L风险评估.

污染物暴露与健康风险评估WhatIsRisk?Definition:ProbabilityofharmorlossRisk=HazardxExposure风险评估风险评估是以科学的步骤来解析一件事物可能造成风险的形式、范围及特性的过程。风险评估的进行方式，常依其研究目的及所能收集的资料而有不同。某些风险评估是在事件发生后，再进行其危害分析，但亦有在事件发生前，以适当且合理的推估方法，预测未来可能造成的风险，並进一步將风险资讯正确地向有关民众传达，完成风险评估、管理与沟通的步骤。风险的发生:1)危害因子必須存在2)暴露必須发生,不同的暴露程度造成不同程度的健康风险健康风险评估制度国外-当代健康风险评估估大约可追溯至1975年，美国现行风险评估制度建立系參考1983年美國國會公布的风险评估应用于联邦政府相关事务」报告（NationalResearchCounciloftheNationalAcademyofSciences,NAS-NRC）所发展出的评估模式。1990s1970sBeginningsofthefieldofriskassessmentEmphasisonoralrouteperFDAprecedentGeneralacceptanceofSafetyFactors(10x10)Beginningsofcancerguidelines1980sAdoptNRCRA/RMparadigmEPApublishesfiveriskassessmentguidelinesFirstpaperonReferenceDoseDatabases(IRIS)InhalationRfCmethodologyOralRfDmethodologyApplicationsofPBPKmodels2000sRiskAssessmentForum’srecommendationsforRfDandRfC“StaffPaper”Examinationofnon-cancermethodsProbabilisticapproachesEvolutionofRiskAssessmentatEPA3健康風險評估的應用職業安全與衛生環境衛生及疾病管制有害物質管理環境保護與污染整治食品衛生標準醫療及藥物毒物管理農業及畜牧用藥管理輻射危害控制與保護風險溝通及風險管理风险评估制度美国国会公布「风险评估应用于联邦政府相关事务」报告（NationalResearchCounciloftheNationalAcademyofSciences,NAS-NRC）所发展出的评估模式，主要包含四個步驟:1.危害鉴定(HazardIdentification)2.毒性评估(Dose-ResponseEvaluation)3.暴露量评估(ExposureEvaluation)4.风险判定推估(RiskCharacterization)由污染源产生至健康影响的过程AirWaterSoilMediaofExposureSourcesFoodTransportandFateRouteofEntryInhalationIngestionSkinExposureInternalDoseBiologicallyEffectiveDoseHealthandNuisanceEffectsAPPLICATIONSRiskAssessmentEnvironmentalEpidemiologyDiseasesDiagnosisandTreatmentRiskManagement風險評估與風險管理•經濟因素(Economic)•社會經濟因素(Sociopolitical)•法規因素(Legal)•環境正義與社會公平(EnvironmentalJustice&SocietyEquity)管制策略•技術可行性(TechnicalFesibility)•工程控制(EngineeringControls)•行政法規控制(InstitutionalControls)危害認定暴露評估毒性評估風險推估风险评估vs.流行病学研究EmissionsExposuresDiseaseConcentrations风险评估流行病学研究健康風險評估...以科学为基础的决策工具评估污染物对健康的影响效应的方法系统性的评估方法不全然是科学危害鉴定（识别）(HazardIdentification)--即探討某一特定危害性因子是否与人体健康有关。危害因子鉴定在危害因子鉴定程序上，必須评估与收集的重點有二，一是由物品成分中可能產生健康損害的種類或疾病的相關資料;一是產生傷害或疾病的暴露情況相關資料。在危害鑑定的程序中，化學物質在人體內的行徑及與器官、細胞或部分細胞的交互動力作用都是所需的基本資料，目前許多毒性資料大都來自動物實驗、非生體試驗(in-vitrotest)流行病學研究及化學物質分子結構等相關資訊。Source:BasicsofToxicology,ChrisKent,JohnWiley&Sons,Inc.NewYork,1998.危害鉴定的主要工作項目鉴定標的污染物鉴定相关的暴露途径鉴定健康毒性終点危害鑑定收集可能存在化学物质的相关资讯采样模式推估化学物质的环境归趋及传输判定化学物质是否有毒化学物质環境传输及转换的模式概念场址模式(ConceptualSiteModel)概念场址模式係經由場址及其临近环境既有资讯的分析，所拟定的污染物空間概念模式，以分析場址潜在污染物来源、可能的传输途径及可能受体(Receptor)等。化学物质基本特性分子量化学式蒸气压在水中溶解性在其它溶剂中溶解性感官极限(味觉/嗅觉)生物浓缩因子辛醇/水分布系数土壤/沉降物吸附系数熔点沸点水中降解速率土壤中降解速率生物介质中降解速率类似化合物(结构/反应性/其他)危害鉴定时所需场址基本资料临近土地使用人口分布情形大气温度大气紊流程度地下水分析地下水的水力坡降土地使用情形地点座标监测井資料未来发展计划沉积物分析土壤分析河川紊流程度地表水分析风速环境生态人类活动情形受体毒性资料药物动力学特性吸附作用分布及貯存新陈代谢（传输）排泄作用急毒性立即致死浓度LD50半致死剂量LC50半致死浓度影响的器官系統亚急性及亚慢性毒性短時间毒性研究标的器官长期毒性长期动物实验研究长期人类暴露报告流行病学研究临床研究及个案报告致突变物致畸胎物致癌性可取得的人体实验资料料ChemicalsofConcern(COCs)选择因子平均/最大濃度較高者持續存在於環境中與其它化學物質相比较毒性較強致癌物質畸胎原較常被發現的化學物質環境的特性民眾的認知程度污染場址與人類活動關聯性天然與人為背景值概念場址模式概念場址模式可做為場址規劃工具、資料解釋輔助以及與一般大眾溝通的工具，並做為呈現場址已知資訊的標準工具。ConceptualSiteModelWhomaybeexposed?Howmaytheybeexposed?Howarechemicalstransportedtoreceptors?Howdoesexposurechangethroughtime?Whatinformationismissing?毒性評估(ToxicityAssessment)-探討暴露程度之高低與其產生反應之機率，與嚴重程度之間有無關連。所有的物質都是有毒的；沒有一種物質不是毒物；-Paracelsus(1493-1541)而毒物與藥物的區別在於劑量是否用對。WhyCalculateDose?Paracelsus(15thcenturyscientist)“Dosemakesthepoison”Formostchemicals,thereisathresholdbelowwhichhealtheffectsareunlikelytooccurHOWEVERforsomecancer-causingchemicals,athresholdisnotassumedtoexistToxicitydatacanthenbecomparedwithdosetodetermineifhealtheffectlikelytooccurCourtesyoftheNationalLibraryofMedicineDose-ResponseCurveDose–ChemicalconcentrationperunitbodyweightResponse–LevelofmeasuredadverseeffectIntegrationofdataacrosslevelsoforganizationtopredictresponseandriskinvivoGene-proteinnetworksOrganellesCellsTissuesPhysiologicalsystems(invivo)毒性(Toxicity)基本觀念-致癌物會引起癌症的化學物質稱為致癌物(Carcinogens)。化學物質引起癌症的可能性常以癌症斜率係數(CancerSlopeFactor；CSF)表示。癌症斜率係數的表示單位為風險/劑量(Risk/Dose)或Risk/(mg/kg-day)。致癌物質沒有恕限值(Threshold)。毒性(Toxicity)基本觀念–非致癌物化學物質中的系統性毒物(systemictoxicant)或非致癌物(noncarcinogen)會引起除了癌症以外的健康影響。參考劑量(ReferenceDose；RfD)亦即每天的平均劑量(mg/kg-day)，我們相信在此劑量之下不致對人體產生不利的影響。不確定的參考劑量(RfD)可乘上10或更高的係數。參考劑量(RfD)的觀念包含了恕限值(threshold)非致癌物參考劑量(RfD)–是一種不確定的估計值，其用來估算一般人口每天暴露的水準(level)，終其一生沒有可見的有害影響LOAELNOAELRfDMFUFUFUFNOAELRfD321選擇關鍵性影響作為研究重點Youcan’tgettherefromhereResponseDoseMechanism-basedextrapolationsthatarekeytoriskassessmentHigh-to-lowdoseBetweenspeciesBetweenroutesofexposure不確定因子及修正因子(UncertaintyandModifyingFactors)UFLOAEL-NOAEL10UFINTERSPECIES(物種間)10UFSUBCHRONIC-CHRONIC(亞慢性-慢性)10UFHUMANVARIABILITY(人體變異性)10UFDATABASEINSUFFICIENCIES(資料庫不足)10MFupto10MF是專家額外再加入的不確定係數乙二醇(EthyleneGlycol)抗凍劑(Antifreeze)之RfD推估主要的研究:Depassetal.,1986為二年期研究，每天以0,40,200or1000mg/kg-day的劑量餵食30隻大鼠(rats)及20隻小鼠(mice)重要影響:慢性腎毒性(ChronicKidneyToxicity)NOAEL…………………………..200mg/kg-dayLOAEL…………………………..1000mg/kg-dayUF…………………………………100(10是動物推算至人體,10是人體的變異性)MF………………………………..1Confidence……………………….HighdaykgmgdaykgmgExRfD021010200致癌物質癌症又稱惡性腫瘤，是人體內一些不正常的細胞，因為生長速度快，而去影響及侵犯到正常的組織器官，造成壓迫、潰爛、感染或其他等原因，導致出血、