微生物5

第九章动物免疫学基础根本途径－提高自身抵抗力免疫学基本内容免疫免疫功能免疫系统免疫技术免疫(Immunity)的概念1、古典免疫的概念免除瘟疫，免除疫病，抗感染2、现代免疫的概念（还包括移植免疫、肿瘤免疫、自身免疫以及免疫缺陷）指机体免疫系统识别自身和非自身，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内、外环境平衡的一种生理学反应。免疫系统的三大功能免疫防御：又称抵抗感染，防御传染自身稳定：又称免疫稳定免疫监视：肿瘤2.自身稳定功能失调或异常：自身免疫性疾病！3.免疫监视功能低下、失调或被抑制：可导致肿瘤的发生！如何辩证地认识免疫学的功能？第一节免疫系统（immunesystem）免疫系统---是产生免疫应答的物质基础;是机体执行免疫功能的组织机构。免疫系统组成免疫系统免疫器官和组织免疫细胞免疫分免疫器官（immuneorgan）是免疫细胞发生、分化、成熟、定居、增殖以及产生免疫应答的场所一、中枢免疫器官——免疫细胞发生、分化与成熟场所骨髓，胸腺，法氏囊（禽类）特点：1、形成于胚胎早期；2、是免疫细胞发生、分化和成熟的场所；3、切除，影响免疫功能；4、逐渐萎缩。（一）、骨髓（骨腔中棉软、鲜红的组织）1、造血和免疫器官2、一切血细胞源于骨髓骨髓中的多能干细胞是红细胞、淋巴细胞、粒细胞、单核—巨噬细胞群的起始细胞。3、是人类和哺乳动物B细胞成熟的场所骨髓功能缺损：将严重损害机体的造血和免疫功能（二）、胸腺（thymus）1、位置：胸骨后、心脏上方2、免疫功能T细胞成熟的场所多能干细胞→淋巴干细胞→胸腺→T细胞→外周免疫器官定居T淋巴细胞：？胸腺依赖性淋巴细胞简称T细胞。产生胸腺激素（三）、法氏囊（bursaoffabricius）1、禽类特有的免疫器官；2、B细胞成熟的场所；多能干细胞→淋巴干细胞→法氏囊→B细胞B淋巴细胞：？囊依赖性淋巴细胞——简称B细胞骨髓依赖性淋巴细胞——简称B细胞3、某些药物、病毒可造成法氏囊萎缩或损害二、外周免疫器官——免疫细胞分布及进行免疫应答的场所脾脏，淋巴结，集合淋巴组织特点：1、形成于胚胎晚期；2、是T、B细胞定居、增殖的场所；3、是产生免疫应答的场所；4、切除后，一般不影响免疫功能；5、存在于整个成年期。（三）、其它淋巴组织1、哈德氏腺：眼球后部2、扁桃体：3、粘膜相关淋巴组织：消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下层的许多淋巴小结和弥散淋巴组织。这些淋巴组织均含有丰富的T细胞、B细胞及巨噬细胞，参与局部的粘膜免疫作用。免疫细胞1、免疫细胞（immunocyte）所有直接或间接参与免疫应答的细胞。2、免疫细胞的分类淋巴细胞：T细胞，B细胞，K细胞，NK细胞抗原递呈细胞：单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞粒细胞：嗜中性、嗜碱性、嗜酸性粒细胞，肥大细胞3、免疫活性细胞（immunocompetentcell,ICC）受抗原刺激后能分化增殖，产生特异性免疫应答的细胞。4、抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC）具有捕获和处理抗原以及能把抗原递呈给免疫活性细胞的功能。一、淋巴细胞1、T细胞（1）T细胞的来源与分化（2）T细胞的分布外周免疫器官的胸腺依赖区；经血液→组织→淋巴→血液过程循环（3）T细胞的表面标志表面受体：是指免疫细胞表面上能与相应配体发生特异性结合的分子结构。表面抗原：是指在淋巴细胞表面上能被特异性抗体所识别的表面分子。T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor，TCR)是存在于T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。�TCR是T细胞特有的表面标志，是识别抗原的物质基础。�TCR与CD3形成复合体。T细胞表面抗原（分化抗原，CD抗原）由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的，故又称为分化抗原。国际免疫学会议决定以分化群（Clusterofdifferentiation）来统一命名淋巴细胞表面抗原；故叫CD抗原或CD分子。已命名250多种CD抗原。(4)T细胞亚群与功能按免疫功能的不同辅助性T细胞抑制性T细胞诱导性T细胞细胞毒性T细胞迟发型超敏反应性T细胞（二）、B细胞1、B细胞的来源与分化2、B细胞的分布非胸腺依赖区；骨髓、脾脏、淋巴结、血液、粘膜组织。3.B细胞的表面标志(1)B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）膜免疫球蛋白(mIg）能与相应抗原结合每个B细胞表面约有104—105个mIg(2)Fc受体（Fcreceptor，FcR）：CD23抗原(3)补体受体（complementreceptor，CR）4、B细胞功能产生抗体递呈抗原分泌细胞因子5、T细胞及B细胞的分布（%）胸腺、胸导管、血液、淋巴结中T细胞含量多，而脾脏、骨髓、肠道集合淋巴结中含B细胞数量多。T细胞来源与分化骨髓前体胸腺（成熟）胸外周免疫器官（定居）+（抗原）淋巴母细胞效应T细胞（记忆TT细胞和辅助BB细胞）细胞免疫T细胞表面标志TCR(T细胞的抗原受体）是存在于T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。丝裂原受体：T细胞的表面抗原：不同分化增殖时期的T细胞，细胞膜表面表达的标志性蛋白抗原－表面抗原（分化抗原，CD），重要：CD2,CD3,CD4,CD8B细胞来源与分化骨髓前体骨髓（成熟）免疫器官外周（定居）+（抗原Ag）浆细胞抗体（Ab）记忆BB细胞体液免疫B细胞表面标志(1)B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）膜免疫球蛋白(mIg）能与相应抗原结合每个B细胞表面约有104—105个mIg(2)Fc受体（Fcreceptor，FcR）：CD23抗原(3)补体受体（三）、K细胞（杀伤细胞，killercell，）1、存在于腹腔渗出液、血液和脾脏中；2、具有IgG的Fc受体；3、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用K细胞对靶细胞的杀伤作用必须通过特异性抗体的介导。4、参与抗肿瘤免疫、抗病毒感染及移植排斥反应（四）、NK细胞（自然杀伤细胞，）1、存在于外周血和脾脏中；2、能直接杀伤靶细胞，也有ADCC作用；3、杀伤活性比Tc细胞和K细胞弱，但作用快；4、干扰素及IL-2可加强NK细胞的活性。二、辅佐细胞1、单核巨噬细胞（1）组成：单核细胞巨噬细胞（3）免疫功能吞噬作用：细胞毒作用：杀伤靶细胞靶细胞—Ig—巨噬细胞；靶细胞—Ig—补体—巨噬细胞抗原递呈作用：抗原→巨噬细胞吞噬→胞内酶降解→小肽片断（抗原决定簇）→递呈给T、B细胞合成和分泌免疫活性因子：IL-1，干扰素，肿瘤坏死因子，前列腺素等2、树突状细胞（dendriticcell，Dcell）（1）分布于脾脏、淋巴结和结缔组织中；（2）可递呈抗原3、B细胞是重要的抗原递呈细胞三、粒细胞（granulocyte）1、嗜中性粒细胞：2、嗜酸性粒细胞：抗寄生虫感染3、嗜碱性粒细胞和肥大细胞：绝大多数淋巴细胞存在于外周淋巴器官之中(脾脏、淋巴结和黏膜淋巴组织)。根据细胞表面标志又分为不同的亚群。淋巴细胞通过淋巴网络和血液循环系统在外周淋巴器官和血液循环系统内不断循环，执行免疫巡视功能。T和B淋巴细胞是免疫系统的“现代化部队”，它们分别利用TCR和BCR准确识别外来抗原并介导获得性细胞和体液免疫应答。T和B淋巴细胞对曾经侵犯过机体的外来抗原具有免疫记忆能力。免疫分子免疫细胞表面分子1.TCR2.BCR：IgM，IgD3.CD分子4.MHC分子MHC分子？是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。人MHC称为HLA小鼠MHC称为复合体小鼠MHC称为H-2MHC称为SLAMHC称为复合体猪SLAMHC分类：I、II、III类①MHCI和MHCII分子可以呈递AgMHC是抗原提呈分子的编码基因②MHCIII调节免疫具有多态性MHC分子的生物学功能1.作为Ag提呈分子参与特异性免疫应答（主要功能）经典的MHCI和MHCII类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞，参与特异性免疫应答。2.作为调节分子参与先天性免疫应答如经典的MHCIII类基因为补体成分编码，参与炎症等体液中的免疫分子补体系统(complement,C)1895年,比利时细菌学家，免疫学家Bordet在Serum中发现的一组(几十种成分)不耐热的能帮助抗体进行免疫反应,并有杀菌作用及溶解细胞功能物质,统称补体.表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌:1.耐热的抗体,2.是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分1.概念：存在正常人和动物血清中一组经活化后具有酶活性、可辅助和补充特异性抗体，介导溶菌溶血作用的蛋白质（糖蛋白），称为补体。2.命名：经典途径C1～C9；旁路成分：B/D/H/I/P因子3.组分：主要补体固有成分、补体调节蛋白、补体受体4.补体系统的理化性质）正常生理情况下，以非活化形式存在。）性质不稳定，加热56℃，30min失活。（二）补体激活�经典途径（classicalpathway）�旁路途径（alternativepathway）�MBL途径（MBLpathway）三条补体活化途径有共同的末端效应,,各途径形成的C5C5转化酶均能裂解C5（三）补体的生物学功能一、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用二、调理作用：调理素(Ab/C)与细菌/颗粒性抗原结合可促进吞噬细胞的吞噬作用,称为调理作用三、趋化作用：四、过敏毒素作用细胞因子（cytokine，CK）病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。�细胞因子（cytokine，CK）：机体免疫细胞及其他细胞分泌的具有诱导、调节细胞发育及功能的各种小分子量蛋白质。为生物信息分子。�淋巴因子：淋巴细胞产生的细胞因子�趋化因子：具有趋化作用的细胞因子�集落刺激因子：可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子（一）细胞因子的共同特点分子量小，生物学活性强�以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。1.白介素（白细胞介素，interleukin，IL）最初指白细胞产生的，在白细胞间发挥调节作用的细胞因子。2.干扰素：最早发现的细胞因子是机体被病毒感染或受其他干扰素诱生剂的作用后，由感染细胞所产生的具有抗病毒功能的可溶性小分子蛋白分型：I型——IFN-α、IFN-βII型——IFN-γ3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）4.集落刺激因子（colony－stimulatingfactor，CSF）�5.其他细胞因子：趋化因子、生长因子等免疫球蛋白与抗体导论1.抗体(antibody,Ab)22.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)抗体的发现（antibody，Ab）Ab?Ig？两者是什么关系？贝林在免疫学研究上迈出了重要的第三步，，梅奇尼科夫迈的是左脚，踏在巨噬细胞上，而贝林迈的是右脚，踩在抗体((抗毒素）上1901年获诺贝尔生理学及医学奖抗毒素后被命名为抗体。1968年和1972年世界卫生组织和国际免疫学会联合会，决定将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白Ig。AbandIg关系？Ig血液和组织液：sIg（分泌型）－抗体Bcell膜表面：mIg（膜型）－BCR第一节免疫球蛋白的结构一、Ig的基本结构所有Ig单体都有相同的基本单位，包括以二硫键和非共价键结合的四肽链(H2L2)：2条重链（H链）：50~75kD分型2条轻链（L链）：25kD分亚型分子呈现“Y”型。•四肽链(H2L2)•2个端•2个区•铰链区可变区HVR（高变区：氨基酸组成和排序高度可变）或CDR（互补决定区）决定着抗体的特异性，负责识别、结合Ag，发挥免疫效应。Ig结构域或功能区二.Ig的水解片段第二节Ig的类型类与亚类•按重链C区抗原性分五类:IgG,IgA,IgM,IgD,IgE•同类Ig按二硫键数目和位置分亚类:型与亚型•按轻链C区抗原性分两型:κ和λ•同型按轻链C区N端氨基酸排列分亚型Fkjhgjdfghfjdghfkjdhgkjdfhgkfdhgkjdfghkjfgvndfjhdfdfkjkjdf各类I