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AustarPromotesIndustryAdvancementGAMP5及计算机化系统验证相关知识鲁抗立科公司自控验证探讨(GoodAutomatedManufacturingPractice)良好自动化生产实践指南ARiskBasedApproachtoCompliantGxPComputerisedSystem遵从GxP计算机化系统监管的风险管理方法DifferentTerminology不同的术语•••••ComputerisedSystems计算机系统AutomationSystems自动化系统ControlSystems控制系统ControlEquipment控制设备DataManagementsystems数据管理系统ComputerisedSystem:Asystemincludingtheinputofdata,electronicprocessingandtheoutputofinformationtobeusedeitherforreportingorautomaticcontrol计算机系统:系统中包括数据输入，电子化处理和用于报告或自控的信息输出SFDA:GoodManufacturingPracticeforpharmaceuticalproducts(Draftforcomment)SFDA：药品生产质量管理规范（征求意见稿）（GoodAutomatedManufacturingPractice-Rev5）GAMP是由国际制药工程协会（ISPE）主编的实践指南。自90年代以来，不断改版的良好自动化生产实践指南被广泛使用并得到国际监管部门的公认。它是计算机化系统验证的指导方针。GAMP5是GAMP的第5版本。计算机化系统由硬件、软件、网络组件和可控的功能和相关文件组成软件硬件固件控制系统操作规程与人员设备受控的功能与流程计算机化系统(FoodandDrugAdministration)TGA(TherapeuticGoodsAdministration)治疗产品管理局(MedicinesandHealthcareProductsRegulatoryAgency‐waspreviouslytheMCA)（药品及保健产品管理局‐前身为药品监督局）EMEA(EuropeanMedicinesEvaluationAgency‐includesMHRAandequivalentsfromotherEUcountries)(欧洲药品管理局‐包括MHRA英国药管局和其它欧盟国家的对等机构)食品与药物监督管理局MCC(MedicineControlCouncil)药品控制委员会如不符合管理规定，任何人都有权拒绝。MHRANIHS(NationalInstituteofHealthScience)（国立环境健康科学研究院）HC‐SC(HealthCanada–SanteCanada)加拿大卫生部SFDA(ChineseFDA中国的FDA)IndustryRegulators行业监管机构-Regulatetoensuresafetyofdrugsthatanyofusmighttake!-通过管理保证我们任何人都可能用到的药品的安全-Allhavethepowertorefuseimportsiftheirregulationsarenotmet.•Automatedprocesses.Whencomputersorautomateddataprocessingsystemsareusedaspartofproductionorthequalitysystem,themanufacturershallvalidatecomputersoftwareforitsintendeduseaccordingtoanestablishedprotocol.Allsoftwarechangesshallbevalidatedbeforeapprovalandissuance.Thesevalidationactivitiesandresultsshallbedocumented.自动化过程。当计算机或自动数据处理系统做为生产或质量系统的一部分时，制造商需要验证计算机软件系统是按照预先设计使用的。所有软件变更在准许使用前是可验证的。这些验证的活动和结果应该被文档记录。PART820QUALITYSYSTEMREGULATION质量系统规则第820部分•Validation:Theextentofvalidationnecessarywilldependonanumberoffactorsincludingtheusetowhichthesystemistobeput,whetherthevalidationistobeprospectiveorretrospectiveandwhetherornotnovelelementsareincorporated.Validationshouldbeconsideredaspartofthecompletelifecycleofacomputersystem.Thiscycleincludesthestagesofplanning,specification,programming,testing,commissioning,documentation,operation,monitoringandmodifying.验证：验证的范围基于一组包含应用于系统的因素，无论验证是预见性的还是回顾性的，无论有无新元素的使用。验证应该被认为是计算机系统完整生命周期的部分。这个周期包括设计，规范，编程，测试，调试，文档，运行，监控和修改。CommissionDirective3003/94/ECAnnex11Computerisedsystem3003/94/EC调试指令附录11计算机系统•Whereautomatedandmonitoringsystemsareusedfortheseapplicationstheyshouldbevalidatedtoensurethatcriticalprocessrequirementsaremet.使用自动化和监视系统的地方，应该被验证以确保满足关键过程要求GoodManufacturingPracticeforpharmaceuticalproducts,PartIIAnnex(DraftforComment)Chapter12TerminalSterilisation:药品生产质量管理规范第二部分附录（征求意见稿）第12章最终灭菌Addition补充第110条（第1次的是115条款）：使用计算机化仓储管理的，应有相应的操作规程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。第164条（第1次的是172条款）：如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。来源：sFDA药品生产质量管理规范送审版第2次目的•Costeffectiveframeworkofgoodpracticetoensurethatcomputerisedsystemsarefitfortheintendeduseandcompliantapplicableregulations良好实践的有效架构以保证计算机系统是满足使用要求和顺从规章要求的•Safeguard:Patientsafety,productsquality,&dataintegrity保证条款：患者安全，产品质量和数据完整•Providesuppliersguidanceonthedevelopmentandmaintenanceofthesystemsbyfollowinggoodpractice.通过良好实践，为供应商提供系统开发和维护的指导关键概念求非常重要‐basisformakingrisk‐baseddecisions.是根据风险作出决定的基础EnduserSHOULDdothefollowing:最终用户应a)IdentifyCriticalQualityAttributes(CQAs)fortheirproductduringdrugdevelopment.在药开发过程中确定其产品的关键质量属性CriticalQualityAttributesforaTablet?片剂的关键质量属性？purity,potency,stability…纯度、效价、稳定性…….b)ClassifyCQAsintermsoftheireffectonpatientsafety.根据其对患者安全的影响对关键质量属性进行分类ImpactonPatientSafety?对患者安全的影响？purity,potency,stabilityallhighimpact纯度、效价、稳定性都具有很高的影响关键概念-对产品/工艺的理解‐fundamentaltodeterminingsystemrequirements.对决定系统要EnduserSHOULDdothefollowing:最终用户应：c)IdentifymaterialattributesandprocessparameterswhichmightaffectanyoftheCQAs确定能够对任何关键质量属性产生影响的的物料属性和工艺参数e.g.MaterialAttributes/ProcessParametersaffectingPURITY?例如，能够影响纯度的物料属性/工艺参数purityoftheinputmaterials;temperatureofprocessing;ambienthumidity/temperature;cleanlinessofequipment…原材料的纯度；工艺温度；环境温湿度；设备的洁净度d)Investigatethedesignspaceforeachattribute/parameterinordertoratetheircriticality.对每项属性/参数的设计空间进行研究以判定其关键性e.g.Howmuchcanambienthumidity/temperaturevarywithoutaffectingthetabletstability?例如，在不影响片剂稳定性的情况下环境温湿度的允许变化范围是多少？关键概念-对产品/工艺的理解最终用户应：e)Usedthatinformationtoproposeacontrolstrategyfortheprocess.通过这种信息来提出工艺的控制策略。e