TP方案化疗序贯三维适形放疗在食管癌治疗中应用

TP方案化疗序贯三维适形放疗在食管癌治疗中应用薛志东泰州市人民医院肿瘤科，江苏泰州225300TheapplicationaboutsequentialchemotherapywithTaxolplusCisplatin(TP)andthreedimensionalconformalradiationtherapyinesophagealcancerXUEZhi-dongDepartmentofOncology，People’sHospitalofTaizhouCity，Taizhou225300，P.R.China【摘要】目的：观察TP方案化疗序贯三维适形放疗在食管癌治疗中疗效及不良反应。方法：76例符合标准的食管癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组先予TP方案化疗四周期，后行三维适形放射治疗；对照组单用三维适形放射治疗。结果：76例患者均可进行评价。疗效:治疗组有效率（RR）为92.1%；对照组RR为81.6%；两组间RR比较无统计学差异（P＞0.05）。中位生存时间：治疗组为28个月，对照组为24个月。1、2、3年生存率：治疗组为81.6%、60.5%和36.8%；对照组为71.1%、50.0%和28.9%；两组生存曲线比较无统计学差异（P＞0.05）。两组不良反应主要有白细胞减少、放射性食管炎、放射性肺炎和恶心呕吐等；治疗组3～4级白细胞减少发生率为84.2%，对照组为10.5%，两组间比较有统计学差异（P＜0.05）；余不良反应两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。结论：TP方案化疗序贯三维适形放疗治疗食管癌安全有效，值得进一步扩大样本研究。[ABSTRACT]OBJECTIVE:ToobservetheeffectivenessandadversereactionaboutsequentialchemotherapywithTaxolplusCisplatin(TP)andthreedimensionalconformalradiationtherapy(3DCRT)inesophagealcancer.METHODS:76patientswithesophagealcancerenrolledinthisstudywereequallyrandomizedintotwogroups:theresearchgroupwith38patientswhoweregivensequentially4cyclesofchemotherapy(TP)andradiotherapy(3DCRT),thecontrolgroupwith38patientswhoweregivenradiotherapy(3DCRT)only.RESULTS:All76caseswereevaluableforobjectiveresponse.Thoughthecompleteandpartialremissionrate(CR+PR)was92.1％intheresearchgroupand81.6%inthecontrolgroup（P＞0.05）,therewasnosignificantdifference.Themediansurvivalwas28monthsintheresearchgroupand24monthsinthecontrolgroup.The1-,2-and3-yearoverallsurvivalratewas81.6%,61.5%,36.8%intheresearchgroup,versus71.1%,50.0%,28.9%inthecontrolgroup（P＞0.05）,therewasnosignificantdifference.ManyadversereactionswereobservedintheresearchgroupandthecontrolgroupsuchasWBCdecrease,Radiationesophagitis,Radiationpneumonitis,NauseaandVomitingetc,neverthelesstwogroupswerenosignificantdifference（P＞0.05）,excluding3to4WBCdecrease’sincidenceratewas84.2％intheresearchgroupand10.5%inthecontrolgroup（P＜0.05）.CONCLUSION:SequentialchemotherapywithTaxolplusCisplatin(TP)andthreedimensionalconformalradiationtherapy(3DCRT)iseffectiveandsafeinesophagealcancer,soweshouldenlargethesamplesizeforfurtheranalysis.【关键词】食管癌；化疗；三维适形放疗；紫杉醇；顺铂[KeyWords]esophagealcancer;chemotherapy;3DCRT;taxol;cisplatin食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,许多患者确诊时不愿手术或已丧失手术机会，放化疗成为主要治疗方法[1，2]。为提高食管癌患者生存率，探索食管癌治疗有效方法，本文对我科不能或不愿手术的食管癌患者做随机分组研究，分为序贯化放疗组(治疗组)和放疗组(对照组)，现结果报道如下。1材料与方法1．1临床资料病例选择2006年5月至2007年5月我科收治的食管癌患者，76例入组病例，病理均为鳞癌，男性49例，女性27例，年龄39～81岁。治疗前均行钡餐透视、胸部CT、腹部B超等检查评估病情，排除食管穿孔征象及活动性食管出血，无严重内科疾患，KPS评分≧70分，化放疗前未行手术治疗。按照1997年UICC食管癌国际TNM分期标准：Ⅰ期5例，II期19例，III期44例，IV期8例。详细临床情况见表1。表1两组患者临床资料比较组别例数年龄（岁）性别病变部位病变长度(cm)TNM临床分期男女颈段胸上段胸中段胸下段≤33∽5≥5Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期治疗组3839～7924144617118102039224对照组3842～812513371810712192102241.2治疗方法治疗组先予紫杉醇和顺铂联合用药（TP方案）化疗四周期，化疗结束后一周，行三维适形放射治疗(3DCRT)；对照组直接行3DCRT。1.2.1化学治疗治疗组用TP方案化疗，即紫杉醇90mg/m2d1、8，顺铂25mg/m2d1-3；28天为一周期。1.2.2放射治疗放疗采用3DCRT技术，真空负压袋固定，经螺旋CT连续扫描获取5mm层厚连续断层图像，根据定位CT图像并结合食管钡透、内窥镜所见，勾画肿瘤靶区(GrossTumorVolume-GTV)、转移淋巴结(GrossTumorVolumeNode-GTVnd)和危及器官(OrganAtRisk-OAR)，包括脊髓、双肺和心脏；临床靶区(ClinicTargetVolume-CTV)包括GTV、GTVnd以及淋巴引流区，前后左右方向均外放0.8cm，GTV上下方向各外放3～5cm，GTVnd在CT层面上下外放1.5～2cm。计划靶区(PlanTargetVolume–PTV)为CTV基础上外放0.5cm。使用拓能公司三维放疗计划系统和多叶光栅，为每例患者制定治疗计划，用6或15MV的X线外照射，90～95％的等剂量曲线覆盖PTV，脊髓和肺受量在正常范围内，单次剂量200cGY，1次/天，每周5次,处方剂量5600cGY-7000cGY，中位处方剂量6200cGY。1.3观察指标两组患者的近期疗效、中位生存时间、治疗后1、2、3年生存率、不良反应和死亡原因。1.4疗效及不良反应评定采用实体瘤疗效评估标准(RECIST)[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR统计有效率(RR)；进行疗效评估时主要采用CT测量病灶大小（双径测量），并参考X线钡餐结果。不良反应评估参照WHO和美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)急性放射损伤分级标准[4]。1.5统计学方法采用spss16.0统计软件包进行统计学处理，得出两组患者中位生存时间，两组近期疗效RR和不良反应行X2检验，用Kaplan-Meier法描述生存过程，Log-rank法进行显著性检验,比较组间生存曲线差异。P＜0.05为差异有显著性。2结果2．1疗效根据治疗结束后1～3月复查CT及X线钡餐结果，评价两组患者疗效，治疗组RR为92.1%，对照组RR为81.6%，两组间RR比较无统计学差异(P＞0.05)。具体情况见表2。表2两组患者疗效(例，%)分组nCRPRSDPDRR治疗组388(21.1)27(71.1)3(7.9)0(0)35(92.1)对照组386(15.8)25(65.8)5(13.2)2(5.3)31(81.6)P值0.1752.2中位生存时间和生存率全部病例随访满3年。中位生存时间：治疗组为28个月，对照组为24个月。1、2、3年生存率：治疗组为81.6%（31/38）、60.5%（23/38）、36.8%（14/38）；对照组为71.1%（27/38）、50.0%（19/38）、28.9%（11/38）；两组生存曲线比较无统计学差异(P＞0.05),具体情况见图1。2.3不良反应治疗组与对照组不良反应主要有白细胞减少、放射性食管炎、放射性肺炎和恶心呕吐等。其中，3～4级白细胞减少两组间比较有统计学差异(P＜0.05)，余不良反应两组间无差异(P＞0.05)。白细胞减少、放射性食管炎、恶心呕吐和放射性肺炎等虽然发生率高，经对症支持治疗后，患者均能缓解和耐受。具体情况见表3。表3两组患者不良反应(例，%)不良反应治疗组（n=38）对照组（n=38）P值白细胞减少1～2级6（15.8）13（34.2）0.0643～4级32（84.2）4（10.5）＜0.001放射性食管炎31（81.6）27（71.1）0.280放射性肺炎11（28.9）10（26.3）0.798恶心呕吐35（92.1）30（78.9）0.1032.4死亡原因两组患者死亡原因主要有远处转移、局部复发及未控、食管出血及穿孔、其他疾病和意外情况等。治疗组随访期间死亡24例，其中远处转移9例，占死亡病例的37.5%，局部未控及复发6例，占25.0%，食管出血及穿孔4例，占16.7%，其他5例，占20.8%；对照组随访期间死亡27例，其中远处转移10例，占死亡病例的37.0%，局部未控及复发7例，占25.9%，食管出血及穿孔4例，占14.8%，其他6例，占22.2%。3讨论放射治疗在食管癌治疗中占有重要地位[5]，随着放疗技术进步，三维适形和调强放疗的普及，放疗在食管癌治疗中作用日益突出[6]，在中上段食管癌治疗中效果已不逊于或超过手术[7]。相对而言，化疗在食管癌治疗中地位一直饱受质疑，虽然利用化疗治疗食管癌取得一定效果[8，9]，但单纯化疗疗效与手术及放疗相比相去甚远。不过就此否定化疗对食管癌治疗作用并不公正，在食管癌术后或放射治疗后死亡原因中，以局部未控、复发和远处转移为主，而化疗在控制和缩小原发病灶、消灭远处微小转移灶中有重要作用，故化放疗相结合治疗食管癌更为合理[10，11，12]。在欧美国家，对不可切除的进展期食管癌，同步放化疗被认为是标准治疗[13]，但由于人种差异，国内行同步放化疗治疗食管癌时，绝大多数患者身体状况难以承受，有时治疗被迫中断；相反，序贯化放疗临床毒副反应较小，作用较为温和，可能更适合国内患者。本文对我科2006年5月至2007年5月76例非手术食管癌患者行随机分组研究，分为TP方案化疗序贯三维适形放疗的治疗组与单纯三维适形放疗的对照组，两组患者治疗有效率(RR)和生存曲线比较无统计学差异，但治疗组RR、1、2、3年生存率较对照组已有提高趋势，治疗组中位生存时间长达28月，较对照组延长4月，统计学检验未能显示差异考虑可能与