ZJ-OS-079-01氢溴酸右美沙芬操作规程

金丝利药业注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程第1页共5页注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程1、适用范围本标准适用于注射用氢溴酸右美沙芬成品的检测。2、职责质检部经理、原辅料检测人员、理化检测人员、生物检测人员、微生物检测人员、仪器分析人员3、引用标准国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH069720054、内容4.1仪器与用具4.1.1pH计、全封闭无菌检测系统、水浴锅、水分测定仪、高效液相色谱仪4.1.2十八烷基硅烷键合硅胶柱、比浊管、全封闭集菌培养器、灯检台、移液管、烧瓶、容量瓶4.2试药与试液4.2.1磷酸二氢钾、磷酸、三乙胺、甲醇、费休氏试液4.2.2灵敏度为0.25EU/ml鲎试剂、细菌内毒素工作标准品4.2.3氢溴酸右美沙芬对照品4.3操作方法4.3.1性状取本品5瓶，用肉眼观察，结果：为白色冻干块状物或粉末。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.2鉴别4.3.2.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与氢溴酸右美沙芬对照品主峰的保留时间一致。文件名称：注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程文件编号：ZJ-OS-079-01起草人：审核人：批准人：起草部门：质检部起草日期：审核日期：批准日期：生效日期：颁发部门：办公室分发部门（岗位）：档案室[]办公室[]质保部[]生产部[]质检部[]采供部[]销售部[]用药安全部[]岗位[]复印数量：变更记载和变更原因及目的见附录金丝利药业注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程第2页共5页4.3.2.2取本品2瓶，分别用1ml水溶解并在烧瓶中分别稀释到10ml，依法测定(附录Ⅲ)，结果：取上述供试品溶液，滴加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶。另取供试品溶液，滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。4.3.2.3实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-115-**)。4.3.3酸碱度取本品5瓶，分别加水2ml溶解后，合并，混匀，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0~7.5。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-115-**)。4.3.4溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加水2ml，摇匀，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更深；如显色，与黄色1号标准比色液(附录ⅨA第一法)比较，均不得更深。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-115-**)。4.3.5有关物质取含量测定项下溶液作为供试品溶液；精密量取1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法试验，取对照溶液20µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10%；再量取供试品溶液20µl，注入液相色谱仪，记录供试品色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中，如有杂质峰，所有杂质峰面积的和(溶剂峰除外)，不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)，实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.6含量均匀度取本品10瓶，分别加水2ml，摇匀，用流动相将其全部转移置50ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，照含量测定项下的方法测定，并计算出每瓶中的含量，应符合规定（附录XE）,实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.7水分取本品4瓶，照水分测定法（附录VⅢM第一法A）测定，含水分不得过2.0%。实验完毕及时做好原始记录(见记录见记录ZJ-R-213-**)。4.3.8细菌内毒素0.25EU/ml供试品溶液配制方法：取供试品1瓶（5mg），用1ml细菌内毒素检查用水（BET水）溶解，混匀，用BET水稀释600倍[稀释方法：0.1ml+0.9ml（10倍）→0.1ml+0.9ml（10倍）→0.2ml+0.4ml（3倍）→0.5ml+0.5ml（2倍）]；供试金丝利药业注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程第3页共5页品阳性对照溶液配制方法：取上述供试品溶液0.5ml(0.5EU/ml)，加内毒素工作标准品溶液0.5ml(1.0EU/ml)混匀，依法检查（附录ⅪE），结果：每1mg氢溴酸右美沙芬含细菌内毒素的量应小于30EU。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.9无菌取本品60瓶，分别加入2ml0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录ⅪH)，结果：应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.10可见异物检查法取本品5瓶，依法检查（附录ⅨH），应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。4.3.11不溶性微粒取本品4瓶，依法检查（附录ⅨC），应符合规定（每个供试品容器中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒）。实验完毕及时做好原始记录（见记录ZJ-R-213-**）。4.3.12含量测定照高效液相色谱法（附录VD），依法测定。4.3.12.1色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH4.0的磷酸盐缓冲溶液（含磷酸二氢钾2.0g，水1000ml，磷酸2.5ml和三乙胺3.0ml）-甲醇（50：50）为流动相；流速为每分钟1.0ml，检测波长为230nm。理论板数按氢溴酸右美沙芬色谱峰计算应不低于4000。4.3.12.2测定法取氢溴酸右美沙芬对照品适量，精密称定，加流动相溶解制成每1ml中含氢溴酸右美沙芬约为100µg的溶液，精密量取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得，实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-**)。5、相关记录《批检验记录审核通知单》《成品检验报告单》《外观（性状）检验原始记录》《鉴别检验原始记录》《pH（酸碱度）原始记录》《溶液的澄清度与颜色检验原始记录》金丝利药业注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程第4页共5页《有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录》《含量均匀度（高效液相色谱法）检验原始记录》《水分测定（费休氏法）原始记录》《细菌内毒素（鲎试剂法）检验原始记录》《无菌试验（滤膜过滤法）检验原始记录》《可见异物检验原始记录》《不溶性微粒（光阻法）检验原始记录》《含量（高效液相色谱法）检验原始记录》金丝利药业注射用氢溴酸右美沙芬检验标准操作规程第5页共5页附录：变更记载：版本号批准日期执行日期变更原因及目的010203编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录样品背景：样品名称：批号：规格：取样日期：检验日期：检验依据：检验记录：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶柱编号流动相的配制：取磷酸二氢钾g，加水ml溶解，再加磷酸ml、三乙胺ml，混匀；取甲醇ml，与上述溶液混匀，抽滤，脱气，即得。检测波长流速上样体积采样时间供试品溶液的制备：取含量测定项下溶液作为供试品溶液，取本品1瓶，加水2ml溶解，摇匀，用流动相将其全部转移置50ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液。对照品溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使对照品溶液主成分峰的峰高约为记录仪满量程的10%。记录色谱图，色谱图见反面。检验结果：A样（杂质）×0.001杂质的百分含量＝×100%A对照（主峰）×0.1结论：检验人：检验日期：复核人：复核日期：编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司含量均匀度（高效液相色谱法）检验原始记录样品背景：样品名称：批号：规格：取样日期：检验日期：检验依据：检验记录：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶柱编号流动相的配制：取磷酸二氢钾g，加水ml溶解，再加磷酸ml、三乙胺ml，混匀；取甲醇ml，与上述溶液混匀，抽滤，脱气，即得。检测波长流速上样体积采样时间对照品溶液的制备：精密称取氢溴酸右美沙芬对照品(约相当于氢溴酸右美沙芬25mg)2份，对照品含量，用流动相溶解并定量稀释至25ml量瓶中，摇匀，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液；精密量取2.5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液。供试品溶液的制备：取本品10瓶，分别加水2ml溶解，摇匀，用流动相荡洗3次，分别将其全部转移置10只50ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，分别得到10份供试品溶液，供试品的浓度均约为。分别精密量取上述溶液各20µl，对照品溶液1、2分别连续进样3次、2次，供试品溶液1至10各进样1次，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，称量和检测数据见下表。检验结果：根据外标法得：C对：A对=C样：A样A样×W对×对照品含量样品中含氢溴酸右美沙芬为标示量的百分比为：×100%A对×5×标示量名称称样量浓度（C对）主峰面积（A对）C对/A对（C对/A对）平均对照-1-1对照-1-2对照-1-3对照-2-1对照-2-2供试品编号12345678910供试品主峰面积相对含量X平均相对含量XA=│100-X│S＝结果判断结论：检验人：检验日期：复核人：复核日期：编号：ZJ—R—XXX—01起草人：审核人：日期：江苏金丝利药业有限公司含量（高效液相色谱法）检验原始记录样品背景：样品名称：批号：规格：取样日期：检验日期：检验依据：检验记录：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶柱编号流动相的配制：取磷酸二氢钾g，加水ml溶解，再加磷酸ml、三乙胺ml，混匀；取甲醇ml，与上述溶液混匀，抽滤，脱气，即得。检测波长上样体积采样时间流速对照品溶液的制备：精密称取氢溴酸右美沙芬对照品(约相当于氢溴酸右美沙芬25mg)2份，对照品含量，用流动相溶解并定量稀释至25ml量瓶中，摇匀，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液；精密量取2.5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液。供试品溶液的制备：取本品1瓶，加水2ml溶解，摇匀，用流动相将其全部转移置50ml量瓶中，并用流动相稀释至刻度，得到约含氢溴酸右美沙芬的溶液。分别精密量取上述溶液各20µl，对照品溶液1、2分别连续进样3次、2次，供试品溶液1、2各进样1次，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，称量和检测数据见下表。检验结果：根据外标法得：C对：A对=C样：A样样品中含氢溴酸右美沙芬为标示量的百分比为：A样×W对×对照品含量＝×100%A对×5×标示量结论：检验人：检验日期：复核人：复核日期：名称称样量浓度（C对）主峰面积（A对）C对/A对（C对/A对）平均RSD对照-1-1对照-1-2对照-1-3对照-2-1对照-2-2名称W样主峰面积（A样）含量（%）平均值供试-1供试-2