TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告

类别：风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001部门：工程部版本号：01纯化水系统风险评估报告文件责任职务姓名签名日期起草审核工程部部长、生产部部长批准质量受权人风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：011/10目录1、目的......................................................................................................................................................................22、适用范围..............................................................................................................................................................23、风险评估流程......................................................................................................................................................24、风险评估..............................................................................................................................................................35、风险审核..............................................................................................................................................................56、结论......................................................................................................................................................................6风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：012/61、目的1.1为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考。1.2为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。1.3为车间纯化水系统的日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考。2、适用范围适用于纯化水系统的验证过程和日常监控。3、风险评估流程3.1风险识别：利用历史数据、理论分析、收到的建议、利益相关者的关注的问题等确定什么方面会出问题，包括识别可能的后果，为进一步质量风险管理进程的其他步骤提供基础；3.2风险分析：评估与已识别的危害相关的风险，其建立在严重程度（S）、可能性（P）和可检测性（D）上，对危害进行评价；3.2.1严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重程度(S)描述关键(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响3.2.2可能性程度(P)：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：013/63.2.3可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)3.2.4风险优先数RPN计算：风险优先数RPN=S（严重程度）×P（可能性）×D（可检测性）如果RPN16或严重程度=4，为高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。如果8错误!未找到引用源。RPN错误!未找到引用源。16，为中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。如果RPN错误!未找到引用源。8，为低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。3.3风险控制：采取措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。3.4风险审核：通过实施降低风险的措施后，对风险再次进行分析和评估，检查风险分析数（RPN）是否降至可接受风险水平。4、风险评估序号风险因素风险详述影响严重性S可能性P检测性D风险优先数RPN风险级别建议降低风险的控制措施01设备、管道新安装1.焊接不合格。2.阀门选型不合理1.管道有漏缝。2.容易滋生微生物32212中1.水压试验检查。2.选用隔膜阀。3.日常操作监控4.周期水质监测02原水原水水质含有大量泥沙，浑浊多介质过滤器使用期限缩短，进入活性炭过滤器的水质下降1236低1.采用饮用水作为水源2.周期水质监测03多介质过滤器过滤器损坏石英砂进入活性炭过滤器中，降低活性炭过滤器效果3113低在水系统进行OQ时对多介质过滤器进行水的澄明度检测风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：014/6序号风险因素风险详述影响严重性S可能性P检测性D风险优先数RPN风险级别建议降低风险的控制措施04活性炭过滤器过滤器损坏水质受损3113低在水系统进行OQ时对活性炭过滤器后的水检测氯化物和pH05反渗透装置向外渗漏一级或二级浓水压力降低1212低日常操作监控反渗透膜污染一级或二级水电导率不合格43112高1.定期监控一级、二级产水电导率2.按照SOP对反渗透装置进行自动清洗。06流量1.流量不足。2.生产能力不足。1.细菌滋生导致的水污染。2.空气进入水系统造成微生物污染。42324高1.确认仪器仪表校验。2.日常操作监控3.对水系统进行OQ和PQ的确认07系统消毒1.消毒方法不当。2.消毒温度不当。微生物污染或超标。43224高1.按照纯化水清洁消毒规程进行消毒灭菌。2.对该规程进行验证确认消毒的周期08呼吸器外界空气进入水污染43224高1.呼吸器进行完整性测试09紫外灯灯管损坏消毒不完全导致水污染3319中根据文件规定定期更换紫外灯10人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作影响纯化水水质，使药品生产受到污染或损坏水系统43224高重新培训，严格考核风险管理小组签名工程部日期生产部日期QA日期质管部日期风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：015/65、风险审核5.1通过对采取措施后的风险进行再评估序号风险因素风险详述降低风险的控制措施严重性S可能性P检测性D风险优先数RPN风险级别可接受水平01设备、管道新安装2.焊接不合格。2.阀门选型不合理1.水压试验检查。2.选用隔膜阀。3.日常操作监控4.周期水质监测3216低可接受02原水原水水质含有大量泥沙，浑浊1.采用饮用水作为水源2.周期水质监测1224低可接受03多介质过滤器过滤器损坏在水系统进行OQ时对多介质过滤器进行水的浊度检测2112低可接受04活性炭过滤器过滤器损坏在水系统进行OQ时对活性炭过滤器进行水的氯化物和pH检测2112低可接受05反渗透装置向外渗漏日常操作监控1212低可接受反渗透膜污染1.定期监控一级、二级产水电导率2.按照SOP对反渗透装置进行自动清洗。2214低可接受06流量1.流量不足。2.生产能力不足。1.确认仪器仪表校验。2.日常操作监控3.对水系统进行OQ和PQ的确认2214低可接受07系统消毒1.消毒方法不当。2.消毒温度不当。1.按照纯化水清洁消毒规程进行消毒灭菌。2.对该规程进行验证确认消毒的周期2112低可接受08呼吸器外界空气进入1.呼吸器进行完整性测试2112低可接受09紫外灯灯管损坏根据文件规定定期更换紫外灯2112低可接受风险评估报告文件编号：TS-RAR-1001纯化水系统风险评估报告版本号：016/6序号风险因素风险详述降低风险的控制措施严重性S可能性P检测性D风险优先数RPN风险级别可接受水平10人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作重新培训，严格考核2214低可接受5.2为确保风险关键点都已按风险控制措施进行，现对风险控制措施执行情况进行跟踪确认，祥见下表：风险控制措施的执行编号风险控制措施完成情况QA确认确认日期010203040506070809106、结论对纯化水系统存在的质量风险点进行评估分析，并对相应的风险进行控制，通过对采取措施后的风险进行再评估，所有风险均降低至可接受水平，并在实施过程中，未引入新的风险。以后将以年为单位将风险事件汇总，分析，总结制定新的风险评估方案。风险管理小组签名工程部日期生产部日期QA日期质管部日期