stulln临床研究评估报告

初步临床试验报告采用多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验方法评价施图伦滴眼剂对年龄相关性黄班变性治疗的疗效及患者用药的耐受性评估。临床试验协议编号：CI-H21-Stl-00临床科研公司实施：设计－监督－评估－报告。2004－07－14赞助：德国施图伦大药厂研究负责人：LajosKolozsvári博士Szeged医科大学眼科研究所联系地址：Korányifasor10-11，H-6720Szeged合同研究组织(CRO)：临床调查研究公司公司地址：4Churchillcourt，58Stationroad，HA27SAHarrow,MddsxClinicalInvestigationskftSíputca9H-1075Budapest1.前言临床试验报告研究名称多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验——评价施图伦滴眼剂对年龄相关性黄班变性治疗的疗效及患者用药的耐受性评估受试药物施图伦滴眼剂适应症年龄相关性黄班变性赞助商施图伦大药厂地址：Werksstrasse3,D-92551Stulln,Germany临床试验协议编号C1-H21-St1-00临床研究阶段三期临床起始时间2003－04－04终止时间2004－03－29研究负责人Szeged医科大学眼科研究所LajosKolozsvári博士Korányifasor10-11H-6720Szeged撰稿人GerhardKrejci博士,Kft临床调研公司utca9,H-1075Budapest,Hungary日期2004－07－14保密声明该研究中提供的数据严格保密，仅对调查者和伦理委员会提供查看。未经施图伦大药厂批准，信息一律不许对外公开，除非有必要获得受试者的知情同意书。2.概要概要研究题目多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验——评价施图伦滴眼剂对年龄相关性黄班变性治疗的疗效及患者用药的耐受性评估研究人员LajosKolozsvári博士、GerhardKrejci博士临床研究中心Szeged医科大学眼科研究所；Semmelweis大学眼保健中心；MarkhotFerenc医院眼科中心发表刊物无研究时间2003.4.4—2004.3.29研究目的主要目的：观察患者病眼从治疗到治疗终点后视力(近视)的绝对值变化。次要目的：1)功效性研究：观测AMD患者从入组到治疗终点2、治疗终点3视力(近视)的绝对值改变情况；观测AMD患者从入组到治疗终点2、治疗终点3视力(近视)的百分比改变；观察病灶程度较轻的眼睛从入组到治疗终点2、治疗终点3视敏度（近视）的改变情况；观测AMD患者从入组到治疗终点2、治疗终点3视力(远视)的百分比改变和绝对值变化；观察治疗前后眼睛的阅读速度改变（从入组到治疗终点2、治疗终点3）；对比视敏感性差异变化及视敏感区变化的研究；运用荧光血管照影术和眼底镜检查判断从入组到治疗终点3眼部功能的改变。2)安全性研究：副作用（严重不良反应）；从入组到治疗终点2、治疗终点3眼内压的变化；从入组到治疗终点3患者生命体征的变化；心电图的改变情况；从入组到治疗终点3临床科研安全指标的变化。检查方法功效：视觉功能(视敏度[近视和远视]、阅读速度、对比敏感性)，荧光血管造影术、眼内压测量(压平眼压测量法)、眼底镜检查、视野检查安全性：生命体征；心电图；胆固醇测定受试者人数(计划和分解)共有100名受试者入选，包括43名患者在内的非可预见性的随机评估已完成。诊断及受试者入选标准研究对象是50岁及以上的年龄相关性黄斑变性的男女患者，其它选择标准包括：近视低于0.4，稳定黄斑变性、近6个月视敏度无改变者、黄斑区未经光凝固法、放射的患者药物说明及给药方案施图伦滴眼剂单位剂量为0.4ml,每10ml药品中含0.49-0.54mg洋地黄干提物，1.0mg七叶亭苷。给药剂量：每日三次，每次每只眼一滴滴入眼结膜囊内，批号为000717治疗周期一个月对照剂的说明及给药方案安慰剂对照组，用药同上，批号为000717疗效评估标准见目的安全性评价见目的统计方法主要目的：t检验，次要目的：远视效果评价采用t检验，其他则是描述性研究；安全性评价：描述性研究。疗效结论从患者中的40%的结果来看，用药组开始时视力约0.2，到治疗终点3变为0.31,安慰剂对照组仅为0.24,药物治疗组视力提高了61%，安慰剂对照组则是11%，二者在统计学上有显著意义(p0.05)。施图伦对AMD的治疗有效。安全性结果未观察到安全性实验室或生命征象或心电图或全身不耐受现象的发生，未见患者试验安全性指标异常(4例病人中葡萄糖、胆固醇、甘油三酯含量用药后有改变)，副作用与用药无关，滴药后极个别患者出现骚痒和烧灼感，揭盲后用药组3例，安慰剂组1例。结论施图伦滴眼剂可有效治疗老年性黄斑变性报告日期2004年7月14日3.独立临床实验研究报告目录1．书名页22．概要33．独立临床实验研究报告目录64．简要目录和术语概念85．伦理学95．1独立伦理委员会(IEC)或制度评论委员会(IRB)95.2研究的伦理指导105.3题目信息和许可106．研究者和研究参与机构107．引言147.1一般方面147.1.1新药研究的药理147.1.2临床方面157.2副作用178．研究目的179．调查研究的计划179.1所有研究规划和计划说明179.2第1天第一次就诊(基线)199.3第15天第二次就诊199.4第29天第三次就诊或中途退出的最后一次检查209.5研究设计的讨论，包括用药和对照组209.6受试人群的选择229.6.1选择标准229.6.2淘汰标准229.6.3从治疗或评估中剔除受试者239.7治疗249.7.1治疗给药249.7.2调查研究结果鉴别249.7.3分组方法259.7.4剂量选择259.7.5每个专题的剂量选择和周期259.7.6失明259.7.7早期与合并治疗259.7.8治疗顺应性269.8疗效和安全参数269.8.1疗效和安全测量方法评估和流程图269.9不利事件309.9.2适合的测量方法339.9.3主要药效参数339.9.4药物浓度测定339.10质保数据339.11实验记录的统计学方法和样本量的确定339.11.1统计和分析方案339.11.2样本量的确定359.12更改分析或研究的指导3610．研究主题3711．功效评估3711.1数据分析3711.2人口统计和其它基线特性3711.3顺应性治疗的测量4311.4独立主题数据的功效结果和制表4311.4.1功效分析4311.4.2统计结果4611.4.3独立反应数据列表4611.4.4药物剂量、浓度、剂量-反应关系4611.4.5药物间和耐药性相互作用4611.4.6通过课题显示4711.5功效结论4712．安全性评估4812.1暴露程度4812.2不利事件4812.3死亡、其它严重不利事件和其它重大事件4912.4临床实验室评估5012.4.1安全性实验室5012.5生命征象、物理征、和安全相关其它观测5212.5.1生命征象5212.5.2心电图5312.5.3所有耐受力5312.6安全性结论5313．讨论和所有结论5414．参考文献5515．文章中不包括的图、表、图片等574.摘要目录和术语解释AE不良事件AMD年龄相关性黄斑变性AMG酰胺基ATP三磷酸腺苷BRC盲人照顾委员会CNV脉络膜新生血管CRF案例记录EBF提高荧光受阻ECG心电图ICH统一国际分类INN国际非专利药品名IOP内眼压ITT目的性治疗OGYI药剂学国际组织PED上皮色素脱落SD标准差SMD老年性黄斑变性SOP标准作业步骤SP安全人口数TPP治疗记录5.伦理学5.1独立伦理委员会(IEC)和制度考查委员会(IRB)5.2研究的伦理指导5.3题目信息和许可6.研究者和研究参与机构赞助商：施图伦大药厂地址：Werkstrasse3D-92551Stulln,Germany电话：[phone]传真：[phone]项目经理：KarlLuschmann博士(施图伦大药厂)地址：同上电话：[phone]传真：[phone]邮箱：[e-mail]委托方监察员：PetraPresenz博士(施图伦大药厂)地址：同上电话：[phone]传真：[phone]邮箱：[e-mail]试验审核员：Dr.SaroltaMárkus-BenkőMargitkörút5bH-1024Budapest电话[phone]移动电话:[phone]统计专员：IldikóLenteClinicalInvestigationskftSiputca9H-1075Budapest,HungaryPhone:[phone]Fax:[phone]e-mail:[e-mail]赞助方的医药专家：Dr.med.Dr.rer.nat.GuntherKahleKurfürstendamm69D-10707BerlinPhoneandFax:[phone]e-mail:[e-mail]数据管理：Dr.MagdolnaMerészClinicalInvestigationskftSiputca9H-1075Budapest,HungaryPhone:[phone]Fax:[phone]e-mail:[e-mail]纵向调查：Prof.Dr.LajosKolozsváriEyeClinicofSzegedMedicalUniversityKorányifasor10-11H-6720SzegedPhone:[phone]Fax:[phone]研究员：Prof.Dr.IstvánHatvaniEyeClinicoftheHealthCareFacultyofSemmelweisUniversity,BudapestSzabolcsutca38H-1135BudapestPhone/fax:[phone]Dr.LászlóMajláthDepartmentofOphthalmologyCountyHospital“MarkhotFerenc”MarkhotFerencu1-3H-3300EgerPhone:[phone]Fax:[phone]合约考察机构：ClinicalInvestigationskftSiputca9H-1075Budapest,HungaryPhone:[phone]Fax:[phone]e-mail:[e-mail]计划、统计、协调、报告：Dr.GerhardKrejciClinicalInvestigationskftSiputca9H-1075Budapest,HungaryPhone:[phone]Fax:[phone]e-mail:[e-mail]监查员：Dr.IrénFausztClinicalInvestigationskftSiputca9H-1075Budapest,HungaryPhone:[phone]Fax:[phone]e-mail:[e-mail]实验抽样厂家：PharmaStullnGmbHWerksstrasse3D-92551Stulln,GermanyPhone:[phone]Fax:[phone]产品负责人：Dr.Hans-DieterBraunPharmaStullnGmbHWerksstrasse3D-92551Stulln,GermanyPhone:[phone]Fax:[phone]质控员：Dr.KarlLuschmannPharmaS