我国兽用生物制品批签发管理的发展及管理程序介绍

我国兽用生物制品批签发管理的发展及管理程序介绍中国兽医药品监察所业务管理处吴思捷主要内容一、兽用生物制品批签发的定义二、批签发工作的发展历程三、批签发工作的作用和意义四、修订批签发管理程序的必要性五、批签发管理程序的要点一、兽用生物制品批签发的定义“批签发”是英文LotRlease的意译，是世界卫生组织（WHO）提出的疫苗管理6项基本职能中的一项。批签发的含义系指企业生产的每一批制品出厂销售前都须经国家对其质量的全面认可。一、兽用生物制品批签发的定义我国的《兽药管理条例》第十九条规定：兽药生产企业生产的每批兽用生物制品，在出厂前应当由国务院兽医行政管理部门指定的检验机构审查核对，并在必要时进行抽查检验；未经审查核对或者抽查检验不合格的，不得销售。一、兽用生物制品批签发的定义我国的《兽药管理条例》第三十五条规定：兽用生物制品进口后，应当按照本条例第十九条的规定进行审查核对和抽查检验。《兽药管理条例》中所规定的审查核对，并在必要时进行抽查检验就是我们所谓的批签发，具体是指国家对国内兽用生物制品生产企业生产和境内代理机构进口的兽用疫苗、血清制品、微生态制品、生物诊断试剂及其他生物制品，在每批产品销售前实行的强制性审核、检验和批准制度。未取得该批产品批签发的兽用生物制品，不得销售和使用。一、兽用生物制品批签发的定义二、批签发工作的发展历程WHO早在1992年的技术系列报告中指出，“国家对生物制品批记录摘要的严格审查是生物制品质量控制最重要的部分”，首次提出疫苗的生产国和使用国都应执行国家批签发制度。1999年WHO在“疫苗国家管理的技术指导原则”中更明确了兽用生物制品的国家批签发制度。二、批签发工作的发展历程1996年农业部颁布的《兽用生物制品管理办法》（农业部6号令，2002年1月废止）第31条规定“新开办的农业科研、教学单位的生物制品生产车间和三资企业生产的兽用生物制品，必须将每批产品的样品质量检验结果报中国兽药监察所（已更名为中国兽医药品监察所，简称中监所）”，这是我国首次提出兽用生物制品应进行批签发管理。二、批签发工作的发展历程2001年农业部颁布的《兽用生物制品管理办法》（农业部2号令，2004年11月1日废止）第13条明确规定“国家对兽用生物制品实行批签发制度。中监所在接到生产企业报送的样品和质量报告7个工作日内，作出是否可以销售的判定，并通知企业。生产企业取得中监所的允许通知书后，方可销售。”二、批签发工作的发展历程为进一步贯彻落实兽用生物制品的批签发工作，规定了兽用生物制品批签发管理分三个阶段实施。第一阶段：从2002年1月1日开始，对已实施批签发企业的全部产品，特批疫苗生产企业的口蹄疫疫苗、禽流感疫苗实施批签发。二、批签发工作的发展历程第二阶段：从2002年6月1日开始，对《中华人民共和国兽用生物制品质量标准》2001年版目录中II、IV、V、VI类兽用生物制品实施批签发，共计131个品种。二、批签发工作的发展历程第三阶段：从2003年1月1日开始，对全部兽用生物制品实施批签发。二、批签发工作的发展历程批签发工作的管理机构：1、农业部负责全国兽用生物制品批签发的监督管理工作；2、中国兽医药品监察所为农业部指定的批签发审核机构，负责全国兽用生物制品批签发工作的组织实施。省级兽药监察检验机构承担本辖区内的批签发抽样和现场核查等工作。二、批签发工作的发展历程批签发工作的管理程序：1、《关于发布“兽用生物制品批签发程序”的通知》（中监所（药）[2002]088号）2、《关于发布《兽用生物制品批签发管理程序的通知》（中监所（业务）[2010]58号）三、批签发的作用和意义八年来，申报批签发的企业连年增加，品种不断丰富，产量大幅度提高，从2002年的64个品种，5000余批，提高到2011年的200余个品种，13000余批。通过实施兽用生物制品批签发管理制度，产品质量得到有效保障，使企业的综合管理水平有较大提高。四、修订批签发管理程序的必要性2011年之前，批签发工作一直按照2002年发布的《关于发布“兽用生物制品批签发程序”的通知》中相关的规定进行管理，而该程序在某些方面已不适用于当前形势下批签发工作的要求。1、各生产企业日常上报的批签发生产与检验报告的填写均存在不同程度的不规范现象，例如检验结果填写不规范、不完整、检验项目漏填、企业相关负责人不签名等错误。批签发报告的填报需要进行细致规范。2、有些企业违反批签发管理制度，不经批签发就擅自销售和使用，或是先销售再报批签发甚至伪造批签发报告，严重违反《兽药管理条例》的相关规定。四、修订批签发管理程序的必要性鉴于此，依据《兽药管理条例》的有关规定，结合批签发工作遇到的实际问题，我所于2010年对《兽用生物制品批签发程序》进行了修订，主要在批签发审核依据、批签发的申请、批签发的审核、批签发报告的填报技术和批签发样品的管理等方面进行了细致规定。四、修订批签发管理程序的必要性五、批签发管理程序的要点（一）、批签发的申请1、生产企业首次申报批签发的，应填写《兽用生物制品批签发申请表》及以下材料：（1）、《兽药生产许可证》复印件（2）、《兽药GMP证书》复印件（3）、申请上报批签发产品的《兽药产品批准文号批件》复印件（4）、申请批签发产品的质量标准文件复印件（一）、批签发的申请2、境内代理机构首次申报批签发的，应填写《代理机构兽用生物制品批签发申请表》及以下材料：（1）、《兽药进口许可证》和《兽药经营许可证》复印件（2）、申请上报批签发产品的《进口兽药注册证书》复印件（3）、申请批签发产品的质量标准文件复印件五、批签发管理程序的要点（一）、批签发的申请3、生产企业进行日常批签发申报，必须完整提供以下材料：（1）、《批签发产品目录单》（2）、《兽用生物制品生产与检验报告》一式两份（3）、《兽用生物制品批签发样品抽样单》（4）、对有特别要求的生物制品，还应根据要求申报《兽用生物制品检验原始记录表》五、批签发管理程序的要点（一）、批签发的申请4、代理机构进行日常批签发申报，必须完整提供以下材料：（1）、《批签发产品目录单》（2）、《兽用生物制品生产与检验报告》英文版一式两份（3）、《兽用生物制品批签发样品抽样单》（4）、进口产品若具有生产企业所在国家（地区）相应兽药管理部门出具的批签发证明，应连同批签发证明的中文译本一并提供。五、批签发管理程序的要点（一）、批签发的申请5、生产企业、代理机构在增加产品批签发申报种类时，应首先提交所增加产品的《兽药产品批准文号批件》复印件/《进口兽药注册证书》复印件，以及该产品的质量标准文件复印件。同时按日常批签发申报程序提交该产品的目录单、抽样单和批签发报告等资料。五、批签发管理程序的要点（一）、批签发的申请6、《兽用生物制品批签发申请表》或《代理机构批签发申请表》中的信息发生变更时，应及时更新申请表并提交中国兽医药品监察所和所在辖区省级兽药监察检验机构备案。7、生产企业和代理机构对申报的批签发资料和样品的真实性负责。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理1、省级兽药监察检验机构负责对本辖区内兽用生物制品生产企业进行批签发抽样。2、境内代理机构进口的兽用生物制品，由兽药进口口岸所在地省级兽药监察检验机构对进口兽用生物制品进行批签发抽样。3、抽样必须在被抽样单位的成品库中进行。4、抽样过程中，被抽样单位应根据抽样要求提供被抽样产品的批记录等相关材料。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理5、国内生产和进口兽用生物制品的抽样数量均为活疫苗20瓶/批，灭活疫苗10瓶/批，诊断试剂5套/批。6、生产企业必须建立专用的批签发样品库，如果条件不允许，则应在成品库房中划分出专门的区域来存放批签发样品。批签发样品库或样品存放区应由省级兽药监察检验机构和生产企业施行双人双锁管理，并做好相关记录。代理机构的批签发样品应送交中国兽医药品监察所保存。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理7、在产品的有效期内，未经中国兽医药品监察所批准，任何单位和个人不得动用封存的批签发样品。批签发样品保存至失效期后半年，过期样品应在省级兽医行政管理部门监督下，由企业负责进行无害化处理，并建立批签发样品销毁记录。五、批签发管理程序的要点五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写兽用生物制品批签发样品抽样单应准确反映批签发样品的详细信息，保证批签发样品的真实性。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（1）、在“编号”处，填写各兽药监察检验机构自行编制的抽样单编号。（2）、在“样品名称”栏中，完整填写被抽样产品的产品名称。产品名称应与产品标签中的产品名称相一致。（3）、在“商品名”栏中，完整填写被抽样产品的商品名。如果被抽样产品没有商品名，则在该栏中写“无”。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（4）、在“规格”栏中，以“毫升/瓶”或“羽（头）份/瓶”格式填写被抽样产品的产品规格。产品规格应与产品标签以及产品批签发报告中的产品规格相一致。（5）、在“批号”栏中，填写被抽样产品的产品批号。产品批号应与产品标签中的产品批号相一致。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（6）、在“包装”栏中，填写被抽样产品的包装类型，例如“塑料瓶”、“玻璃瓶”和“安瓿瓶”等。（7）、在“生产单位”栏中，填写被抽样产品生产单位的完整名称。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（8）、在“有效期至”栏中，填写日期应同产品标签中的“有效期至”日期相一致。（9）、在“被抽样单位”栏中，填写被抽样单位的完整名称。（10）、在“保存条件”栏中，填写被抽样产品的保存条件，如“2-8℃”、“-15℃”或“-15℃以下”等。该保存条件应同产品标签中的保存条件相一致。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（11）、在“产品库存量”栏中，根据抽样时被抽样产品的当时实际库存数量，填写“XXX瓶（盒）”。（12）、在“样品数量”栏中，填写被抽样产品的实际抽取数量，其中灭活疫苗每批应抽取10瓶，活疫苗每批应抽取20瓶，诊断试剂（盒）每批应抽取5套。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（13）、在“抽样地点”栏中，填写被抽样产品的实际抽样地点。抽样工作必须在被抽样单位的成品库中进行。（14）、在“抽样基数”栏中，根据被抽样产品的原始生产数量，填写“XXX瓶（盒）”。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（15）、在“封样方式”栏中，填写样品的实际封样方式，如“封条”。（16）、在“封样号”栏中，如果各省级兽药监察检验机构有自行编制的封样号码，可填写在该栏中，否则在该栏中注明“无”。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（17）、在“发送地点”栏中，如果被抽样产品是国内生产兽用生物制品，则填写“企业批签发样品库”。如果被抽样产品是进口兽用生物制品，则填写“中国兽医药品监察所样品库”。（18）、在“发送方式”栏中，如果被抽样产品是国内生产兽用生物制品，则填写“专人送达”。如果被抽样产品是进口兽用生物制品，则填写“代理机构送样”。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（19）、在“抽样日期”栏中填写批签发样品的实际抽取日期。（20）、在“发送人”栏中，如果被抽样产品是国内生产兽用生物制品，则填写被抽样单位经手人的姓名。如果被抽样产品是进口兽用生物制品，则填写代理机构批签发送样人姓名。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写（21）、在“抽样单位（公章）”处应填写负责抽样的省级兽药监察检验机构的全称并加盖公章，在“抽样人（签名）”处由参加抽样工作的抽样员（2名或2名以上）现场签署姓名。（22）、在“被抽样单位（公章）”处中应填写被抽样单位的全称并加盖公章，在“经手人（签名）”处由被抽样单位经手人现场签署姓名。五、批签发管理程序的要点（二）、抽样与样品管理8、抽样单的填写