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Chapter4影响药物效应的因素及合理用药学时：1要求：了解影响药物效应的因素(机体方面的因素及药物方面的因素)。掌握合理用药的原则。一、机体因素（一）年龄与性别1．年龄儿童：尤新生儿、早产儿：特点：各器官的生理功能尚未完善；药物的代谢、排泄能力较差；敏感性高、消除慢、易中毒。用药剂量应按周龄、月龄、公斤体重、或按成人剂量估算。老人：特点：生理功能逐渐降低，调节机制逐渐减退；药物代谢慢，对中枢神经抑制药比较敏感.老年人用药剂量常按年龄计算法。60～80岁--成人用药量的1/2～4/5，80岁以上--成人用药量的1/2。2．性别男女对药物的反应一般无明显区别，但妇女有月经、妊娠、哺乳期，用药时应加注意。3.遗传因素遗传多态性药物代谢：快乙酰化型和慢乙酰化型，其代谢速率相差数倍，原因与酶含量高低有密切关系。药物效应方面：缺乏某些酶如(G6PD)。4.病理状态疾病可影响机体对药物的敏感性，也可改变药物的体内过程，从而影响药物的反应。肝功能不良：肝药酶活性降低，使药物代谢速度变慢，半衰期延长，作用或毒性增强。肾功能不良；药物排泄减慢，半衰期延长，易蓄积中毒。营养不良：其他疾病:5.心理因素和安慰剂病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。安慰剂的疗效和不良反应是心理因素作用的结果。6.机体对药物反应的变化致敏反应(sensitization):药物可诱发任何类型的变态反应。耐受性(tolerance):连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。快速耐受性:在短时间内连续用药即产生。慢性耐受性：长期用药后产生。药效耐受性：指由于受体数目少，使药物反应性降低；二、药物方面的因素1、药物剂型和剂量剂型：溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制剂.剂型不同、给药途径不同，吸收速度、生物利用度不同.静脉注射吸入肌内注射皮下直肠黏膜口服皮肤。新剂型：控释制剂(controlled-preparations)指能按零级动力学缓慢恒速释放药物有效成分。缓释制剂(sustained-releasepreparations)。指缓慢非恒速释放药物有效成分的制剂。剂量：乙醇2、给药途径和反复用药的影响给药途径静脉注射〉吸入〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉皮肤给药的时间和次数3．反复用药●耐受性病人对某药的敏感性降低●交叉耐受性。●抗药性（耐药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低●药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，4、联合用药及药物相互作用指同时或先后经相同给药途径或不同给药途径，使用两种或两种以上药物，在体内引起药效学或药动学的相互影响，也可发生在体外。结果：使药物作用增强、减弱或发生不良反应。协同作用①相加：即几种药物合用的效应为各药单用效应之和。②增强：指两药合用效应大于相加作用，·如SMZ与TMP合用使抗菌作用明显增强。③增敏：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强拮抗作用为两药合用后，效应小于它们分别作用的总和。表现为：①化学性拮抗：如二巯丙醇结合体内砷剂起到解毒作用；②生理性对抗：如中枢兴奋药对抗中枢抑制药的效应；③药理性拮抗：即某药可阻断另一药物与受体的结合。④生化性拮抗：药物相互作用的方式药效学的相互作用1．生理水平可作用于不同的靶点或系统而产生拮抗作用或协同作用。2．受体方面可作用于不同或相同的受体而产生拮抗作用或协同作用。3．神经递质代谢环节干扰神经递质的转运、抑制再摄取。药动学的相互作用1．吸收各种促进或延缓胃排空的因素都可影响药物吸收速度。2．血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合导致游离型药物增加产生毒性。3．肝脏生物转化肝药酶抑制药和肝药酶诱导药均可改变肝药酶的活性，使药物的血药浓度升高或降低而影响其效应。4．肾排泄体液和尿液pH改变，影响药物的解离度从而影响肾排泄。三、合理用药原则循证医学(evidence-basedmedicine)要求：必须对患者的生存质量和延长寿命负责。坚持合理用药的原则：1．明确诊断，慎重用药选药时需要权衡疗效与不良反应，考虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力。2．选择合适的用药方案选用“高效、低毒、价廉、易用”的药物。需合并用药时，应发挥有益的药物协同作用，避免有害的药物相互作用和浪费药物。3．用药个体化因人、因地、因时和病情而定。4．对因、对症治疗并重同时还要注重维持生命的支持疗法。5．及时调整治疗方案使患者始终得到安全有效的治疗。