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XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页1一、概述1.产品简介1.1用途XXXX为白色或类白色粉末，无臭、无味。主要用于抗蠕虫等寄生虫。1.2批准文号国药准字H330209001.3执行标准《中国药典》2000版二部2.验证目的由于本产品自投产以来，当时尚未建立验证体系及完整的SOP，因此本产品没有进行生产前验证。目前，该产品已有完整的SOP，车间的净化空调、纯化水系统及主要生产设备也已完成验证。因此，该产品已具备工艺验证的条件，根据工艺规程、质量标准、验证方法及有关SOP文件，通过生产验证来调查XXXX生产工艺的稳定性、有效性和重现性，以证明按此工艺生产的产品质量稳定、可靠、重现性好，且同批产品具有均一性。在今后的生产中能获得同样质量的产品。3.验证方法3.1收集有关XXXX工艺规程完整的SOP文件，质量标准，验证方法等资料，制订验证方案。3.2按照有关规定条件，收集三个生产的批号，每批XXXX粗品投料100kg，产出成品85kg左右。考察有关项目的有关数据。证明该产XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页2品生产工艺在正常生产的条件下始终处于控制状态，能始终如一地生产出符合药典标准的产品。从而证明其工艺的稳定性、有效性和重现性及同批产品的均一性，为产品的质量提供强有力的保证。4.合格标准在生产过程中，整个工艺过程运行流畅，各工艺控制均能达到规定要求，产品质量符合《中国药典》二部XXXX标准，物料平衡应在95%-105%之间。5.文件文件名称存放地点1.XXXX工艺规程2.完整的SOP3.主要设备验证报告：1）主要生产设备验证报告2）净化空调系统验证报告3）纯化水系统验证报告QA部.原料药一车间，档案室QA部.原料药一车间，档案室QA部工程部，档案室结论：检查人：日期：复检人：日期：XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页36.本工艺验证用主要原辅材料，内包装材料一览表原辅料，内包装材料名称生产厂家执行标准XXXX粗品连云港佳城化工有限公司盐酸萧山区龙山化工厂液氨活性炭EDTA纯化水塑料袋XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页4溶解、脱色抽滤计量高位槽精制离心干燥粉碎混合内包外包7.生产工艺流程图：XXXX粗品盐酸活性炭控制PH、温度纯化水废炭去废物站EDTA过滤液氨钢瓶纯化水站纯化水废液排出污水站温度、时间粒度清洁内包材料塑料袋全检合格纸板桶、合格证、标签QA检查入库二、验证过程洁净区XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页51.产品工艺验证1.1设备验证各主要设备均已进行验证，详见设备验证一览表主要设备验证一览表序号编号项目001KR-500塘玻璃反应锅002SS-800型离心机003CF-2型热风循环箱（4台）004HF-1500方锥混合机005FGJ-300型高效粉碎机2．本工艺验证使用的主要原辅材料、包材检验结果。原料名称原辅料批号或编码数量主要指标结果XXXX粗品盐酸液氨活性炭EDTA纯化水塑料袋3.溶解脱色工序3.1工艺过程：于3000L脱色锅中加纯化水1500L，搅拌升温至70±5℃，投入XXXXXXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页6粗品100kg，滴加盐酸调节PH=1.5，使全溶，加活性炭4kg，继续搅拌保温脱色30分钟，趁热抽滤，滤液分四次抽入计量罐，每次约400L±30L。3.2检验方法：将滤液抽入计量罐中，每次从其玻璃管中，目测检查滤液颜色及是否有漏炭黑点。3.3合格标准：3.3.1不能漏炭，滤液目测不得有黑点异物；3.3.2滤液颜色为透明的浅黄色，不得发暗、发黑。3.4检测结果批号滤液颜色漏炭黑点异物生产日期操作人检验员：复核人：3.5结论车间日期QA日期4.精制结晶工序4.1工艺过程：从脱色滤液计量罐中将滤液放入精制结晶锅中，搅拌降温到50℃以下，加EDTA1kg，通液氨中和使PH=7.5-8.0，搅拌30分钟，复测PHXXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页7不变，出料离心，纯化水洗涤至用硝酸银检测无沉淀、洗涤水无氯离子为止。4.2检验方法：4.2.1成品铁盐按《中国药典》二部334页铁盐检测方法。4.2.2成品相关物质按《中国药典》二部333页相关物质检测方法。4.3合格标准：4.3.1铁盐：不得超过0.0030%。4.3.2相关物质：供试品溶液杂质斑点荧光强度与对照溶液的斑点比较，不得更强。4.4检验结果批号成品铁盐成品相关物质生产日期操作人检验员：复核人：4.5结论车间日期QA日期5.干燥工序5.1工艺过程：离心后湿品均匀铺于烘盘中，按从上到下的顺序放于烘车，烘箱温度设定为95℃，干燥24小时，期间12小时翻动一次，干燥完毕停止XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页8加热，物料降温到40℃以下可出料。5.2检验方法：按《中国药典》二部334页干燥失重检测方法检测。5.3合格标准：干燥失重不得超过0.5%。5.4检验结果批号干燥失重%生产日期操作人检验员：复核人：5.5结论车间日期QA日期6.粉碎工序6.1工艺过程：根据工艺要求，检查粉碎机筛网是80目，将XXXX原粉分次加到进入机，开启粉碎机，粉碎。6.2检验方法：取粉碎好的XXXX原粉200g，过80目工业标准筛，收集筛网截上颗粒和筛下的粉末，计算筛上下粉末的重量百分比。6.3合格标准：XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页999.0%以上通过80目工业标准筛。6.4检验结果：批号80目筛通过率%生产日期操作人检验员：复核人：6.5结论车间日期QA日期7．总混工序7．1工艺过程：将已粉碎的一批XXXX原粉，装入混合机中，开启混合机，正反各转动15分钟，共30分钟。7.2检验方法：取样按《中国药典》二部333-334页XXXX成品检测方法检测。7.3合格标准。各项目均符合药典标准。7.4检验结果：批号数量检验结果生产日期操作人XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页10检验员：复核人：7.5结论车间日期QA日期8．内包工序8.1工艺过程将混合完毕的XXXX原粉装于两层塑料袋中，每袋净重10kg。8.2检验方法：8.2.1目测每袋中的原粉外观颜色均匀一致。8.2.2包装料光洁、无油污、粉末等。8.3合格标准：目测每袋原粉外观颜色为均匀一致的白色或类白色。8.4检验结果：批号数量外观结果生产日期操作人检验员：复核人：8.5结论XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页11车间日期QA日期9.外包工序9.1工艺过程：将完成内包的原料从传递窗中接出，装入XXXX外包纸板桶中，放入合格证，在桶外贴上标签，盖上盖，扣卡环，扎封带。9.2检验方法：9.2.1标签、字迹、项目。9.2.2包装密封性。9.3合格标准：9.3.1标签端正、适中、洁净；字迹端正、清楚；标签项目（名称、批号、重量、日期）正确完整。9.3.2包装密封性好，无漏料现象。9.4检验结果：批号数量检验结果生产日期操作人检验员：复核人：9.5结论XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页12车间日期QA日期三、产品检验结果(附产品检验报告单)1.检验标准《中国药典》2000年版二部333页2检验结果三批检验报告单XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页133结论：质检部：日期：QA：日期：四、物料平衡率1.合格标准物料平衡率95-105%计算方法见工艺规程。2.结果：批号物料平衡率计算人复核人物料成品XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页143.结论：车间：日期：QA：日期：五、验证结论及评价XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页15车间：日期：生产部：日期：QA：日期：附：三批批生产记录汇总表六、验证报告批准XXX工艺验证方案XXXX药业有限公司原料药分厂第页共16页16批准人签名日期