DPP260TI铝铝包装机清洁验证方案第四部分

验证文件类别：验证方案编号：XX-XX-XXX-XX部门：质量管理部页码：共11页，第1页版次：新订替代：起草：年月日审阅会签：（验证委员会）批准：年月日实施日期：年月日复印数：4份批准：分发至：验证委员会、质量管理部、工程部、生产部第四部分铝铝包装机清洁验证方案1.验证项目名称：DPP-260TⅠ型平板式铝铝包装机清洁验证2.验证目的：编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第2页根据GMP要求，每次更换品种，要认真按清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。设备清洁验证是选择最不利清洁条件，对设备的清洁操作标准进行验证。首先，根据活性成分的显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按设备清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效的保证药品质量。为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。本验证方案主要适用于铝铝包装机的清洁验证。3.职责3.1验证委员会负责验证方案的审批,负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施,负责验证数据及结果的审核,负责验证报告的审批,负责发放验证证书，负责再验证周期的确认。主任成员编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第3页3.2验证小组：组长组员验证小组作为公司验证工作的常设职能机构，负责公司验证项目的提出，验证方案的制订（起草），验证工作的组织、协调、实施，验证数据的汇总等。4.验证过程4.1验证指标：（参照《药品质量管理规范实施指南.2001》）4.1.1化学指标：100μg/25cm24.1.2微生物指标：菌落数≤50个/棉签（300000级）4.2.取样部位：接触物料最多部位及最不易清洗部位：加料斗内壁、加料器见附件1编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第4页附件1：设备清洁验证取样点确定表设备编号XX-XX-XXX设备名称平板式铝铝包装机设备型号DPP-260T所属部门设备位置铝铝包装岗位取样点编号取样点位置取样方法检验目的备注确认确认人：年月日4.3.取样及样品处理用棉签擦拭法取样：用含有无菌生理盐水的脱脂棉签擦拭25cm2区域面积，做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒、灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，用4个棉签共擦拭100cm2；作化学检查在每个取样部位取3个样，计算平均值。微生物检测，将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基，倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基上，各接种10个培养皿，30-37℃培养48小时，观察菌编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第5页落数。将每个培养皿菌落总数相加，每个棉签菌落数=（菌落数总和×总体积）/4。化学检测取样，将棉签用乙醇（水）稀释溶解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度，同时做空白试验校正。最终冲洗水取样用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。4.4参照检测对象的选择检测对象选择与确定表，见附件2。附件2设备清洁验证检测对象选择与确定表活性成分名称特殊性NOEL(mg/60kg体重)备注确认确认人：年月日4.5.确定最差条件参数根据下面参数选择原则确定最差条件参数见附件3：条件参数选择原则条件参数选择原则A：活性成份无显著影响值（NOEL）（g）每60kg体重的最小有效剂量的1/40B：日服用剂量（mg）本产品的最大服用剂量C：批量（g）本产品的批投料量D：棉签取样面积（cm2/棉签）25E：设备与产品直接接触的内表面积（cm2）取实测值F：取样回收率根据《药品生产验证指南》所列数值编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第6页附件3：设备清洁验证最差条件参数确定表设备编号XX-XX-XXX设备名称平板式铝铝包装机设备型号DPP-260TI所属部门设备位置铝铝包装岗位产品名称活性成分NOEL(mg/60kg体重)批量日服用剂量（ml/日）参数确定参数名称选择原则单位参数值NOEL（mg/60kg体重）选最小值mg批量取实际用量每日服用剂量选最大值mg棉签取样面积固定值cm225设备内表面积取实测值cm2取样回收率取约定值（50%）确认确认人：年月日4.6确定残余物限量标准4.6.1参照产品生产结束，按规定的清洁操作标准清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。4.6.2棉签檫拭法取样：每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：最小NOEL×批量×取样面积×取样回收率最大日服用剂量×设备内表面积4.6.3最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析；在波长210～360nm范围内，吸收度不应超过0.03（《药品生产验证指南》规定）。编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第7页4.7验证实施经确定的验证批次生产结束，操作人员按照设备清洁操作标准进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件4。验证应连续进行3次。附件4：设备清洁验证检测结果记录(一)设备编号XX-XX-XXX设备名称平板式铝铝包装机设备型号DPP-260TI所属部门设备位置铝铝包装岗位取样点日期化学检测结果外观检查棉签擦拭取样最终冲洗水取样无可见残留物或气味吸收度≤0.0312345确认确认人：年月日编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第8页附件4：设备清洁验证检测结果记录(二)设备编号XX-XX-XXX设备名称平板式铝铝包装机设备型号DPP-260TI所属部门设备位置铝铝包装岗位取样点取样时间微生物检测结果棉签擦拭取样最终冲洗水取样50CFU/棉签25CFU/ml12345确认确认人：年月日5.验证报告会签见附件5编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第9页附件5铝铝包装机清洁验证报告会签表会签日期参加验证人员（签名）备注年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日会签总人数6.拟订验证周期验证小组拟订验证周期（附件6），报验证委员会审核。编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第10页附件6：设备清洁操作标准验证周期设备编号XX-XX-XXX设备名称平板式铝铝包装机设备型号DPP-260TI所属部门固体制剂车间设备位置铝铝包装岗位使用该设备的产品描述产品名称规格批量活性成分最低溶解度（g/ml）日服用剂量定期再验证变更控制确认验证小组组长：年月日验证委员会主任：年月日7.文件制定：根据验证结果，制定设备清洁SOP。见附件7附件7文件建立文件编号文件名称确认确认人年月日8.验证报告验证小组汇总验证所有文件，根据验证结论，报请验证委员会批准，下发验证报告书。编号：XX-XX-XXX-XX版本号：新编清洁验证方案共11页，第11页验证报告书★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★设备编号：XX-XX-XXX设备名称：平板式铝铝包装机型号：DPP-260TI上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。验证报告名称：平板式铝铝包装机清洁验证验证报告编号：验证完成日期：有效期：年验证委员会主任(签字)：验证委员会（盖章）：年月日备注：1.设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。2.设备应按批准的标准操作、维护保养程序进行操作、维护和保养。3.本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。