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上海市药品检验所谢沐风撰写No.9——关于拟定水难溶性药物颗粒剂（口服干混悬剂）溶出度检查的建议——上海市药品检验所谢沐风撰写摘要为切实地提高药品质量，建议加强水难溶性药物颗粒剂的质控标准，拟定溶出度检查项，以提高该类产品的生物利用度和临床疗效。关键词水难溶性药物颗粒剂口服干混悬剂溶出度一、中国药典2005年版中有关颗粒剂与口服干混悬剂收载概况[1]1.颗粒剂颗粒剂系指药材与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，分为可溶型颗粒剂、混悬型颗粒剂、泡腾颗粒剂、肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂和控释颗粒剂等。中国药典2005年版附录中IN颗粒剂内容较2000年版有了较大的补充，其中定义的混悬型颗粒剂系指难溶性药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇即可分散成混悬液供口服；并特地注明：“除另有规定外，混悬颗粒应进行溶出度检查”。因为水难溶性药物的颗粒剂，在水口服后，在体内仍有一个溶解、吸收、渗透的过程，故应控制溶出度检查项。目前，2005年版共收载35个颗粒剂品种，逐一分析如下：1.1性状性状描述中有“为可溶颗粒”的、或“为混悬颗粒”的，但有16个品种没注明类型、仅写“×色颗粒”的（见附表）。笔者建议性状中应明确为何种类型颗粒剂，因为不同的类型有不同的要求，如为混悬型颗粒剂，则应做溶出度检查；且无需进行“溶化性”检查，否则常会因主药难溶于水，无法达到“全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物”的规定。笔者在工作中就曾发现复方锌布颗粒、碳酸钙颗粒以及进口品种麦滋林-S颗粒（MarzulEnE-S颗粒，最初拟定的溶化性检查常常难以达到，后来质量标准再次复核时，修改为崩解时限了！）等品种出现过此类情况。“溶化性”检查可以有效控制水溶性药物颗粒剂的产品质量，而对水难溶性药物颗粒剂可能就无法起到有效的质控作用了。性状项下明确颗粒剂种类，也可使试验人员在进行溶化性检查时，知晓是否需要进行此项操作。1.2溶出度性状项下描述为“混悬颗粒”的10个品种中，其主药在水中溶解度级别最高的为“略溶”【主药在水中溶解度为“略溶”以下的（包括“略溶”）共有16个品种】，中国药典拟定溶出度检查的却只有对乙酰氨基酚颗粒和罗红霉素颗粒2个品种，其他均未拟定，这一点与附录上海市药品检验所谢沐风撰写1上海市药品检验所谢沐风撰写项下——“混悬颗粒应进行溶出度检查”的要求不符。2.干混悬剂中国药典2005年版附录中IO口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂。也包括干混悬剂或浓混悬液。其中的干混悬剂，以前还曾叫做“干糖浆剂”，其与上述的混悬型颗粒剂虽然从名称为不同制剂类型，但制剂工艺上差异不大，均属水难溶性药物制成的口服制剂，到体内都存在着一个溶解、吸收、渗透的过程，笔者认为干混悬剂也应控制溶出度检查项。目前，2005年版共收载6个干混悬剂品种，均未制订溶出度。二、《日本医療用医薬品品質情報集》[2]（即日本参比制剂目录、橙皮书、Orangebook）中相应品种溶出度拟定的收载情况针对中国药典2005年版收载的品种，相应地查阅了《日本医療用医薬品品質情報集》，情况如表中所列。主药在水中溶解度为“略溶”以下的几乎所有品种的颗粒剂和干混悬剂，均拟定了溶出度检查，这一点与中国药典附录要求相吻合。上海市药品检验所谢沐风撰写2上海市药品检验所谢沐风撰写编号No.1No.2No.3No.4药品名称木糖醇颗粒牛磺酸颗粒页次445060XylitolTaurine英文名キシリトールタウリン日文名日本橙皮书————溶解度性状描述极易溶解为白色或类白色颗粒溶解为颗粒双羟萘酸噻嘧啶颗粒头孢克洛颗粒头孢克洛干混悬剂PyrantelPamoateパモ酸ピランテルセファクロル拟定（干混悬剂）几乎不溶为淡黄色粉末或颗粒拟定（颗粒剂）微溶为混悬颗粒140Cefaclor139147Cefradine146153Cefalexin152155Cefadroxil173Acetaminophen196SultamicillinTosilate233Clarithromycin261Ribavirin289Aciclovir291Albendazole294Azithromycin292338Roxithromycin336343ErythromycinEstor(l)ate384BismuthPotassinmCitrateNo.5头孢拉定颗粒头孢拉定干混悬剂セフラジン拟定略溶为混悬颗粒No.6头孢氨苄颗粒头孢氨苄干混悬剂セファレキシン拟定（干混悬剂）セファドロキシルアセトアミノフェントシル酸スルタミシリンクラリスロマイシンリバビリン微溶为可溶颗粒No.7No.8No.9头孢羟氨苄颗粒对乙酰氨基酚颗粒托西酸舒他西林颗粒拟定（干混悬剂）微溶拟定（颗粒剂）拟定（颗粒剂）略溶为可溶颗粒为白色或类白色颗粒极微溶解为白色或类白色混悬颗粒为混悬颗粒为白色或类白色可溶颗粒No.10克拉霉素颗粒No.11利巴韦林颗粒No.12阿昔洛韦颗粒No.13阿苯达唑颗粒No.14阿奇霉素颗粒拟定（干混悬剂）不溶——易溶アシクロビルアルベンダゾールアジスロマイシン拟定（颗粒剂）未有该剂型尚未收载极微溶解为白色至类白色颗粒不溶为着色颗粒几乎不溶为混悬颗粒阿奇霉素干混悬剂No.15罗红霉素颗粒*ロキシスロマイシン拟定（干混悬剂）エリスロマイシンエストレート拟定几乎不溶为混悬颗粒或为无味包衣颗粒罗红霉素干混悬剂No.16依托红霉素颗粒No.17枸橼酸铋钾颗粒几乎不溶为混悬颗粒极易溶解为白色或淡黄色颗粒上海市药品检验所谢沐风撰写3