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脑自然肽氨基端前体蛋白（NT-proBNP）深圳市新产业生物医学工程股份有限公司ShenzhenNewIndustriesBiomedicalEngineeringCo.,Ltd.----世界卫生组织在2004年9月26日第5个“世界心脏日”日内瓦公报估计中国内年新发脑卒中200万人，脑卒中现患700万人，其中2/3有程度不同的残疾或者丧失劳动力。1990～2005年，中国农村局面心血管病死亡率波动160-240人/10万人，城市居民为210-240人/10万人，居死因构成首位。估计每年全国心血管病死亡300万人，占死亡人数的1/3.-----中国心血管病报告2006全球每年有1700万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3。中国每年新发生心肌梗死50万人，心肌梗死现患200万人，其中1/2丧失劳动力。中国至少有心力衰竭患者420万人，还有肺心病患者500万，风心病患者250万。中国每年新发先心病20万人，先心病现患200万人。急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会我国对42家医院1980、1990、2000年3个时段住院病历所做回顾性分析表明，因心衰住院约占住院心血管病患者的16.3%~17.9%，其中男性占56.7%，平均年龄为63~67岁，60岁以上超过60%；平均住院时间分别为35.1、31.6和21.8d。心衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这20年时间中，冠心病和高血压病分别从36.8%、8.0%增至45.6%、12.9%，而风湿性心脏病则从34.4%降至18.6%。入院时的心功能都以III级居多（42.5%~43.7%），此种住院患者基本为慢性心衰的急性加重。冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变粥样硬化左心室肥厚危险因子高血压，高脂血，糖尿病，吸烟DzauVetal.AmHeartJ.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌丧失心室重构心室扩大NT-proBNP释放NT-proBNP是心功能变化的灵敏指标临床检测辅助判断避免心血管问题事件链NT-proBNP生物学特性NT-proBNP的生物学特性它们分别是心钠肽（atrialnatriureticpeptide,ANP）和脑钠肽（BrainNatriureticPeptide,BNP）,同属利钠肽家族。ANP主要是由心房分泌，而BNP主要由心室分泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠代谢和维持血压的主要调控因子。利钠肽蛋白结构图NT-proBNP是心脏分泌的一类激素片段心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心肌细胞拉伸进入血液循环。BNP是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进入血循环。NT-proBNP的生物学特性由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含76个氨基酸的多肽直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除半衰期为90-120min，体外稳定血液中浓度高（为BNP15－20倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正相关NT-proBNP水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日间的波动，具有良好的重复性NT-proBNPNT-proBNP的分泌调控•来自心房，循环水平低•基因水平，爆发式合成•心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎儿基因，使心室成为NT-proBNP重要来源，转而导致血NT-proBNP水平显著增高•心室容量改变以及室壁张力的增加是影响NT-proBNP分泌的关键•心肌缺血缺氧也能刺激NT-proBNP的产生。其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等正常时：发生心脏病变时：临床应用NT-proBNP与心血管疾病的临床诊断、指导治疗、预后分析•早期发现心力衰竭病人•心衰患者的危险度分级•心源性猝死的预测•心衰患者的治疗疗效监测及预后评估•急性呼吸困难的鉴别诊断•急性冠脉综合症的预后评估•心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具NT-proBNP的临床应用心力衰竭心力衰竭——一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段.发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿.近期内心衰的发病率仍将继续增长.因此,心衰正在成为21世纪最重要的心血管病症K.K.K.Hoetal.JACC,1993(SupplA)6A=13AUSCensusBureauProjections心力衰竭增长的趋势发展到心衰的潜在危险因素（5000-6000万人）无症状心衰有症状心衰心衰晚期40万人NT-proBNP检测对于诊断和防治心力衰竭，有很重要的意义•高血压•肾病•糖尿病•心血管疾病•心脏病家族史——对心功能敏感且特异的标志物——更客观地评价疾病的严重程度及患者的预后——在常规检测条件下，NT-proBNP的定量结果能提供可靠，且具有良好重复性的临床信息NT-proBNP主要是由心肌壁受压后心室应答释放血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关在血液标本中结果更稳定NT-proBNP与心力衰竭400万人（800-1000万人）NT-proBNP作为心力衰竭临床诊断指标的优越性0.81.44.73.96001.32.73.70123456725-3435-4445-5455-6465-74无症状心衰症状性心衰早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显。传统临床诊断比较困难，存在误诊率。病史排查危险因素、心脏疾病、诱因临床症状和体征非特异心电图只能用于病变定位胸片主观解释，缺乏标准化超声心动心脏结构和功能，主观+客观NT-proBNP客观，定量,准确•无症状性心衰在临床上占很大比例。•超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。NT-proBNP：心力衰竭的唯一客观诊断指标NT-proBNP与慢性心力衰竭•心衰的诊断和危险分级•指导治疗•评估心衰的预后NYHA(纽约心脏病协会)心功能分级与NT-proBNP浓度的相关性NT-proBNP与慢性心力衰竭1.NT-proBNP能很好的反应慢性心衰的严重程度NT-proBNP与慢性心力衰竭按NYHA分级，不同分级的心衰患者的NT-proBNP水平组间比较△P＜0.05。均有统计学意义，说明随着心力衰竭的严重程度加重，NT-proBNP测定值增加。NT-proBNP指导治疗常规指标指导治疗NT-proBNP指导治疗常规指标指导治疗2.NT-proBNP可用于心力衰竭的指导治疗NT-proBNP与慢性心力衰竭治疗过程中，NT-proBNP作为指导/辅助治疗的指标，能够有效的提高病人的生存率。NT-proBNP与慢性心力衰竭3.NT-proBNP可用于心力衰竭的预后分析存活组死亡组充血性心力衰竭死亡人群中，NT-proBNP的含量明显高于存活人群NT-proBNP5180pg/mlNT-proBNP5180pg/ml心力衰竭病人中，死亡率随着NT-proBNP的升高而升高NT-proBNP与急性心力衰竭•心衰的诊断和鉴别诊断•心衰的危险分层•评估心衰的预后急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会NT-proBNP与急性心力困难急性心力衰竭（心衰）临床上以急性左心衰竭最为常见，急性右心衰竭则较少见。急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷突然加重，从而引起右心排血量急剧减低的临床综合征。急性心衰可以突然起病或在原有慢性心衰基础上急性加重；大多数表现为收缩性心衰，也可以表现为舒张性心衰；发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。NT-proBNP与急性心力困难基础心脏病史、心衰临床表现心电图改变、胸部X线检查改变血气分析异常（氧饱和度＜90%）超声心动图初步诊断（拟诊断）BNP/NT-proBNP考虑肺部疾病或其他疾病初始治疗进一步治疗明确诊断，并作出心衰分级、评估严重程度、确定病因有无正常异常急性左心衰竭的诊断流程急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会NT-proBNP与急性心力困难急性呼吸困难：肺源性：支气管哮喘、急性大块肺栓塞、肺炎、严重的慢性阻塞性肺病（COPD）、其他原因所致的非心源性肺水肿、非心源性休克心源性：急性心力衰竭、各种严重心脏病心力衰竭所引起的心源性肺水肿会导致急性Ⅰ型呼吸衰竭1.NT-proBNP可用于急性呼吸困难的鉴别诊断NT-proBNP＜400pg/ml，心衰可能性很小，其阴性预测值为90%NT-proBNP＞1500pg/ml，心衰可能性很大，其阳性预测值为90%急诊就医的明显气急患者，如果NT-proBNP水平正常或偏低，几乎可以除外急性心衰的可能性。——《急性心力衰竭诊断和治疗指南》NT-proBNP与急性心力困难有急性呼吸困难症状的病人病历，体格检查，CXR，ECG，NT-proBNP水平测定NT-proBNP＜300ng/mlNT-proBNP灰区NT-proBNP＞年龄截点NT-proBNP＞10,000ng/ml心衰不可能进一步评估非心源性的呼吸困难心衰有可能必要的临床相关性，要进行合理的分类和治疗，可能会早夭。心衰很可能进行合理的分类和治疗有心衰且可能很严重住院，严密监控图示：急性呼吸困难病人诊断流程NT-proBNP与急性心力困难急诊室处理的呼吸困难患者中，NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义心源性肺源性NT-proBNP与急性心力困难床边快速检测全血NT—proBNP在急诊呼吸困难鉴别诊断中的应用放射免疫学杂志2011年24卷第4期急诊室处理的呼吸困难患者中，NT-proBNP在心源性呼吸困难患者组群中有显著的升高，而在肺源性呼吸困难患者中升高不明显。因此NT-proBNP对于早期鉴别诊断心源性和肺源性呼吸困难具有至关重要的临床意义2.NT-proBNP可用于急性心衰的危险分层有心衰临床表现、NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群。——《急性心力衰竭诊断和治疗指南》3.NT-proBNP可用于评估急性心衰的预后临床过程中，NT-proBNP的持续走高，提示预后不良。——《急性心力衰竭诊断和治疗指南》NT-proBNP与冠心病NT-proBNP与冠心病•冠状动脉性心脏病(冠心病)冠心病在中国的发病率和死亡率呈迅速上升趋势,是中国居民死因构成中上升最快的疾病,1998年至2008年间,中国男性冠心病发病率较以往同期增加26.1%,女性增加19.0%。冠心病已成为威胁中国公众健康的重要疾病中国心血管病报告2010NT-proBNP与冠心病心肌缺血缺氧、心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等都可刺激NT-proBNP的产生。急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间，与心肌梗死范围和左心室功能不全的程度成正比。NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素，有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的危险。中国循环杂志2012年2月第27卷第1期(总第173期)ChineseCirculationJournal，February，2012，Vol.27No.1(SerialNo.173)1，NT-proBNP水平的升高预示着冠心病危险程度的提高。NT-proBNP与冠心病中国循环杂志2012年2月第27卷第1期(总第173期)ChineseCirculationJournal，February，2012，Vol.27No