9,严重细菌性脑膜炎所诱发的低体温

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严重细菌性脑膜炎所诱发的低体温研究意义:尽管治疗方法有所改进,但急性细菌性脑膜炎的成年病人的发病率和死亡率仍然很高,尤其是当肺炎双球菌感染时。在大脑缺氧的情况下所诱发的低血压是有益的。研究目的:检验在严重细菌性脑膜炎的病人诱发的低体温可以带来好的预后这一假设。方法,地点和对象:这是一个非盲的,多中心的,随机临床试验,在2009年的2月至2011年的11月之间,在法国的49个ICU中进行。总共有130名病人进行了合格性评估并且对其中98名具有社区获得性细菌性脑膜炎的昏迷病人(格拉斯哥昏迷评分量表[GCS]评分≤8(12小时内))进行了随机化。干预措施:低体温组接受了一定剂量的4℃的生理盐水并被控制温度至32℃至34℃达48小时。复温期是被动的。对照组接受标准的治疗。主要的预后和观察指标:主要的预后观察指标是在3个月后进行格拉斯哥预后评分(得分为5[支持性结局]VS得分为1-4[不支持结局])。所有病人接受恰当的抗生素和生命支持治疗。分析以意向性治疗为基础。数据和安全性监测委员会(MSMB)回顾性分析了严重不良反应事件和每50名参与病人的死亡率。结果:在入组98个昏迷病人之后,试验在DSMB的要求下提前终止,因为考虑到在低体温组过多的死亡率(49个中死亡25个[51%]vs对照组49个中死亡15个[31%];相对危险度[RR],1.99;95%CI,1.05-3.77;P=0.04)。其中77%的病人有肺炎球菌性脑膜炎。在低体温组和对照组在随机化分组24小时后平均体温(SD)分别为33.3℃(0.9℃)和37℃(0.9℃)。在3个月时,低体温组86%的病人与对照组74%的病人出现了不支持性的结局(RR,2.17;95%CI,0.78-6.01;P=0.13)。在对年龄进行调整之后,以GCS评分为入选标准,以脓毒症休克为入选标准,死亡率依然很高,尽管并不明显,在低体温组(危险比,1.76;95%CI,0.89-3.54;P=0.10)。在对有肺炎双球菌脑膜炎的病人进行亚组分析时出现了相似的结果。析因分析表明:在3个计划性顺序分析结束时,达到统计学上的显著差别来支持低体温具有很低的可能性。结论和相关性:中度的低体温并不能改善严重细菌性脑膜炎的预后并且甚至可能有害。在未来的试验中对低体温进行仔细的安全性评估是必要的并且可能对有脓毒症休克或中风的病人有重要的意义。

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