GMP培训资料--中国欧盟GMP的异同

中国/欧盟GMP的异同邓海根SDA培训中心兼职教授江苏无锡华瑞制药有限公司内容提要1.背景2.药品生命周期的相关法规3.欧盟GMP概述4.我国GMP规范与欧盟GMP的异同5.参考文献背景说明中国药品出口占比例很小，主要是原料药。制剂，尤其是无菌制剂，除极少数合资企业外，进不了先进工业国的市场中药的加工，前处理与原料药生产相似，后处理则按制剂处理原料药已执行ICH的Q7A-原料药GMP指南原料药进欧洲市场COS-欧洲药典适用性认证或EDMF/ASMF中药企业要进步，应研究欧洲及国际上有关法规本节提供一些基础资料欧盟及其成员国欧盟的前身是欧洲经济共同体，创建于1951年，当时只有法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡6个国家。去年5月1日，《欧盟》完成历史上第五次扩大，马耳他、波兰等10国正式成为欧洲联盟的成员。欧盟成员国现有25个国家，人口约4.5亿，经济总量与美国不相上下。加入欧盟的条件根据1993年欧盟首脑会议制定的标准，候选国必须满足如下要求：一个稳定的民主国家，尊重人权、法治、保护多数人的利益有一个运作良好的市场经济执行欧盟的规定、标准和政策简言之，就是政治民主化、经济市场化加入欧盟的条件-续加盟国必须把本国的社会、经济方面等法律、法规纳入欧盟的标准而欧盟的各种立法共有8万页之多GMP只是沧海一粟中国的药品，要进欧洲市场，必须研究欧盟的GMP和产品注册技术要求与注册/GMP相关的机构-1EMEA：TheEuropeanMedicinesAgency欧洲药品局CHMP：CommitteeforMedicinalProductsforHumanUse人用药品委员会与注册/GMP相关的机构-2CVMP：CommitteeforMedicinalProductsforVeterinaryUse兽药委员会HMPC：TheCommitteeonHerbalMedicinalProductswasestablishedin2004植物药品委员会（2004年成立）这个委员会对传统植物药提供科学的见解PIC/SThePharmaceuticalInspectionConvention药品检查条约（国家组织）PharmaceuticalInspectionCo-operationScheme药品检查合作计划（技术权威）现这二个“精兵简政”，联合办公（统称PIC/S）是国家及药品检查主管权威间的2个国际性工具他们共同积极并建设性地推动在GMP领域中的合作。PIC/S历史PIC药品检查条约组织，1970年由10个国家创建：Austria,Denmark,Finland,Iceland,Liechtenstein列支敦士登,Norway,Portugal,Sweden,SwitzerlandandUnitedKingdom.Australia澳大利亚是1993年PIC药品检查条约的最后一个成员PICScheme药品检查合作计划于1995创建，同年与条约组织联合办公，成为PIC/SPIC/S成员因历史原因，不局限于欧洲国家PIC/S现有27个成员国CANADAAUSTRALIA主要成员AUSTRALIALIECHTENSTEINBELGIUMNETHERLANDSCANADANORWAYCZECHREPUBLICPORTUGALDENMARKROMANIAFINLANDSINGAPOREFRANCESLOVAKREPUBLICHUNGARYSPAINICELANDSWEDENIRELANDSWITZERLAND(X2)ITALYUNITEDKINGDOMPICGERMANYPIC/S的基本情况始于1995年11月2日药事主管部门之间非官方组织建立网络、建立相互间的信任交流GMP方面的信息及经验为检查员建立完善质量系统培训GMP检查员协调GMP国际标准药品条约组织成员全部加盟前，二者同步运行MainFeaturesofPIC/SCommencedoperatingon2Nov.1995AninformalarrangementbetweenAgenciesNetworkingandconfidencebuildingExchangeofinformationandexperienceonGMPDevelopmentofQualitySystemsforInspectoratesTrainingofinspectorsInternationalharmonisationofGMPConventionandSchemerunconcurrently(untilallPICmembersjoinPIC/S)二者的区别与联系PICScheme药品检查计划PIC药品检查条约Scheme（计划/方案/策划）Convention协定Aninformalarrangement非正式Aformaltreaty正式条约Hasnolegalstatus无法定地位Haslegalstatus法定地位BetweenHealthauthorities技术权威间Betweencountries国家之间Exchangeofinformation信息交流Mutualrecognitionofinspections检查互认ICH介绍ICH=TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)人用药品注册技术要求国际协调会80年代，欧共体（现欧盟）提出，先在欧洲试行统一注册技术要求，获得成功，此后与日本及美国讨论。1989年，WHO开始准备1990年创建ICHICH成员EuropeanCommission-EuropeanUnion(EU)欧盟EuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesandAssociations(EFPIA)欧洲制药工业联合会MinistryofHealth,LaborandWelfare,Japan(MHLW)日本卫生、劳动和福利部JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation(JPMA)日本制药企业协会USFoodandDrugAdministration(FDA)PharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica(PhRMA)美国药品研究和生产企业协会ICH观察员Observers观察员：TheWorldHealthOrganisation(WHO)WHOhomepageTheEuropeanFreeTradeArea(EFTA),欧洲自由贸易区SwissmedichomepageCanada,加拿大HealthProductsandFoodBranch内容提要1.背景2.药品生命周期的相关法规3.欧盟GMP概述4.我国GMP规范与欧盟GMP的异同5.参考文献药品生命周期的相关法规临床前阶段:化学药学毒理学一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究,50-100病例)三期(对照试验500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床产品许可证临床阶段:商业化生产GLP经商销GCPGMPGSP批准/转正新药申请(报临床)/INDA报送药政批准新药申请(报生产)/NDA报送药政医院/消费者GUPGMP/GCP药政检查生产许可证药品注册与GMP检查的关系在欧洲，给制剂厂发MarketingAuthorization，相当于我国的制剂生产批文原料药不发注册证，只有EDMF/ASMF的编号/批准书或欧洲药典适用性COS/CEP证书GMP跟注册走，无制剂品种，没有注册问题可言产品批准注册前，要审核所用原料的资料，此资料按ICHCTD和Guideline上报现场检查专家带着注册资料的审核意见和药厂GMP检查方面的问题进行现场GMP检查制剂的注册的3种形式集中审评：高风险药品，如生物制品，报欧洲药品局EMEA，一旦批准，全欧认可主审国审评：如先向德国申请，如产品到瑞典或芬兰等其它国家，材料审核合格后，还应交辅审国审评；独立审评：是即产品只有在某一个国家销售，只此只报一个国家。这些均是由制剂厂提出申请，原料药厂不得到批件，只得到EDMF/ASMF的编号或COS/CEP证书，当然这也是一种认可。国际上制药业遵循的法规/指南制剂：欧盟新版GMP指南原料：原料药GMP指南（Q7A）原料药标准互认，欧、美、日一致，也按这一标准上报材料，并按此标准对其它国家进行检查制剂：FDA对欧盟国家也需要GMP检查欧盟、FDA对无菌药品的检查十分严格欧盟GMP的依据CommissionDirective2003/94/EC,of8October2003,layingdowntheprinciplesandguidelinesofgoodmanufacturingpracticeinrespectofmedicinalproductsforhumanuseandinvestigationalmedicinalproductsforhumanuseReplacementofCommissionDirective91/356/ECof13June1991tocovergoodmanufacturingpracticeofinvestigationalmedicinalproducts.2003年10月8日，委员会指令2003/94/EC，下发了人用药品、人用临床研究药品的GMP指南，替代1991的版本******欧盟GMP-总则BASICREQUIREMENTS基本要求（通则）第一章QualityManagement质量管理第二章“ProductQualityReview-AdditiontoChapter1totheEUguidetoGoodManufacturingPractice”产品质量汇总分析第三章Personnel人员第四章PremiseandEquipment厂房和设备第五章Documentation文件和记录第六章Production生产第七章QualityControl质量控制第八章“OngoingStability-AdditiontoChapter6totheEUGuidetogoodManufacturingPractice“稳定性考察第九章ContractManufactureandAnalysis委托加工欧盟GMP-附录Annex1ManufactureofSterileMedicinalProducts无菌药品的生产Annex2ManufactureofBiologicalMedicinalProductsforHumanUseAnnex3ManufactureofRadioPharmaceuticalsAnnex4ManufactureofVeterinaryMedicinalProductsotherthanImmunologicalVeterinaryMedicinalProductsAnnex5ManufactureofImmunologicalVeterinaryMedicinalProductsAnnex6ManufactureofMedicinalGasesAnnex7ManufactureofHerbalMedicinalProducts植物药生产Annex8SamplingofStartingandPackagingMaterialsAnnex9ManufactureofLiquids,CreamsandOintmentsANNEXES欧盟GMP-附录续Annex10ManufactureofPressurisedMeteredDoseAerosolPrepara