糖尿病的诊断标准、分型及相关指标江西华星医学检验中心学术交流中心内容提要一、糖尿病的诊断标准二、糖尿病的分型三、1、2型糖尿病介绍四、糖尿病相关实验室检查五、糖尿病引发的并发症一、糖尿病的诊断标准1999年世界卫生组织、国际糖尿病学会公布,同年得到中华医学会糖尿病学会的认同,并建议在中国执行。诊断要求的几点说明:确诊为糖尿病:1、有典型症状,空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后血糖≥11.1mmol/L。2、无典型症状,仅空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后血糖≥11.1mmol/L,重复测试一次,仍达以上值者。3、无典型症状,仅空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后血糖≥11.1mmol/L,糖耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/L者。可排除糖尿病:1、如糖耐量2小时血糖7.8-11.1mmol/L之间,为糖耐量低减;如空腹血糖6.1-7.0mmol/L为空腹血糖受损,均不诊断为糖尿病。2、若餐后血糖7.8mmol/L及空腹血糖5.6mmol/L可以排除糖尿病。二、修改后的糖尿病分型为:①1型糖尿病:胰岛β细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,包括免疫介导和特发性两类;多见于青少年②2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;多见于40岁后人群③其它特异性糖尿病:多种特殊原因造成的低血糖;④妊娠期糖尿病。★新的糖尿病分型与原分型的区别是:1.取消了胰岛素依赖型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病的名称;2.保留了1型和2型糖尿病名称,但用阿拉伯数字1、2代替罗马字Ⅰ、Ⅱ;3.取消了营养不良相关糖尿病;4.不再把糖耐量异常作为糖尿病的一种临床类型;5.少数1型糖尿病无自身免疫破坏胰岛β细胞证据,被称为特发性1型糖尿病;6.2型糖尿病可为胰岛素抵抗为主,也可为胰岛素分泌缺乏为主。三、1型糖尿病(DM1),亦称胰岛素依赖型糖尿病。●是一种器官特异性的自身免疫性疾病。●1型糖尿病区别于2型糖尿病的主要特征是前者的胰岛β细胞存在自身免疫紊乱现象。1型糖尿病的形成一般经历以下四个阶段:易感性加环境因素诱发→自身抗体的出现→胰腺分泌功能逐渐丧失→糖尿病。患者循环血液中存在胰岛β细胞自身抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab),胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA)等。诊断依据:空腹胰岛素低于5mIU/L(国际单位),且空腹血糖超过7.0mmol/L以上诊断为I型糖尿病。三、2型糖尿病(DM2),亦称非胰岛素依赖型糖尿病。●是胰岛素分泌不足或伴胰岛素抵抗型糖尿病。约占所有糖尿病患者的90%以上。●机理:由各种致病因素导致细胞膜上接受胰岛素的接受体即受体(铬氨酸受体)发生病变,影响到胰岛素发挥作用,导致空腹血糖升高至7.0mmol/L以上。其病因不明,现认为由多基因遗传和环境因素(主要为运动不足和能量相对过剩)共同促发,种族、家族史、肥胖(尤其是腹型肥胖)、高脂血症和糖耐量减退是其危险因素,对上述人群应加强血糖监测。诊断依据:空腹胰岛素水平高于5.5mIU/L(国际单位)但同时并存有高血糖,即空腹血糖高于7.0mmol/L以上时即可诊断为II型糖尿病。四、糖尿病相关实验室检查1、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)2、胰岛细胞抗体(ICA)3、胰岛素自身抗体(IAA)4、胰岛素测定、C肽测定5、糖化血清蛋白6、糖化血红蛋白1、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab):谷氨酸脱羧酶是抑制神经递质氨基丁酸的生物合成酶,存在于人和动物的胰岛、脑组织中。目前认为该抗体的产生是由于机体感染柯萨奇病毒后,因病毒蛋白系列与GAD的氨基酸序列相似而产生的交叉免疫反应。初发1型糖尿病患者血液GAD-Ab阳性率可达70%~80%,而在2型糖尿病患者和正常人血液中的阳性率较低甚至无法测出。2、胰岛细胞抗体(ICA):此抗体导致胰岛β细胞免疫损伤,引起绝对的胰岛素分泌不足。初发1型糖尿病患者血液ICA阳性率可达80%以上,其阳性率随病程的延长而下降,在糖尿病症状出现之后的6个月至3年内其滴度逐渐降低或消失。而初发的2型糖尿病患者的阳性率仅1.5%~8.3%,其中有半数最终诊断为1型糖尿病(成人隐匿性自身免疫性糖尿病,LADA)。3、胰岛素自身抗体(IAA):IAA是一组能与胰岛素结合的抗体,它不是糖尿病患者体内特异性抗体。其阳性率不及GAD-Ab和ICA。IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而使其失去生物活性。因此IAA的测定能为糖尿病的治疗提供重要依据,也是评价药用胰岛素的理想指标。IAA有两种。一种与糖尿病发病有关,在糖尿病发病之前就存在,属自身免疫抗体;另一种是糖尿病发生以后,使用了外源性胰岛素后产生的抗体。研究发现,胰岛素治疗的糖尿病组IAA高于未用胰岛素治疗的糖尿病组;1型糖尿病组高于2型糖尿病组。目前普遍认为,IAA单独测定意义不大,但与前述指标联合检测,可提高对1型糖尿病的预测程度。◆检测谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体的临床意义(1)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和胰岛细胞抗体(ICA)是较好的1型糖尿病免疫预测和诊断指标。(2)、2型糖尿病患者进行(GAD-Ab)和(ICA)的检测有利于从中早期发现成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA):患者的特点是成年发病,病情进展缓慢,早期可表现为非胰岛素依赖,常误诊为2型糖尿病,但胰岛β细胞存在自身免疫损伤,最终发展为胰岛素依赖。4、胰岛素测定(INS)、C肽测定(C-P):胰岛素是与C肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人,血清中存在胰岛素抗体,影响测定血胰岛素水平,在这种情况下可通过测定C肽水平,来了解内源性胰岛素分泌状态。5、糖化血清蛋白(giycosylatedserumprotein,GSP)人体中的葡萄糖与血清蛋白的N末端发生非酶促的糖化反应,其中90%与血清蛋白链内第189位赖氨酸结合,形成高分子的酮胺结构,类似果糖胺,故将糖化血清蛋白测定称为果糖胺测定。临床意义:由于白蛋白的半衰期为17-20天,GSP可以反映GLU测定前1-2周的平均水平不受临时血糖的干扰,所以可作为评价监测糖尿病近期治疗控制情况的一个灵敏可靠的指标。6、糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobin,GHB)成人红细胞内的血红蛋白主要为HBA1(占HB总量的97%)在高血糖的作用下发生缓慢连续的非酶促糖化反应的产物,即血红蛋白分子的β链N末端颉氨酸的氨基与己糖(主要是葡萄糖)结合成糖化血红蛋白,分为四(HBA1a1,HBA1a2,HBA1b,HBA1c),其主要形式为HBA1c(占HB总量的4-6%)。临床意义:由于葡萄糖可自由透过红细胞膜,糖化的过程非常缓慢,而且一旦形成不再解离,HB的半衰期为120天,故HBA1c的测定可反映GLU测定前2-3月的平均血糖水平。1、2型糖尿病的监测指标1型糖尿病2型糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性阴性胰岛细胞抗体(ICA)阳性阴性空腹胰岛素(INS)明显低于正常正常或稍低于正常胰岛素释放试验呈无高峰的低平曲线高峰出现的时间延迟,常在2、3小时后。空腹C肽(C-P)明显下降正常或稍低C肽(C-P)释放试验呈低水平C肽释放曲线呈高峰后移曲线糖化血红蛋白(HbAlc)反映糖尿病患者最近三个月的血糖控制情况。升高见于高血糖控制不住者,为糖尿病监控的金指标。糖化血清蛋白或果糖(GSP)反映糖尿病患者最近1-2周血糖控制情况。胰岛素自身抗体(IAA)不是糖尿病患者体内特异性抗体,IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而使其失去生物活性。因此IAA的测定能为糖尿病的治疗提供重要依据,也是评价药用胰岛素的理想指标。五、糖尿病引发的并发症1、大血管病变2、微血管病变1)肾病2)视网膜病变3)心肌病3、神经病变4、眼部的其他病变5、糖尿病足中心实验部一角中心病理部一角