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武汉康利达制药有限公司GMP文件纯化水系统验证武汉康利达制药有限公司纯化水系统验证档案编号：VAL-X-05档案描述：厂房及设施验证目录一验证立项申请表二验证方案三验证方案审批表四验证报告五验证报告审批表六验证合格证书验证立项申请表立项名称纯化水系统验证申请日期年月日立项部门工程管理部计划完成日期年月日验证方式前验证类别厂房及设施验证验证目的：确认按拟订操作方法和规程管理工艺用水系统时，该系统能稳定地生产出规定数量和质量的水。立项部门负责人签名年月日生产管理部意见签名年月日质量保证部意见签名年月日验证领导小组意见签名年月日纯化水系统验证方案编号：VAL-X-05-P1年月目录1、概述2、目的3、验证小组成员及职责4、验证实施进度5、验证内容5.1安装确认5.1.1确认资料档案是否准备齐全5.1.2确认内容5.1.3确认系统运行环境及介质5.1.4确认计量器具是否在检定有效日期5.1.5安装确认小结：5.2管道的清洗、消毒5.3运行确认5.3.1控制系统确认5.4性能确认5.4.1各级渗透膜电导率的检测5.4.2纯化水出水点检测（第一阶段）5.4.2.1取样频率：5.4.2.2取样方法5.4.2.3重新取样5.4.2.4纯化水合格标准：《中国药典》标准5.4.3纯化水后期验证（第二阶段）5.4.3.1取样频率5.4.3.2取样方法5.4.3.3纯化水合格标准：《中国药典》标准5.5性能确认小结：6.测试结果的评估与结论7.再验证纯化水系统验证方案编号：VAL-X-05-P11概述本纯化水系统是襄樊市晶通膜技术研究所生产制造并于2006年提供并安装在我公司纯水站内，由原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置、中间水箱、清洗箱、纯水罐、紫外灭菌器、终端过滤器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为1T/h，主要满足综合制剂车间纯化水的需求。系统流程图：2目的确认该系统稳定地生产出符合规定数量和质量标准的合格用水。3验证小组成员及职责成员职务姓名职责组长吴克红负责组织小组按验证方案实施，验证方案、报告审核。组员尹武负责验证方案具体实施。组员冯颖文负责验证方案和报告的起草，验证的具体实施。组员刘合林负责验证监控。组员杨建雄负责纯化水各项指标的检测。组员李迟英负责纯化水设备操作。4验证实施进度方案制定日期2008年12月10日饮用水炭滤柱多介质过滤器原水箱5m精滤器一级高压泵一级反渗透中间水箱二级高压泵阻垢剂PH调节二级反渗透纯水箱纯水泵紫外线杀菌器微滤器用水点实施日期2008年12月14日—2009年01月08日报告日期2009年01月08日5验证内容5.1安装确认5.1.1确认资料档案是否准备齐全项目要求实际情况检查结果水制备工艺流程图齐全制水装置说明书齐全设备制水记录齐全设备标准操作规程齐全设备维修保养规程齐全设备清洗消毒规程齐全5.1.2确认内容内容接受标准检查方法结果纯化水制备装置流程安装正确对照图纸检查机械过滤器安装正确、可反冲、再生、排放现场检查活性炭过滤器安装正确、可反冲、再生、排放现场检查精密过滤器连接正确、滤芯5ｕm对照说明书检查一、二级反渗透装置膜元件安装正确、具有可监测的流量计、压力表、电导率现场检查终端过滤器规格0.22ｕm对照说明书检查精滤器之后管道材质316L证明材料精滤器之前管道材质无毒PVC证明材料原水箱材质无毒PVC证明材料中间水箱304证明材料管道连接氩弧焊现场检查阀门隔膜阀检查用水点符合设计、工艺要求对照图纸检查管道清洗、钝化、消毒已完成查记录循环泵卫生级、材质316L查资料纯化水贮罐材质316L查资料紫外灭菌器30W、辐射波长254nm查资料臭氧发生器3g/h查资料5.1.3确认系统运行环境及介质项目要求实际情况检查结果电压三相四线，380V频率50Hz接地牢固可靠原水水质饮用水5.1.4确认计量器具是否在检定有效日期编号名称测量范围检定有效日期备注20压力表0～0.6MPa17压力表0～0.6MPa18压力表0～0.6MPa19压力表0～3MPa22压力表0～3MPa23压力表0～3MPa24压力表0～3MPa21压力表0～1MPaJY031电导率仪0.000～19.99uS/cmJL001天平JY007水浴锅JY005恒温培养箱JY004生化培养箱5.1.5安装确认小结：小结人：日期：5.2管道的清洗、消毒①纯水循环预冲洗：利用纯水罐和纯水泵，与需处理的管道连成一个循环通路，在纯水罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放；②碱度清洗：准备氢氧化钠化学纯试剂，加入纯化水配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间为45min，然后排放；③冲洗：纯化水加入纯水罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；④消毒：制臭氧水300L，打循环将整个管道系统消毒30分钟后排放。⑤冲洗：用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；填写好记录。附：管道清洗、消毒记录表操作步骤操作记录开始时间停止时间浓度备注预冲洗碱液清洗冲洗消毒用水点编号uS/cm总送水口01总回水口02贮水罐03栓剂配料间04栓剂灌装间05预留间Ⅰ06器具清洗间07消毒液配制间08工衣清洗间09预留间Ⅲ10预留间Ⅳ11膏剂配料间12膏剂灌装间Ⅰ13膏剂灌装间Ⅱ14工卫间15记录人：日期：复核人：5.3运行确认5.3.1控制系统确认检查项目要求实际情况检查结果电气连接连接正确原水连接连接正确机械过滤器无泄漏活性炭过滤器无泄漏反渗透装置无泄漏检查管路无泄漏启动输送泵运转正常，运转方向正确无泄漏检查阀门及控制装置工作正常产水量1T/h5.3.2运行确认小结：小结人：日期：5.4性能确认5.4.1通过对RO装置的一级淡水、二级淡水出水点电导率的检测，评价该装置的性能是否达到预定目的。电导率检测记录日期/时间一级电导率（uS/cm）二级电导率（uS/cm）成品水（uS/cm）纯水制备记录日期：年月日5.4.2纯化水出水点检测（第一阶段）对纯化水系统进行清洗消毒后，分三个周期进行监控，每个周期7天。项目开机时间关机时间纯水罐进水时间纯水罐关闭时间纯水罐出水时间压力监测时间多介质过滤器压力活性炭过滤器压力精密过滤器压力一级进水压力一级浓水压力二级进水压力二级浓水压力终端过滤器压力产水量一级淡水一级浓水二级淡水二级浓水总产水量一级回收率二级回收率电导率一级淡水一级浓水二级淡水二级浓水脱盐率质量控制监测时间取水点电导率PH值氯化物总出水总回水纯水罐阻垢剂絮凝剂PH调节剂紫外线灭菌时间累计使用时间异常情况及处理：操作人：QA5.4.2.1取样频率：（1）纯化水贮水罐：在三个周期内天天取样。（2）总送水口：在三个周期内天天取样。（3）总回水口：在三个周期内天天取样。（4）各使用点：每个验证周期内取样一次。5.4.2.2取样方法：打开阀门放水5秒钟后，用一个1000ml带塞洁净无菌瓶接水，冲洗两次，接水至少800ml，分别做化学检测和微生物检查。因纯化水系统是非连续运行的，所以需出水1小时以后再进行取样。5.4.2.3重新取样由于取样,化验等因素,有时会出现个别取样点水质不合格的现象,这是必须考虑重新取样化验.(1)在不合格的使用点再取一次样(2)重新化验不合格的指标(3)重测这个指标必须合格5.4.2.4纯化水合格标准：《中国药典》标准5.4.3纯化水后期验证（第二阶段）该阶段将持续一年时间，完成取样和测试。5.4.3.1取样频率贮罐每周一次全检各使用点轮流采样每周一次微生物检测送回水总管每周一次微生物。5.4.3.2取样方法：打开阀门放水5秒钟后，用一个1000ml带塞洁净无菌瓶接水，冲洗两次，接水至少800ml，分别做化学检测和微生物检查。5.4.3.3纯化水合格标准：《中国药典》标准附：取样点位置及编号取样点位置编号备注纯水站总送水口纯水站01总回水口纯水站02纯水罐纯水站03综合制剂车间栓剂配料间综合制剂车间04栓剂灌装间综合制剂车间05预留间Ⅰ综合制剂车间06器具清洗间综合制剂车间07消毒液配制间综合制剂车间08工衣清洗间综合制剂车间09预留间Ⅲ综合制剂车间10预留间Ⅳ综合制剂车间11膏剂配料间综合制剂车间12膏剂灌装间Ⅰ综合制剂车间13膏剂灌装间Ⅱ综合制剂车间14工卫间综合制剂车间15纯化水系统验证检测记录第周期取样点结果取样点结果取样点结果取样点结果取样点结果取样点结果取样点结果5.5性能确认小结：小结人：日期：6测试结果的评估与结论通过对该设备安装确认、运行确认、性能确认的统计分析，评估工程部纯化水系统在此后的运行过程中，其技术指标是否符合我公司生产工艺标准规定的要求，若不符合或部分不符合，将对该设备进行进一步检查和性能测试，直到满足要求。确认过程中,当检测的方式或结果与实际要求有偏差时。填写后面所附偏差调查表,并进行确认过程中的偏差分析。项目合格标准符合情况安装确认技术资料档案文件齐全材质符合要求环境状况符合要求计量器具符合要求管道的清洗消毒符合要求运行确认控制系统符合项目要求性能确认制水能力符合要求取样频率、取样方法符合要求重新取样符合要求纯化水质量符合要求小结：小结人：7再验证根据本次验证结果，由验证小组拟订再验证周期报验证领导小组审核批准。纯化水系统验证小组年月日验证方案审批表验证项目名称纯化水系统验证验证方案编号VAL-X-05-P1验证目的确认按拟订操作方法和规程管理工艺用水系统时，该系统能稳定地生产出规定数量和质量的水。程序签名部门日期备注起草审核批准偏差调查表偏差编号：签字：日期偏差说明：可能的原因：偏差的分类：□重大□小理由：采取的措施（如需要，应另附文件）□无理由：□有理由：（说明）结果（如需要，应另附文件）建议（如需要，应另附文件）□接受偏差□不接受偏差理由（如需要,应另附文件）批准人：日期纯化水系统验证报告编号：VAL-X-05-R1年月纯化水系统验证报告编号：VAL-X-05-R1年月日至年月日，本验证小组根据批准的“纯化水系统验证方案”，对纯化水系统进行了验证工作（验证记录及结果见附件），兹将有关问题说明如下：1.验证方案在实施过程中未做修改；2.验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动,误差在允许范围内；3.验证过程中结果符合规定要求,记录完整属实；4.验证结果符合GMP要求，可以正常运行。以上情况，希望验证管理部门审核。纯化水系统验证小组年月日目录1、验证内容1.1安装确认1.1.1确认资料档案是否准备齐全1.1.2确认维修内容1.1.3确认系统运行的环境及介质1.1.4确认计量器具1.1.5管道的清洗、消毒1.1.6安装确认小结：2.运行确认2..1控制系统确认2.2.运行确认小结：3.性能确认3.1出水点电导率的检测3.2纯化水出水点检测（第一阶段）3.2.1取样频率：3.2.2取样方法3.2.3重新取样3.2.4纯化水合格标准：《中国药典》标准3.3纯化水后期验证（第二阶段）3.3.1取样频率3.3.2取样方法3.3.3纯化水合格标准：《中国药典》标准3.4性能确认小结：4、测试结果的评估与结论5.验证结论、评价和建议5.1验证结论5.2建议：1验证内容1.1安装确认1.1.1确认资料档案是否准备齐全项目要求实际情况检查结果水制备工艺流程图齐全制水装置说明书齐全设备维修记录齐全设备标准操作规程齐全设备维修保养规程齐全记录人：日期：复核人：日期：1.1.2确认内容内容接受标准检查方法结果纯化水制备装置流程安装正确对照图纸检查机械过滤器安装正确、可反冲、再生、排放现场检查活性炭过滤器安装正确、可反冲、再生、排放现场检查精密过滤器连接正确、滤芯5ｕm对照说明书检查一、二级反渗透装置膜元件安装正确、具有可监测的流量计、压力表、电导率现场检查终端过滤器规格0.22ｕm对照说明书检查精滤器之后管道材质316L证明材料精滤器之前管道材质无毒PVC证明材料原水箱材质无毒PVC证明材料中间水箱304证明材料管道连接氩弧焊现场检查阀门隔膜阀检查用水点符合设计、工艺要求对照图纸检查管道清洗、钝化、消毒已完成查记录循环泵卫