K-011川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程

STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第1页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi题目川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程编码STP-规-K-011-01修订人日期审核人日期批准人日期颁发部门质量部版本新定□修订□分发部门质量部、生产部、制剂车间生效日期修订内容完善2010年版GMP内容审批部门职务姓名签名日期修订人生产部车间主任林鹏飞审核人生产部生产部部长董安平审核人工程部工程部部长林胜填审核人物流部物流部部长陈海威审核人质量部QA主管洪铄林批准人生产部生产负责人王心美批准人质量部质量受权人唐小刚STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第2页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi1目的建立川贝罗汉止咳颗粒工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。2范围适用于川贝罗汉止咳颗粒的生产过程和中间控制。3职责质量部、生产部对本规程的实施负责。4制定依据产品工艺规程起草依据：药品生产申请审批表；药品注册批件；《卫生部药品标准》中药成方制剂第八册（WS3-B-1487-93）。5.1工艺流程及环境区域划分5.1.1工艺流程图编制基本符号编号符号名称符号符号含义1工序对物料进行加工处理2流程工序、物料、人员走向与衔接3物料物料4检验质量检验与控制5贮存物料、产品在库存放5.1.2生产工艺流程图（见下图）STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第3页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi80目5.1.3环境区域划分生产车间制剂车间生产工序操作间洁净级别温度湿度压差粉碎粉碎室D级洁净区18～26℃45～65%相对负压称量、备料称量室D级洁净区18～26℃45～65%相对负压粉碎分装制粒、干燥筛分成品颗粒入库检验包装内包材外包材蔗糖检验称量称量糊精薄荷脑香橙香精糖粉称量称量川贝罗汉止咳清膏、川贝母细粉总混检验STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第4页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi制粒、干燥制粒室D级洁净区18～26℃45～65%相对负压筛分制粒室D级洁净区18～26℃45～65%相对负压总混总混室D级洁净区18～26℃45～65%相对负压分装内包间D级洁净区18～26℃45～65%相对负压外包装外包装间一般区——————5.1.4生产设备一览表设备名称规格型号数量（台）编号生产能力设备所在房间名称万能粉碎机30B1M0301a60～200kg/h粉碎室（一）高速混合制粒机GHL-250B1M0303a80L/批制粒室（一）槽型混合机CHJ-2001M0305a30-120Kg/机制粒室（二）沸腾制粒机FL-150FL-2002M0306aM0306b150kg/机200kg/机制粒室（一）制粒室（二）摇摆式颗粒机YK-1602M0304a～b300kg/h制粒室（一）制粒室（二）震荡筛ZS-5141————制粒室真空上料机ZSL-Ⅲ1M0307a15～25kg/min总混室二维运动混合机EYH-3000A1M0308a900kg/机总混室全自动包装机DXDX-80B2M0319a～b80～120袋/min颗粒分装室喷码机LINX62001M0217a60～250张/min喷码间自动热收缩膜包装机ZJ011M0337a—外包装间（一）自动捆包机FP-301M0339a—外包装间（一）5.2产品概述5.2.1产品名称、代码、剂型、规格5.2.1.1产品名称：川贝罗汉止咳颗粒汉语拼音：chuanbeiLuohanZhikeKeli5.2.1.2产品代码代码名称备注ZZ481川贝罗汉止咳颗粒中间品制剂中间品ZD482川贝罗汉止咳颗粒（分装颗粒）制剂待包装品C481川贝罗汉止咳颗粒10g/袋×10袋/盒装成品STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第5页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi5.2.1.3产品剂型：颗粒剂。5.2.1.4规格：每袋装10g5.2.2产品批量、性状、有效期、批准文号5.2.2.1批量：（1）9万袋；（2）3万袋。5.2.2.2产品性状：本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香，味甜、微苦。5.2.2.3产品有效期：36个月。5.2.2.4批准文号：国药准字Z20064477。5.3处方及物料质量标准名称代码9万袋处方用量（kg）3万袋处方用量（kg）质量标准文件编码川贝罗汉止咳清膏TZ481185.461.8STP-标-Z-481川贝母细粉TZ48263（以实际提取批量为准）21（以实际提取批量为准）STP-标-Z-482糊精Y014370.8123.6STP-标-Y-032蔗糖（粉）F013370.8123.6STP-标-F-013香橙香精F04645ml15mlSTP-标-F-046薄荷脑Y2301.440.48STP-标-Y-2305.4中间品、成品质量标准5.4.1中间品质量标准检验项目内控标准性状本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香,味甜、微苦。粒度不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过10.0%。水分不得过2.0%。溶化性应全部溶化或轻微混浊，并不得有焦屑。外观应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。5.4.2成品质量标准检验项目法定标准内控标准STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第6页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi性状本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香，味甜、微苦。本品为淡黄色至淡棕色的颗粒；气香，味甜、微苦。显微鉴别应符合规定。应符合规定。粒度不得过15.0%。不得过12.0%。水分不得过8.0%。不得过3.5%。溶化性应全部溶化或轻微混浊，并不得有焦屑。应全部溶化或轻微混浊，并不得有焦屑。装量差异10g±5%10g±4%微生物限度需氧菌数不得过10,000个；霉菌及酵母菌总数不得过100个；耐胆盐革兰阴性菌小于100个；不得检出大肠埃希菌；不得检出沙门菌。需氧菌数不得过6,000个；霉菌及酵母菌总数不得过60个；耐胆盐革兰阴性菌小于60个；不得检出大肠埃希菌；不得检出沙门菌。5.5操作过程及工艺条件5.5.1粉碎5.5.1.1生产场地检查：操作人员进入操作间后，按《生产前准备标准操作规程》（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.1.2按《制剂车间粉碎标准操作规程》（SOP-生-201-00）及《万能粉碎机标准操作规程》（SOP-设-112-00）进行操作。将蔗糖置万能粉碎机中粉碎成细粉，粉碎机筛网目数为80目。5.5.1.3清场：按《清场标准操作规程》（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放“清场合格证”。5.5.2称量、备料5.5.2.1按《生产车间领料标准操作规程》（SOP-生-002-00）进行操作。5.5.2.2生产车间领料人员根据批生产指令，到仓库领取所需的物料，领料过程中必须双人复核并记录，核对品名、规格、批号、数量等，确认无误后，领、发料人签字，注明领料日期。5.5.2.3按《制剂车间称量、备料标准操作规程》（SOP-生-202-00）进行操作。按投料量分锅称取川贝母细粉、蔗糖粉、糊精、清膏。按投料量称取薄荷脑、量取香橙香精，备用。STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第7页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi5.5.2.4清场：按《清场标准操作规程》（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放“清场合格证”。5.5.3制粒、干燥5.5.3.1生产场地检查：操作人员进入操作间后，按《生产前准备标准操作规程》（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.3.2按《制剂车间制粒、干燥、整粒（筛分）标准操作规程》（SOP-生-203-00）及《FL系列沸腾制粒机标准操作规程》（SOP-设-116-00）进行操作。将川贝母细粉、蔗糖粉、糊精置高速混合制粒机中混合均匀，将清膏加入制粒，制得的颗粒置摇摆式颗粒机中整粒，过12目筛，将整好的湿颗粒置于沸腾制粒机中干燥，温度控制在70～85℃以内，蒸汽压力控制在0.2～0.4MPa,干燥30～40分钟，水分控制在2.0%以内。5.5.2.3清场：按《清场标准操作规程》（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放“清场合格证”。5.5.4筛分5.5.4.1生产场地检查：操作人员进入操作间后，按《生产前准备标准操作规程》（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.4.2按《ZS-514震荡筛标准操作规程》（SOP-设-114-00）操作，将制得的干颗粒置震荡筛中，用10目和65目筛进行筛分。5.5.4.3清场：按《清场标准操作规程》（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放“清场合格证”。5.5.5总混5.5.5.1生产场地检查：操作人员进入操作间后，按《生产前准备标准操作规程》（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.5.2按《制剂车间总混标准操作规程》（SOP-生-204-00）及《ZSL-Ⅲ型真空上料机标准操作规程》（SOP-设-122-00）、《EYH-3000A型二维运动混合机标准操作规程》（SOP-STP-规-K-011-01川贝罗汉止咳颗粒生产工艺规程第8页共14页广州小奇灵制药有限公司..GuangzhouXiaoqilingZhiyaoYouxiangongsi设-121-00）进行操作。将整好的颗粒用真空上料机抽到二维运动混合机中，喷入薄荷脑和香橙香精的混合液，混合均匀，混合时间为30分钟，即制得川贝罗汉止咳颗粒中间品，将制得的川贝罗汉止咳颗粒中间品用带有洁净内胶袋的桶盛装，挂上“中间品标签”，填写“中间品流转单”，移至中间站，请验。5.5.5.3清场：按《清场标准操作规程》（SOP-生-007-00）及生产设备的清洁要求，做好场地及生产设备的清场工作；器具、设备状态标志醒目，并符合清场的要求，QA检查合格后，发放“清场合格证”。5.5.6颗粒分装5.5.6.1生产场地检查：操作人员进入操作间后，按《生产前准备标准操作规程》（SOP-生-001-00）对生产场地进行检查，检查生产用设备、器具是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并经QA检查合格后，方可进行生产。5.5.6.2按《制剂车间颗粒分装标准操作规程》（SOP-生-227-00）及《DXDX型全自动包装机标准操作规程》（SOP-设-130-00）进行操作。将合格的颗粒用全自动包装机包装，每30分钟检查一次装量差异，每次取10袋，每袋装10g±3.5%，即制