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IL-21受体的检测对RA患者的临床意义分析【摘要】目的：探讨白细胞介素-21受体表达与检测对类风湿关节炎患者的临床应用。方法：总结160例类风湿性关节炎患者相关检验资料。结果：观察组患者IL-21含量水平均值为（510.4±66.2）pg/mL，明显高于健康对照组数据结果（t=13.80，P0.05）；三级类风湿性关节炎患者体内IL-21水平并不相同，其中II级患者与I级患者差异无统计学意义（z统计量为1.33，P0.05），II级与III级及以上患者差异具有统计学意义（z统计量为8.53，P0.05）。结论：IL-21物质参与了类风湿性关节炎的发病过程，故该物质的水平可用于疾病的检测，具有广阔的应用前景。【关键词】IL-21，类风湿关节炎，ELISAClinicalexpressionanddetectionofIL-21receptoronRA[Abstract]Objective:ToexploretheclinicalapplicationofIL-21receptorexpressionanddetectionofRA.Methods:summarying160casesofrheumatoidarthritisrelatedtestdata.Results:PatientswithIL-21levelwas(510.4±66.2)pg/mL,significantlyhigherthanthatofthehealthycontrolgroup(t=13.80,P0.05)data;threelevelinpatientswithRAIL-21levelsarenotthesame,therewasnosignificantdifferenceofIIlevelinpatientswithIpatients(Z=1.33,P0.05),withstatisticalsignificanceIIlevelandIIIlevelandabovedifferencesofpatients(Z.8.53,P0.05).Conclusion:substanceIL-21wasinvolvedinthepathogenesisofRA,sothelevelofmaterialcanbeusedfordiseasedetection,andhasbroadapplicationprospects.[Keywords]IL-21,RA,ELISA类风湿性关节炎（RA）的发病与患者体内免疫调节功能紊乱有密切的联系，尤其是细胞免疫体系的异常在病情的发生和发展过程中发挥着关键性的作用，相关文献研究[1-2]指出：白细胞介素-21（IL-21）是类风湿性关节炎患者发病过程中多种细胞因子表达中最关键的一个，为了探讨IL-21受体的表达与检测对类风湿关节炎患者的临床应用，笔者回顾性总结相关资料160例，现将总结结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料对2013年1月-2014年8月期间在我院进行检验和治疗的类风湿性关节炎患者进行随机抽样，根据研究对象的质量控制方法抽取160例（设为病例观察组），其中包括男性90例和女性70例，年龄范围为40岁-66岁，平均年龄为（50.3±12.5）岁，另外根据一般资料相近原则选择60例健康志愿者相关体检资料作为对照组，其中包括男性34例和女性26例，年龄范围为40岁-70岁，平均年龄为（50.2±13.5）岁，两组受检者一般资料经统计学检验，结果显示差异无统计学意义（P0.05），说明具有可比性。1.2研究对象质量控制方法1.2.1入选标准所有患者临床诊断结果符合美国类风湿病学会制定的诊断标准[3]，符合以下四条以上者即可确诊：一是晨僵至少1小时（≥6周），二是3个或3个以上的关节受累（≥6周），三是手关节（腕、MCP或PIP关节）受累（≥6周），四是对称性关节炎（≥6周），五是有类风湿皮下结节，六是X线片改变。七是血清类风湿因子阳性（滴度1：32）；根据患者关节功能的分级情况分为I级（22例）、II级（47例）和III级及以上（11例）三个等级；患者均知情并且在知情同意书上签字。1.2.2排除标准排除同时合并其他严重的内科疾病患者，排除精神病患者及其他原因不能配合调研工作者，排除合并出血倾向类疾病者或者因过敏等情况不能进行体检者。1.3检验方法首先是采集样本：所有受检者空腹，在上午10点钟左右采集静脉血，离心机离心后将上清液置于PC管中保存（温度为-20℃），采集到的样本作为同一批次通过免疫竞争抑制ELISA方法进行检测：试剂盒购自美国ADL，由同一操作人员严格按照试剂盒说明书进行操作，检测仪器为BIO-RAD680型酶标仪，在450nm处读取光密度后计算IL-21浓度水平。1.4统计学方法选择spss20.0统计学软件包进行分析，对完全独立样本IL-21浓度水平（由专业知识可知符合正态资料）的组间检验方法选择t检验，两组以上患者体内IL-21含量的检验的统计比较方法选择方差分析，以P0.05为差异具有统计学意义的检验标准，行双边检验。2结果观察组患者IL-21含量水平均值为（510.4±66.2）pg/mL，明显高于健康对照组数据结果（332.8±30.1）pg/mL，差异具体统计学意义（P0.05），具体数据比较结果如下表1：表1：观察组与对照组IL-21含量比较结果表组别N（例）IL-21（pg/mL）t统计量P值观察组160510.4±66.213.800.05对照组60332.8±30.1I级类风湿性关节炎患者体内IL-21平均水平为（510.4±66.2）pg/mL，II级类风湿性关节炎患者体内IL-21平均水平为（510.4±66.2）pg/mL，III级及以上类风湿性关节炎患者体内IL-21平均水平为（510.4±66.2）pg/mL，具体数据统计结果如下表2：表2：观察组患者中不同RA关节的分级间IL-21含量比较结果表组别N（例）IL-21（pg/mL）I级44410.5±57.1II级94435.8±60.5III级及以上32600.8±78.9注：F检验结果显示三组数据差异具有统计学意义（F统计量为14.01，P0.05），LSD两类检验结果显示：II级患者与I级患者差异无统计学意义（z统计量为1.33，P0.05），II级与III级及以上患者差异具有统计学意义（z统计量为8.53，P0.05）。3讨论IL-21属于I型细胞因子家族成员之一，最初是Senade.hera等从活化的人体CD3+T淋巴细胞中克隆出来的细胞因子[4-5]，主要有CD4+T淋巴细胞分泌，包含162个氨基酸，其蛋白质分子中包括4个α螺旋结构，与IL-6和IL-12具有同源性，有文献报道[6]称人体的IL-21基因位置是4q26-q27，经过抗CD28和CD3单抗物质活化后的CD4+T细胞会高度表达IL-21，而免疫B细胞、CD8+T淋巴细胞和单核细胞并不表达。IL-21受体是一种含有γ-c链的复合物[7]，当γ-c链与相应的IL-21结合后，会激活JAK3，同时将信号传导给下游的效应器分子，大大促进细胞的增殖（代偿性增生）。γ-c链复合物是IL-21受体不可或缺的信号转导亚单位，在维持淋巴细胞正常的生理功能方面发挥着重要的作用。有对IL-21受体进行序列分析的文献研究[8]发现IL-21受体的N端含有四个高度保守的Cys残基，跨膜区存在“WSXWS”的序列，膜内部包含两个信号的传导序列，属于比较典型的I型细胞因子结构，与IL-2Rβ受体和IL-4Rα受体高度同源。目前，人类现有的基因图中已经确定了IL-21受体的基因位置是16p11（包含9个外显子）[9]，能够对538个氨基酸进行编码，IL-21受体R在外周血的淋巴细胞和淋巴组织上能够大量表达，而在其他组织（例如滑膜和上皮细胞等）上也有不同程度的表达。由本研究数据统计结果可以看出：在类风湿性关节炎患者体内的IL-21水平明显高于健康成人组，这不是偶然的差异，deToteroD,CapaiaM,FabbiMetal的文献研究[3]中对66例类风湿性关节炎患者进行了检测（与本研究不同的是，其文献检测方法为酶联免疫吸附方法），得到了类似的结论，另外本研究根据观察组病情严重程度的不同（随着分级的增大，患者病情逐渐加重）进行检测，结果发现随着病情的增大，患者体内IL-21的含量逐渐增大，统计学检验结果显示差异具有统计学意义（P0.05）。笔者在查阅相关文献的基础上，分析出现本研究实验结果的主要原因如下：IL-21的免疫调节作用主要表现在对淋巴细胞生长周期的调节方面，这种调节作用的发挥又需要IL-21受体的协助，当IL-21及其受体相互结合后，能够通过细胞内部的JAK/STAT信号传导系统将信号传导给效应分子，刺激免疫B细胞的分化和免疫球蛋白的产生[10]。另外，这种结合作用还能够通过上调IFN-γ等细胞因子的分泌水平来加大免疫细胞的活性，提供其杀伤能力。IL-21及其受体的结合在细胞内部的信号传导方面发挥着重要的作用，有对小鼠的动物实验研究[11]结果显示：在IL-21受体缺乏的小鼠体内，免疫B细胞分泌的lgG2b和lgG3的数量会显著性降低，而当IL-21受体与IL-4同时缺乏时，B细胞分泌的lgG的免疫应答机制会严重受损。PetrelliA,CarvelloM,VerganiAetal在文献研究中[12]证实了在含有IL-21R的基因T-83C突变位点的小鼠中，相同的IL-21浓度不但不能抑制外周血lgE的合成，反而能增加其含量。总之，IL-21属于一种促炎性的细胞因子物质，主要来自于CD4+T淋巴细胞的分泌，而IL-21受体能够在CD4+T淋巴细胞上得到显著性的表达，IL-21及其受体的结合能够通过自分泌的方式介导其本身的分泌，同时也能上调与Th1免疫反应相关因子的表达效果。参考文献[1]陈琼,赵明才,林芳等.骨关节炎患者血浆IL-18、IL-21水平变化及意义[J].国际检验医学杂志,2013,34(6):641-642.[2]AnjaFroehlich,JanKisielow,IwanaSchmitzetal.IL-21RonTCellsIsCriticalforSustainedFunctionalityandControlofChronicViralInfection[J].Science,2009,324(Jun.19TN.5934):1493-.[3]deToteroD,CapaiaM,FabbiMetal.HeterogeneousexpressionandfunctionofIL-21RandsusceptibilitytoIL-21-mediatedapoptosisinfollicularlymphomacells.[J].ExperimentalHematology,2010,38(5):373-383.[4]胡碧海.甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎对患者血清IL-21的影响[J].中国当代医药,2013,20(30):74-75.[5]Ruffin,N.,Lantto,R.,Pensieroso,S.etal.ImmuneactivationandincreasedIL-21RexpressionareassociatedwiththelossofmemoryBcellsduringHIV-1infection[J].JournalofInternalMedicine,2012,272(5):492-503.[6]章荣.白细胞介素-21及其受体在类风湿关节炎患者血清及外周血单个核细胞中的表达[J].检验医学与临床,2011,08(23):2854-2855,2857.[7]孙晔,刘秀梅.类风湿关节炎患者血清IL-17、IL-21水平检测及其意义的研究[J].中国医疗前沿（上半月）,2011,06(9):7-9.[8]OhI,OzakiK,MeguroAetal.Alteredeffect