5001明胶空心胶囊检验标准操作规程

陕西德福康制药有限公司文件名称：标准操作程序—内包材检验操作规程明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第1页共19页批准人日期QA审核日期审核人日期执行日期分发号起草人日期颁发部门质量保证部分发部门质量控制部1.目的建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，规范操作。2.范围适用于明胶空心胶囊的检验。3.依据《中华人民共和国药典》2010年版二部P1204-12054.职责4.1起草：QC审核：QA批准人：质量负责人4.2QC实施本规程。4.3QA监督本规程的实施。5.内容本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。产品代码：N0015.1性状本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。5.2鉴别5.2.1试液及仪器一般实验仪器重铬酸钾试液：取重铬酸钾7.5g，加水使溶解成100ml，即得。稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCl应为9.5%-10.5%。鞣酸试液：取鞣酸1g,加乙醇1ml，加水溶解并稀释至100ml，即得。本液应临用时新制。文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第2页共19页红色石蕊试纸：取滤纸条浸入石蕊指示液中，加极少量的盐酸使成红色，取出，干燥，即得。5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4:1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。5.2.2.2取鉴别（5.2.2.1）项下的溶液1ml，加水50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即产生浑浊。5.2.2.3取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。5.3检查5.3.1松紧度5.3.1.1试液及仪器一般实验仪器5.3.1.2分析步骤取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。5.3.2脆碎度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器硝酸镁饱和溶液：取硝酸镁适量，加入10ml水中，边加边搅拌，直至不溶为止，此时为硝酸镁的饱和溶液。5.3.2.2分析步骤取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器中，置250C±10C恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂不得超过5粒。5.3.3崩解时限5.3.3.1试液及仪器文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第3页共19页一般实验仪器5.3.3.2分析步骤取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录XA）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部融化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。5.3.4黏度5.3.4.1试液及仪器一般实验仪器5.3.4.2分析步骤取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置600C水浴中搅拌使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%）将胶液搅匀后，倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏粘度计内，照黏度测定法（附录ⅥG第一法，毛细管内径为2.0mm）,于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2s。胶液总重量（g）=15.0100*4.50*1(干燥失重）5.3.5亚硫酸盐（以SO2计）5.3.5.1试验及仪器一般实验仪器0.05mol/L碘溶液：取碘13.0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。（每1ml相当于100ug的SO4）。5.3.5.2分析步骤取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使融化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g,及时连接冷凝管，加热蒸馏，用0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集流出液50ml，用水稀释至100ml,摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，用水稀释至40ml，照硫酸盐检查法（附录ⅧB）检查，如显混浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第4页共19页制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）5.3.6干燥失重5.3.6.1试液及仪器一般实验仪器5.3.6.2分析步骤取本品1.0g，将帽、体分开，在1050C干燥6小时，减失的重量应为12.5%-17.5%。干燥失重%=%1001321mmmm式中m1-为供试品的重量（g）m2-为称量瓶恒重的重量（g）m3-称量瓶供试品）恒重的重量（g）5.3.7炽灼残渣5.3.7.1试液及仪器一般实验仪器5.3.7.2分析步骤取本品1.0g,依法检查（附录ⅧN），遗留残渣分别不得过2.0%（透明）、3.0%（半透明）与5.0%（不透明）。5.3.8铬5.3.8.1试液及仪器一般实验仪器5.3.8.2分析步骤取本品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5-10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%的硝酸转移至50ml量瓶中，并用2%的硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铬单元素标准溶液，用2%的硝酸稀释制成每1ml含铬1.0ug的铬标准储备液，临用时，分别精密量取铬标准储备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0-80ng的对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（附录ⅣD第一法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。含铬不得过百万分之二。文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第5页共19页5.3.9重金属5.3.9.1试液及仪器一般实验仪器标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得。醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前去混合液（1mol/L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组合）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。氨试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。5.3.9.2分析步骤取炽灼残渣项下的残渣加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml水置水浴蒸干后加水15ml后，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为甲管。另取0.5ml硝酸置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，作为乙管。再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。标准铅液取样量计算V=%100标准铅液浓度供试品重重金属限量含重金属不得过百万分之四十。5.3.10微生物限度5.3.10.1试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第6页共19页分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。胆盐乳糖培养基：称取本品35g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管10ml，包好扎紧试管口，与115℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：称取本品16.1g，加入1000ml蒸馏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121℃高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4℃冰箱保存备用。MUG培养基：称取本品37.05g，加入蒸馏水或去离子水1000ml，搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115℃高压灭菌20min，待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g，加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121℃高压灭菌15min。乳糖胆盐发酵培养基：称取本品35g(单料)或70g（双料）,加入蒸馏水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管10ml，115℃高压灭菌15min。靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g，加入戊醇（或丁醇）75ml，充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g，加入95%乙醇95ml,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。5.3.10.2分析步骤首先建立方法学验证，平皿法分析步骤：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测文件名称：明胶空心胶囊检验标准操作规程文件编号：SOP-QC5001-00第7页共19页a)供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。b)供试液的制备：取供试品10g，加45℃pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，振摇，放置45℃水浴保温使其完全溶解，摇匀，作为1:10供试液，备用（可加入适量的聚山梨酯80使供试液分散均匀）。c)供试溶液的稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，另取1支1ml的灭菌吸管吸取1：10均匀供试液1ml，加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液的试管中，混匀即1：100供试液，以次类推，可稀释至1：103或1：104一般取1：10、1：102、1：103三级稀释液检验。d)注平皿：在进行10倍递增的同时，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各1ml置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3个平皿，另取1支1ml吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液各1ml注入2个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为10-100cfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。e)倾注培养基：将预先配置好的培养基溶化，冷至约