NCCN临床实践指南骨髓生长因子(2015V1)

髓细胞生长因子指南源自英文V.1.2015版NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南）NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子NCCN髓细胞生长因子指南2015.1版专家组成员†临床肿瘤学‡血液学/血液肿瘤学Р内科学Σ药学Ξ骨髓移植*撰写委员会成员NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子NCCN髓细胞生长因子专家组成员指南更新摘要评价，风险评估和预防性应用（MGF-1）第二次及后续化疗前评估（MGF-2）CSF在中性粒细胞减少性发热中的治疗性应用（MGF-3）疾病、化疗方案和中性粒细胞减少性发热危险举例（MGF-A）患者发生中性粒细胞减少性发热的危险因素（MGF-B）生长因子毒性风险（MGF-C）G-CSF治疗中性粒细胞减少性发热的可能指征（MGF-D）髓细胞生长因子在中性粒细胞减少性发热的预防以及维持计划剂量化疗中的应用（MGF-E）髓细胞生长因子在造血干细胞移植动员及重建中的应用（MGF-F）临床试验：NCCN认为任何肿瘤患者都可以在临床试验中得到最佳处理。因此特别鼓励肿瘤患者参加临床试验研究。NCCN成员单位临床试验信息见nccn.org/clinical_trials/physician.htmlNCCN对证据和共识的分类：除非特别指出，NCCN对所有建议均达成2A类共识。见NCCN证据和共识的分类。NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子首次化疗前评估a中性粒细胞减少性发热危险评估c成人实体瘤和非髓细胞恶性疾病患者化疗后中性粒细胞减少性发热危险评估b高e（20%）中等（10-20%）低（10%）应用CSF预防中性粒细胞减少性发热c,e化疗治疗目的治愈/辅助f延长生存/生活质量控制症状/生活质量CSFs（G-CSFs1级）gCSFs（G-CSFs1级）gCSFsi考虑使用CSF考虑使用CSFi考虑使用CSFsi不使用CSFsh不使用CSFs不使用CSFsaNCCN髓细胞生长因子指南参考成人患者的文献制定。b生长因子应用于骨髓增生异常综合征时，参见NCCN骨髓增生异常综合征指南。生长因子应用急性髓细胞白血病时，参见NCCN急性髓细胞白血病指南。c中性粒细胞减少性发热定义为：单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上；中性粒细胞减少定义为：中性粒细胞500/mcl或中性粒细胞1000/mcl，但预计在随后的48小时后将下降至≤500/mcl。见NCCN癌症相关感染的预防和治疗指南。d在明确患者危险分类时需要对许多因素进行评估，这些因素包括化疗方案类型（参见MGF-A）和患者危险因素，包括在刚刚结束的上一次疗程中出现中性粒细胞减少并发症，且没有降低剂量强度的计划（参见MGF-B）。e参见生长因子毒性危险（MGF-C）。CSF=集落刺激因子疾病化疗方案d►高剂量治疗►剂量密集治疗►标准剂量治疗患者危险因素d治疗目的（治愈性或姑息性）f化疗药物剂量及给药时间、放疗及应用集落刺激因子在导致接受上述治疗患者发生白血病和MDS风险轻度升高的模式关系目前正在研究中（详细内容参见讨论部分。）g有1级证据表明G-CSF能降低中性粒细胞减少性发热的风险、住院时间和治疗过程中静脉抗生素使用。有2A级证据表明G-CSF能够减少治疗过程中感染相关死亡率（详细内容见讨论部分）。h仅在患者存在高风险发生中性粒细胞减少性发热相关严重医疗后果包括死亡时考虑CSFs应用。i在这种情况下决定是否应用CSF有困难，同时需要医师与患者进行仔细的讨论。如果患者的危险因素确定为危险性为10-20%，CSF的应用是合适的。但是如果风险仅仅由于化疗方案本身，应该考虑在疗效相当的情况下，选用骨髓抑制程度较轻的化疗或减低剂量的化疗。MGF-1注：除特殊说明所有推荐等级为2A临床试验：NCCN相信临床试验是所有癌症患者的最佳管理方式，应鼓励参加临床试验NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子第二次及后续化疗前评估第二次及后续化疗前对患者进行评估中性粒细胞减少性发热c或剂量限制性中性粒细胞减少事件j先前应用CSFs先前未应用CSFs考虑降低化疗剂量或改变化疗方案考虑应用CSFs（见中性粒细胞减少性发热危险评估MGF-1）没有中性粒细胞减少性发热c或剂量限制性中性粒细胞减少事件j在后续的每个疗程重复评估c中性粒细胞减少性发热定义为：单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上；中性粒细胞减少：中性粒细胞500/mcl或中性粒细胞1000/mcl，但预计在随后的48小时后将下降至≤500/mcl。见NCCN癌症相关感染的预防和治疗指南。j剂量限制中性粒细胞减少事件指的是最低细胞计数或治疗的天数否则可能影响化疗的计划剂量。二级预防MGF-2注：除特殊说明所有推荐等级为2A临床试验：NCCN相信临床试验是所有癌症患者的最佳管理方式，应鼓励参加临床试验NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子中性粒细胞减少性发热时治疗性应用CSFc,k,l出现中性粒细胞减少性发热cCSF在目前化疗中的应用表现患者接受CSFs预防性治疗中性粒细胞减少性发热患者的治疗c,k继续CSFs治疗n不再应用CSFso患者未接受过CSF预防性治疗无感染相关并发症危险因素m有感染相关并发症危险因素m不应用CSFs考虑使用CSFsn患者接受过pegfilgrastim预防性治疗c中性粒细胞减少性发热定义为：单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上；中性粒细胞减少：中性粒细胞500/mcl或中性粒细胞1000/mcl，但预计在随后的48小时后将下降至≤500/mcl。见NCCN癌症相关感染的预防和治疗指南。k发热并中性粒细胞减少时抗生素治疗推荐,见NCCN肿瘤相关感染预防与治疗指南。l治疗中是否应用CSF尚存在争议。见讨论中详述。m见G-CSF治疗中性粒细胞减少发热的可能指针（MGF-D）n详细信息见讨论。Tbo-filgrastim和Pegfilgrastim只有预防性使用被研究过。Filgrastim、filgrastim-sndz和sargramostim可治疗性使用，起始剂量均应按照髓细胞生长因子对中性粒细胞减少性发热预防和治疗以及维持计划治疗剂量应用（MGF-E）的指导,并在中性粒细胞恢复后终止用药。o尚没有临床研究证实filgrastim在接受pegfilgrastim预防的患者出现粒细胞减少性发热时的治疗作用。然而，pegfilgrastim的药代动力学数据证实其在粒缺时仍具有高浓度，并建议额外给予CSF并不能获益。MGF-3注：除特殊说明所有推荐等级为2A临床试验：NCCN相信临床试验是所有癌症患者的最佳管理方式，应鼓励参加临床试验NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子急性淋巴系白血病•ALL诱导化疗方案（见NCCNALL指南）膀胱癌•MVAC（甲氨喋呤、长春花碱、多柔比星、顺铂）（新辅助性的，辅助性的，转移性的）1乳腺癌•多西紫杉醇+曲妥珠单抗(转移性的或复发的)2•剂量密集AC→T*（多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇）(辅助的)3•TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）(辅助的)4食管癌和胃癌•多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶5霍奇金淋巴瘤•BEACOPP†(博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松)6肾癌•多柔比星/吉西他滨7非霍奇金淋巴瘤ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊甙）（弥漫大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线）8•RICE＊（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊甙）9•CHOP-14＊（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）±利妥昔单抗10，11•MINE（美斯纳、异环磷酰胺、米托蒽醌和依托泊甙）（弥漫大B细胞淋巴瘤，2线，难治性）12•DHAP（地塞米松、顺铂、阿糖胞苷）（外周T细胞淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤，2线）13•ESHAP（依托泊甙、甲基泼尼松龙、顺铂、阿糖胞苷）（弥漫大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线，复发）14•HyperCVAD+利妥昔单抗（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松+利妥昔单抗）15，16中性粒细胞减少性发热高度风险（20%）的疾病及化疗方案举例•化疗方案在危险评估中仅占一个因素（中性粒细胞减少性发热的患者危险因素见MGF-B）。•这份表并不全面，另外还有一些药物或治疗方案具有发生中性粒细胞减少性发热的高度风险。•确切的风险包括：药物、剂量和治疗情况（如初治患者还是既往重度治疗过的患者）（见MGF-1）。黑色素瘤•达卡巴嗪为基础的联合化疗（达卡巴嗪、顺铂、长春花碱）（晚期，转移性的，或复发）17•达卡巴嗪为基础，联合IL-2、α干扰素（达卡巴嗪、顺铂、长春花碱、IL-2、α干扰素）（晚期，转移性的，或复发）17卵巢癌•拓扑替康18•紫杉醇19•多西他赛20肉瘤•MAID（美斯纳、多柔比星、异环磷酰胺、达卡巴嗪）21•多柔比星22•异环磷酰胺/多柔比星23小细胞肺癌•拓扑替康24睾丸癌•VeIP(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂)25•VIP（依托泊甙、异环磷酰胺、顺铂）•BEP（博来霉素、依托泊甙、顺铂）26,27•TIP（紫杉醇，异环磷酰胺、顺铂）28MGF-A1-4*总的来说，剂量密集化疗方案需要生长因子支持的治疗。注：除特殊说明所有推荐等级为2A临床试验：NCCN相信临床试验是所有癌症患者的最佳管理方式，应鼓励参加临床试验NCCN®肿瘤实践指南-v.1.2015髓细胞生长因子隐性原发性腺癌•吉西他滨/多西他赛29乳腺癌•多西他赛每21天一次30•经典CMF（环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶）（辅助性的）31•AC（多柔比星、环磷酰胺）+序贯多西他赛（辅助性的）（仅紫杉部分）32•AC+序贯多西他赛+曲妥珠单抗（辅助性的）33•FEC（氟尿嘧啶、表柔比星、环磷酰胺）+序贯多西他赛34•紫杉醇每21天一次（转移性的或复发性的）35•TC（多西他赛、环磷酰胺）a,36宫颈癌•顺铂/拓扑替康（复发或转移性的）37，38，39•紫杉醇/顺铂39•拓扑替康（复发或转移性的）40•伊立替康（复发或转移性的）41结肠癌•FOLFOX（氟尿嘧啶、四氢叶酸、奥沙利康）42食管癌和胃癌•伊立替康/顺铂43•表柔比星/顺铂/5-氟尿嘧啶44•表柔比星/顺铂/卡培他滨45中性粒细胞减少性发热中度风险（10-20%）的疾病及化疗方案举例•这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案存在引起中性粒细胞减少性发热的中度风险。•化疗方案在危险评估中仅占一个因素（中性粒细胞减少性发热的患者危险因素见MGF-B）。•确切的风险包括：药物、剂量和治疗情况（如初治患者还是既往重度治疗过的患者）（见MGF-1）。多发性骨髓瘤•DT-PACE（地塞米松/沙利度胺/顺铂/多柔比星/环磷酰胺/依托泊苷/泼尼松）50•DT-PACE+硼替佐米(VTD-PACE)46非霍奇金淋巴瘤•EPOCH（依托泊甙、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）（AIDS相关NHL，Burkitt’s淋巴瘤，复发，其他NHL亚型）47•EPOCH（依托泊甙、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）+鞘内化疗（AIDS相关NHL，弥漫大B细胞淋巴瘤，复发）47•GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂）（弥漫大B细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤，2线）48•GDP（吉西他滨、地塞米松、顺铂）+利妥昔单抗（弥漫大B细胞淋巴瘤，2线，伯基特淋巴瘤，其他NHL亚型）48•FMR（氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单抗）49•CHOP+利妥昔单抗（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松、利妥昔单抗）50，51包括脂质体阿霉素52，53或米托蒽醌54替代多柔比星组成的方案非小细胞肺癌•顺铂/紫杉醇(晚期/转移)55•顺铂/长春瑞滨（辅助、晚期/转移）56•顺铂/多西他赛(辅助、晚期/转移)55，57•顺铂/依托泊甙（辅助、晚期/转移）58•卡铂/紫杉醇**(辅助、晚期/转移)59•多西他赛(晚期/转移)57卵巢癌•卡铂/多西他赛60胰腺癌•FOLFIRINOXc前列腺**•卡巴他赛d,61小细胞肺癌•依托泊甙/