8遗传病的诊断治疗和预防

《优生与遗传学》课程第八章遗传病的诊断、治疗和预防《优生与遗传学》课程第八章遗传病的诊断、治疗和预防第一节遗传病的诊断第二节遗传病的治疗第三节遗传病的预防《优生与遗传学》课程第一节遗传病的诊断一、概念及类型二、临床诊断三、系谱分析四、细胞遗传学检查五、生化检查六、基因诊断七、皮纹分析八、产前诊断《优生与遗传学》课程一、遗传病的诊断概念及类型第一节遗传病的诊断1.遗传病的诊断医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。2.遗传病诊断的类型（2）按诊断时间分:3种遗传学特殊诊断一般诊断临床诊断（1）按诊断方法分：2种症状前诊断出生前诊断《优生与遗传学》课程（1）按诊断方法分2种临床诊断《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）第一节遗传病的诊断临床诊断从病史——症状——体征入手！《优生与遗传学》课程1.病史—很重要，要求准确、详尽。①家族史家族成员有无同病者，需耐心。②婚姻史结婚年龄、次数、配偶的健康状况；夫妻双方及父母家系有无近亲婚配。③生育史生育年龄、子女数及健康状况。流产、早产或死产史，有无新生儿死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒感染、服用药物、接触致畸因子等。二、临床诊断（临症诊断）《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。如：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。(UPI/BettmannNewsPhotos)软骨发育不全症《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(2)有些遗传病具有部分共同的症状和体征，但每种遗传病也有特殊的表型。如：同为智力低下，但有伸舌样痴呆面容的是先天愚型；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿症;叫声特殊的猫叫综合症。苯丙酮尿症先天愚型猫叫综合征《优生与遗传学》课程二、临床诊断（临症诊断）2.症状和体征(3)由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。《优生与遗传学》课程遗传的异质性《优生与遗传学》课程三、系谱分析（一）系谱分析的作用1.有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。2.有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。3.若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性连锁；是显性还是隐性的。4.预期再发风险。《优生与遗传学》课程三、系谱分析（二）系谱分析应注意事项“四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。1.要亲自诊察，不要只听咨询者口述。2.要使系谱中成员足够多（3代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。3.要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。4.要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。《优生与遗传学》课程三、系谱分析（三）系谱分析的步骤1.绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。4.估计可疑携带者及子女发病风险。5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。《优生与遗传学》课程三、系谱分析《优生与遗传学》课程三、系谱分析《优生与遗传学》课程三、系谱分析多指的系谱《优生与遗传学》课程四、细胞遗传学检查（一）染色体检查（核型分析）是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。1.检查方法标本：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。细胞培养→染色体制片→核型分析《优生与遗传学》课程①智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；②已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；③有习惯流产史的夫妇双方；④原发闭经和女性不育症患者；⑤无精子症和男性不育症患者；⑥恶业血液病患者；⑦35岁以上的高龄孕妇；⑧接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）⑨有两性内外生殖器畸形者（一）染色体检查（核型分析）2.染色体检查适应指正（检查对象）《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程（二）性染色质检查包括：X染色质、Y染色质检查。样本：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。染色：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。用途：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4、5个X染色质Y染色质《优生与遗传学》课程生化检测的材料血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜）以及培养的成纤维细胞。五、生化检查生化检查用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白质及其代谢产物的检测方法。是诊断单基因疾病的首选方法，最常见的是检查酶的缺陷。《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程六、基因诊断1.基因诊断概念利用分子生物学的方法，在DNA和RNA分子水平上对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断的方法和过程。《优生与遗传学》课程六、基因诊断2.基因诊断的特点《优生与遗传学》课程六、基因诊断3.基因诊断的临床意义《优生与遗传学》课程六、基因诊断4.常用的方法核酸分子杂交聚合酶链式反应（PCR）（1）核酸分子杂交具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，根据碱基互补的原则形成双链的过程。《优生与遗传学》课程（1）核酸分子杂交4.常用的方法《优生与遗传学》课程GACU4.常用的方法《优生与遗传学》课程（2）聚合酶链式反应（PCR，无细胞克隆）原理：DNA在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制DNA的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。概念：利用DNA聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。4.常用的方法《优生与遗传学》课程PCR的步骤①DNA变性(95℃)②退火（37-55℃,引物与互补单链结合）③延伸（72℃Taq酶催化合成DNA）①→③循环25-30次，理论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百万倍。《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用在感染疾病中的应用（1）病毒——乙肝病毒（HBV），检测乙肝病毒DNA分子。《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用（1）病毒——乳头瘤病毒（HPV）《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用（2）细菌——幽门螺杆菌（HP）《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用（2）细菌——结核杆菌《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用（3）肿瘤《优生与遗传学》课程5.基因诊断的应用（3）肿瘤《优生与遗传学》课程七、皮纹分析皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、脚掌等）上出现的纹图形。——多基因遗传。嵴纹-凸起的纹沟纹-嵴纹之间的凹陷《优生与遗传学》课程七、皮纹分析腕纹掌三叉三叉点atd角是三个三叉点的连线，反应t点的位置。adt《优生与遗传学》课程七、皮纹分析《优生与遗传学》课程七、皮纹分析远端近端大鱼际50%21三体患者；80%猫叫综合症患者为通贯手《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程八、产前诊断产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发育是否正常进行的诊断。1.产前诊断的适应症《优生与遗传学》课程达尔文和表妹爱玛生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。摩尔根和表妹玛丽生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。《优生与遗传学》课程八、产前诊断2.产前诊断的方法（1）物理学诊断技术使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。（2）细胞遗传学技术染色体分析，有无染色体异常，性别等。（3）生物化学方法检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。《优生与遗传学》课程八、产前诊断3.产前诊断取材技术《优生与遗传学》课程第二节遗传病的治疗一、手术治疗二、药物治疗三、饮食治疗四、基因治疗《优生与遗传学》课程一、手术治疗1.切除切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。2.修补和矫正修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等。《优生与遗传学》课程一、手术治疗3.移植利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的治疗方法。例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨髓移植。《优生与遗传学》课程二、药物治疗原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”《优生与遗传学》课程二、药物治疗原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”《优生与遗传学》课程原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”二、药物治疗《优生与遗传学》课程三、饮食治疗《优生与遗传学》课程三、饮食治疗案例苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。半乳糖血症患儿：出生3个月内的患儿，通过禁食乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。糖尿病患者：食用低糖食品。《优生与遗传学》课程四、宫内治疗胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。半乳糖血症维生素B12依赖性酸中毒先天性肾上腺皮质增生症《优生与遗传学》课程五、基因治疗运用DNA重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。1.治疗类型体细胞基因治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。性细胞基因治疗：将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。《优生与遗传学》课程第三节遗传病的预防一、环境保护二、遗传病的群体普查三、遗传病携带者的检出四、婚姻指导及选择性流产五、新生儿筛查及出生前干预六、遗传咨询《优生与遗传学》课程环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。——应避免接触！1.辐射：各种射线2.化学物质：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）3.病毒：生物五大致畸因子（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体）4.尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）一、环境保护《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程《优生与遗传学》课程二、遗传病的群体普查1.遗传病的普查对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。2.普查人群（1）样本大小适宜：1‰—1%，至少10万人。（2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。《优生与遗传学》课程二、遗传病的群体普查3.普查内容个人背景资料病情及检出依据发育史婚姻史生育史4.普查条件要简便易行，准确性高；所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。《优生与遗传学》课程三、遗传病携带者的检出1.概念表型正常，但携带致病遗传物质的个体。2.类型(1)隐性遗传病杂合体(2)显性遗传病的未外显性者——外显不全个体(3)表型正常的迟发外显者——延迟显性个体(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者《优生与遗传学》课程三、遗传病携带者的检出3.携带者的检出方法(1)临床水平：提供线索，不能确诊。症状：小伤口，流血不止——血友病。(2)细胞水平：染色体、细胞培养——染色体畸变。(3)酶和蛋白质水平：2种①检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者——氨基己糖苷酶②检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症——苯丙氨酸(4)基因水平：直接检测致病基因。《优生与遗传学》课程四、婚姻指导及选择性流产目的——防止患儿出生!1.婚姻指导★劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配★婚前检查：询问病史、体检。2.生育指导及选择性流产★高龄夫妇不宜生育：男性50岁以后精子突变率高，女性35岁后生育缺陷儿比率增高。★产前诊断：选择性流产。《优生与遗传学》课程五、新生儿筛查及出生前干预1.新生儿筛查出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生儿期针对某些疾病进行筛查。2.采样脐带血或足跟血，使血滴在特定的试纸上进行检查。《优生与遗传学》课程五、新生儿筛查及出生前干预3.筛查病种时应考虑的条件①发病率高②有致死、致残、致愚的严重后果③有较准确而实用的筛查方法④筛查出的病有办法治疗⑤符合经济效益我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方）————进行筛查《优生与遗传学》课程《优生与遗传学