J-SCF-GS-008-00山楂炭炒制工艺验证方案

上海同济堂药业有限公司技术标准编号：J-SCF-GS-008-00山楂炭炒制工艺验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：执行日期：目录1简介2验证对象及验证类型3本次验证小组成员及职责4本次验证引用的主要工作文件5验证目的6验证前准备7风险评估8验证内容9结果评价10再验证11偏差分析与处理12验证结论与评价13验证结论批准山楂炭炒制工艺验证方案J-SCF-GS-008-00第1页共4页1简介山楂为蔷薇科植物山楂CrataeguspinnatifidaBge.或山里红CrataeguspinnatifidaBge.var.majorN.E.Br．干燥成熟切片的果实，是临床上应用较广的传统中药之一，具有消食健胃，行气散瘀的作用，炒炭长于消食化积、止泻的作用。山楂炭是根据《山楂炭生产工艺规程》（J-YP-GY-GS-008-05）生产的药材炮制品，该饮片在我厂生产工艺稳定成熟，山楂炭工艺按照2010版GMP规范要求，其炒制工艺没有改变，为了确定它能稳定地生产出符合质量标准的产品，现连续生产三批对山楂炭进行炒制工序的验证。根据车间生产进度安排，计划开始验证时间为2014.x.x。2验证对象及验证类型验证对象：山楂炭炒制工艺的验证验证类型：同步验证3本次验证小组成员及职责本次验证实施主要由生产部、工程部、质量部负责，小组的人员构成及职责范围详见下表：成员姓名部门职务职责组长质量部副总验证方案与报告批准，验证最终结果的批准。副组长生产部副总组织、协调验证的实施、验证结果的评价。组员生产部经理验证方案的审核、验证结果的评价。组员生产部车间主任验证过程的监控管理，跟进验证的实施情况。组员工程部经理验证方案实施，确保设备正常运行。组员质量部QA主管验证方案的审核、验证过程质量监控、数据的审核及验证结果的评价。组员质量部QA验证方案及记录起草。组员质量部QA跟进验证的实施情况，按照规定取样。组员质量部QC主管组织质量检验、检验记录的编写、检验数据、记录的复核。组员质量部QC验证实施：检验。4本次验证引用的主要工作文件——文件名称参考文件《中华人民共和国药典》（2010版一部）《上海市中药饮片炮制规范》（2008年版）本公司文件《炮制标准操作程序》（Z-SOP-SC-041-02）《CZQ700型转筒式燃气炒药机标准操作规程》（Z-SOP-SC-052-01）《山楂炭生产工艺规程》（J-YP-GY-GS-008-05）《山楂炭中间产品质量标准》（J-YP-ZJ-GS-011-04）《山楂炭成品质量标准》（J-YP-CP-GS-006-04）《一般生产区清洁操作规程》（Z-WS-SC-001-01）《一般生产区设备、容器具清洁操作规程》（Z-WS-SC-002-01）《生产安全管理规程》(G-SC-006-02)5验证目的对山楂及其类似质地药材使用的炒炭工艺进行验证，验证生产工艺的可靠性、稳定性，保证产品质量。6验证前准备6.1验证条件计量仪表、检验仪器均已校验合格；所涉及到的厂房、设备、设施等确认、验证工作已完成。6.2人员培训对此次参加验证的所有人员及可能涉及验证人员进行专项培训，培训时间、内容及人员名单见培训签到表。6.3物料检查情况：山楂炭炒制工艺验证方案J-SCF-GS-008-00第2页共4页供应商批号/进厂编号质量情况特殊情况说明检查人及日期：复核人及日期：6.4清场检查：对地面、墙面、天花板、炒药锅等，分别目测其有无肉眼可见物。项目有无肉眼可见物地面□无□有：墙面□无□有：天花板□无□有：炒药锅□无□有：盛药筐□无□有：特殊情况说明检查人及日期：复核人及日期：7风险评估生产步骤风险识别风险评估可预见的失败导致失败的原因后果及其严重性后果能否被及时发现清场清场不合格清洁规程不合理，清洁不彻底存在混药等风险，严重滞后称量数量不准确衡器未计量或者超过计量有效期炮制耗率出现偏差，严重及时复核操作存在漏洞滞后炒炭炒制不合格炒制时间过长或过短，炒制火候控制不稳定性状不符合要求，严重滞后7.1对生产过程中风险步骤进行验证的项目、方法和判断标准验证项目方法判断标准清场做清场检查清场检查应符合要求。衡器计量查看衡器上是否贴计量合格证，且在计量有效期内，并在使用前拿经过计量合格的标准砝码进行校验已贴上计量合格证，且在计量有效期内，使用前按照规定用经过计量合格的标准砝码进行校验。称量、投料现场检查称量、投料的数量无误，操作人员质量意识强。炒炭检查炒制时间，控制炒制温度；随机不定点取样，检查炒制程度外表面焦黑色，内部棕褐色，具焦香气。8验证内容项目内容及要求主要设备转筒式燃气炒药机型号：CZQ700型编号：操作过程由操作人员按照《炮制标准操作程序》（Z-SOP-SC-041-02）、《CZQ700型转筒式燃气炒药机标准操作规程》（Z-SOP-SC-052-01）执行操作。将净选后山楂清炒至外焦黑色，内棕褐色，筛去灰屑。工艺要求（1）一次炒药量：约30kg。（2）炒制温度：550℃±10℃。（3）炒制时间：约20分钟。（4）操作设备均应清洁干净。山楂炭炒制工艺验证方案J-SCF-GS-008-00第3页共4页验证标准待炒制结束晾凉后，随机不定点不重复分别取4个样品，每个100g，记为a、b、c、d，做性状检查，再在不同位置分别取4个样混为一个样品，做水分、二氧化硫残留量测定。性状：本品外表面焦黑色，内部棕褐色，具焦香气，味微酸、微涩。水分：不得过13.0%；二氧化硫残留量：不得过150mg/kg；炮制收率：大于等于80%；炮制收率=炮制后药材重量/炮制前药材重量×100%。验证结果批号批批批样品序号abcdabcdabcd性状水分二氧化硫残留量炮制收率结果注：验证结果，符合规定的打“√”，不符合规定的打“×”。检查人及日期：复核人及日期：9结果评价生产部及日期：质量部及日期：10再验证更换炒制设备须进行炒制工艺验证。执行标准文件变动须进行炒制工艺验证。同一药材同一工序工艺在使用两年应进行一次工序验证。11偏差分析与处理如果在验证过程中出现偏差，应及时按《生产过程偏差处理管理规程》（G-SC-008-02）、《OOS调查管理规程》（G-ZL-076-00）、《纠正预防措施管理规程》（G-ZL-078-00）文件处理。10.1偏差分析与处理内容生产部及日期：质量部及日期：12验证结论与评价生产部及日期：质量部及日期：山楂炭炒制工艺验证方案J-SCF-GS-008-00第4页共4页13验证结论批准批准人及日期：————————————————