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第八章胆碱受体阻断药（I）－M受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药按其对M和N受体选择性的不同可分为：M1、M2、M3胆碱受体阻断药N1、N2胆碱受体阻断药按用途不同可分为：平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药，中枢性抗胆碱药。阿托品来源与化学阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提出的生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱）东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强。药理作用本品竞争性对抗Ach对M受体的兴奋，从而解除了节后胆碱能神经所支配的效应器官的生理功能。阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。阿托品的作用广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加依次出现下列作用：腺体分泌下降，瞳孔扩大，调节麻痹，膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降，心率上升，中毒剂量出现中枢作用。1、抑制腺体分泌阿托品的该作用对唾液腺和汗腺最敏感。2、对眼的作用3、解除平滑肌痉挛4、心脏5、血管与血压治疗量-----对血管与血压无显著影响。大剂量-----扩张皮肤血管（皮肤潮红温热），解除小血管痉挛。6、中枢神经系统体内过程本品口服吸收迅速，全身分布，可通过血脑屏障，胎盘屏障，部分经酶水解，部分原形经肾排出。临床应用1、解除平滑肌痉挛2、抑制腺体分泌①全麻前给药，防止并发症（分泌物阻塞，吸收性肺炎）②治疗严重的盗汗，流涎症3、眼科①治疗虹膜睫状体炎，使发炎组织松弛利于炎症消退，防止粘连。②检查眼底（因作用持久，现已被后马托品溶液取代）③验光：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便正确检验屈光度（现也已少用）4、抗缓慢型心律失常①治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。②治疗因窦房结功能低下出现的室性异位节律，但应谨慎调节用量，过大则引起心律↑,耗氧量上升导致室颤。5、抗休克（感染性休克）大剂量阿托品——解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环，（对休克伴有心率迅速或高烧者，不用阿托品）休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP↓、脉细速、口渴、软弱无力等。阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量。6、解救有机磷酸酯类中毒和有些毒蕈类中毒解救有机磷酸酯类中毒见第七章对于误食神经毒型毒蕈如捕蝇蕈所引起的中毒，阿托品具有显著的解毒作用，故当首选。不良反应及中毒1、治疗量时即可见口干，视力模糊，心悸，皮肤干燥，潮红2、中毒过量时，除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时刻由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹）3、阿托品最低致死量成人80-130mg,儿童10mg中毒时的解救：1、0.02%高锰酸钾洗胃2、MgSQ4导泻3、地西泮巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状。4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（有机磷中毒时的阿托品过量，不易使用新斯的明，防止有机磷中毒加重）5、吸氧/人工呼吸禁忌症1、青光眼2、前列腺肥大（可加重排尿困难）3、心动迅速山莨菪碱是我国1965年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称654，人工合成的山莨菪碱称为654－2。作用特点作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全。1、有较强的，选择性较高的解痉作用。解除小血管痉挛，改善微循环。也用于内脏平滑肌绞痛。2、抑制腺体分泌，散瞳作用弱。3、不易透过血脑屏障，中枢作用弱。临床应用1、感染性休克。2、内脏平滑肌绞痛。青光眼禁用东莨菪碱曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似。作用特点1、外周作用2、2.中枢作用有较强的中枢神经抑制作用，对呼吸中枢有兴奋作用。小剂量：镇静较大剂量：催眠个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状。3、抗晕动病，止吐（与苯海拉明合用可增加疗效）预防给药效果好4、抗震颤麻痹症（帕金森病：纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直）拮抗中枢NS的Ach作用。临床应用1、麻醉前给药（较阿托品优）2、抗晕动病（也可用于妊娠呕吐放射病呕吐）3、抗震颤麻痹症（帕金森氏病）能减轻强直与震颤，该作用与中枢性抗胆碱有关5、抗休克禁忌症同阿托品第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品和托吡卡胺后马托品人工合成品作用特点1、散瞳，调节麻痹作用＜阿托品（作用弱而短）视近物不清2、无抑制腺体作用临床应用1、眼底检查，验光（阿托品作用维持7－10日，本品维持1－2日）P64表8－2二、合成解痉药㈠季铵类解痉药丙胺太林普鲁本辛1、对胃肠道M受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久）2、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用。3、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸）不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻断引起呼吸麻痹。临床应用1、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛。、胃肠痉挛4、妊娠呕吐㈡叔胺类解痉药胃复康作用特点1、解痉作用明显2、抑制胃液分泌3、安定作用临床应用适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多，肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者副作用主要有口干、头晕、恶心、感觉迟钝等三、选择性M受体亚型阻断药哌仑西平选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，无中枢替仑西平兴奋作用，副作用较阿托品少