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发布日期20060223栏目化药药物评价临床安全性和有效性评价标题FDA抗菌药物与我国抗菌药物说明书中适应症部分的比较作者熊燃赵明部门正文内容审评三部熊燃赵明摘要：FDA对抗菌药物说明书有严格的要求和规定，通过与我国抗菌药物说明书适应症部分进行一些比较，旨在对我国抗菌药物说明书的撰写起借鉴作用。我国抗菌药物说明书结构与FDA相似，但FDA抗菌药物说明书中对适应证的要求更详细，如对抗菌药物适应症的撰写作了明确的规定，对一些特殊的抗菌药物要求在适应症中增加限制性语句内容，并要求仅对来源于严格临床试验的微生物才能被列入适应症中。本文主要比较我国与FDA抗菌药物说明书中适应症部分，通过归纳近年我国上市的抗菌药物说明书中适应症的描述，并以近年FDA批准的抗菌药物说明书中适应症内容为例，进一步了解FDA对抗菌药物说明书内容的描述，希望对今后我国抗菌药物说明书的书写有可借鉴之处。一、我国说明书适应症中对抗菌药物的描述由于历史原因，我国说明书适应症中对抗菌药物的描述形式比较多，归纳起来有以下8种情况：⑴（药物通用名称）适用于（病原体名）所引起的系统感染；⑵（药物通用名称）适用于革兰氏阳性（或阴性菌）引起的感染；⑶用于敏感菌引起的感染；⑷用于（疾病名称）等感染；⑸用于对（药物通用名称）敏感菌所致感染；⑹用于对某药物耐药的（病原体名）感染；⑺用于（病原体名）所致的（具体部位）感染；⑻（药物通用名称）适用于敏感菌（病原体名）所引起的（具体部位）感染。以上描述中，⑻的描述较为规范，其余描述均有不同程度不合理性，临床使用时可能导致耐药菌产生或影响临床用药安全有效性，比如：①可能选用对病原体感染无效或疗效不强的药物；②细菌对该抗菌药物已产生耐药而继续用药；③用于抗菌药物对之无效的病毒感染等情况。二、FDA对抗菌药物适应证的描述（药物通用名称）被证明可用于以下感染的治疗：由（病原体名）所引起的（感染名）。其中对病原菌的列入有严格要求，即微生物在研究药物成功治愈某种特定感染患者中至少占同时符合临床和微生物评价标准的可评估病例的10％或有10个病例以上，该病原体才可以列入产品说明书中“适应症”部分。且增加了就适应症而言的“注意事项”内容，即限制性语句内容。三、以FDA2005年9月批准的环丙沙星片说明书（摘译适应症内容）为例予以说明环丙沙星片适应症：盐酸环丙沙星被证明用于治疗特定敏感菌引起的下列感染：成人：1、由大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、奇异变形菌、雷氏普罗威登斯菌、摩根菌、柠檬酸菌、枸橼酸杆菌、绿脓假单孢菌、表皮葡萄球菌、腐生性葡萄球菌、粪肠球菌引起的泌尿道感染。2、由大肠埃希菌、腐生性葡萄球菌引起的女性非复杂性膀胱炎。3、由大肠埃希菌、变形菌紫茉莉属引起的慢性细菌性前列腺炎。4、由大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟杆菌、奇异变形菌、绿脓假单孢菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎链球菌引起的下呼吸道感染或由粘膜炎莫拉菌引起的慢性支气管炎急性发作。注意：尽管临床试验证明是有效的，但环丙沙星对于治疗未确诊或已确诊的由肺炎链球菌引起的肺炎不是首选药物。5、由流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、莫拉菌引起的急性鼻窦炎。6、由大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟杆菌、奇异变形菌、普通变形杆菌、普罗威登斯菌、摩根菌、枸橼酸杆菌、绿脓假单孢菌、对甲氧苯青霉素敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌引起的皮肤及皮肤软组织感染。7、由阴沟杆菌、粘质沙雷菌、绿脓假单孢菌引起的骨和关节的感染。8、由大肠埃希菌、绿脓假单孢菌、奇异变形菌、肺炎克雷伯杆菌、脆弱类杆菌引起的复杂性腹腔内感染（常与甲硝唑联用）。9、由产毒性大肠埃希菌、空肠弯曲杆菌、丙群痢疾杆菌、志贺氏痢疾杆菌、弗氏志贺氏菌引起的感染性腹泻。10、由伤寒沙门氏菌引起的伤寒病。注意：环丙沙星对清除慢性伤寒带菌状态的有效性尚未被证明。11、由奈瑟氏菌引起的非复杂性尿道淋病。儿童（1～17岁）：用于由大肠埃希菌引起的复杂性泌尿道感染及肾盂肾炎。注意：尽管临床试验证明是有效的，环丙沙星对于治疗儿科人群不是首选药物，因为与对照组相比，不良事件包括对关节及周围组织损害的发生率增加。（见警告、注意事项、儿童使用、不良反应、临床研究部分）环丙沙星与其他氟喹诺酮药物一样与幼年动物承重关节病有关（见动物药理学）。以上微生物名称在原文中均以斜体字书写，表明这些微生物均符合纳入适应症的要求。综上所述，FDA对抗菌药物说明书的描述更为严谨，定位更具体。我国国情不同，不能照搬，但对规范我国抗菌药物说明书及规范抗菌药物使用仍有很好的借鉴作用。