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生物制剂在结缔组织病相关肺间质病变的运用【据《QJM》2015年9月报道】题：生物制剂在结缔组织病相关肺间质病变的运用（作者SharpC等）。生物制剂和CT-ILD利妥昔单抗利妥昔单抗是CD20表面抗原高亲和力的嵌合性单克隆抗体，在B和前B淋巴细胞表达，最初运用于淋巴瘤的治疗。它是源自被人IgG1mAb替换重链和轻链恒定区的小鼠单克隆抗体(mAb)2B8；服用后可减少6-9月的外周循环的B淋巴细胞数。利妥昔单抗减少B细胞的机制取决于抗体依赖细胞介导的细胞毒性如诱导凋亡、抑制增殖。因此揭示了其治疗免疫相关的疾病的基本原理。有证据说明使用利妥昔单抗能有效治疗免疫介导的疾病，包括ANCA血管炎和类风湿关节炎。这些疾病共同的潜在免疫功能紊乱使得利妥昔单抗有可能运用于其他CTD-ILD患者。2008年报道了第一篇利用利妥昔单抗治疗硬皮病相关肺间质病变的研究，随后在8例病人的队列研究中发现利妥昔单抗组病人的FVC和DLco缓解程度明显高于接受常规治疗的对照组。此后报道了利妥昔单抗治疗抗合成酶综合征的研究，其中11例病人ILD处于严重进展期，对环磷酰胺反应差，在接受利妥昔单抗治疗后复测HRCT、FVC、DLco均提示疾病趋于稳定。Keir及其同事亦报道了他们治疗严重ILD的经验：选取50例不同原因引起的ILD患者，这些患者接受常规免疫抑制治疗，包括环磷酰胺、静脉用糖皮质激素，仍不断进展。给予利妥昔单抗治疗后随访6-12月，FVC中位数变化为6.7%，DLco则相对稳定。而在CTD-ILD亚组的患者(N=33)FVC则有8.9%的改善。尽管接受利妥昔单抗治疗，10例患者仍死于ILD进展，其中1例接受了移植。而2例患者患有肺炎，9例并有呼吸道感染，因此在考虑原发病预后差给予B细胞免疫抑制治疗时需要权衡潜在的感染风险。同上述研究结果相反的是，另一项研究发现20例CTD-ILD患者接受利妥昔单抗治疗后肺功能无明显改善。然而在9例肌炎患者的亚组中FVC则改善明显（p=0.011），DLco和6分钟步行试验无明显变化。利用利妥昔单抗治疗其他疾病可能诱导ILD患者并发淋巴瘤，现已在类风湿关节炎患者中有相关病例报道。其他报道的并发症有急性呼吸窘迫综合征和血培养阴性的支气管肺炎。因此在运用该免疫抑制治疗时需重视潜在的风险，在权衡其作用机制和获益显得格外重要。抗TNF-α药物CTD治疗最常用的生物制剂为抗TNF-α药物。TNF是一系列炎症和自身免疫疾病总广泛参与的促炎因子，是宿主对感染反应的重要因子，然而其异常表达活性确实一些CTD的潜在发病机制。针对该过程的药物已被广泛应用于各类疾病，包括类风湿关节炎、炎症性肠炎和严重炎症性关节炎。利妥昔单抗能改善硬皮病患者皮肤和肺纤维化【据《AnnRheumDis》2015年1月报道】题：利妥昔单抗治疗系统性硬化症的疗效和安全性观察：一项欧洲硬皮病试验和研究组（EUSTAR）的研究分析（作者JordanS等）。该研究采用嵌套病例对照设计，旨在观察利妥昔单抗（RTX）对系统性硬化症（SSc）患者皮肤和肺纤维化的疗效。研究人员采用ACR分类标准作为纳入标准，对有无接受RTX治疗的SSc患者进行随访。RTX治疗组同对照组进行匹配，观察指标为：改良Rodnan皮肤评分（mRSS）、用力肺活量（FVC）、随访时间、硬皮病类型、疾病病程、免疫抑制剂联合治疗。其中主要的观测指标为RTX组mRSS由基线水平到随访后的变化与对照组的差异。其次为FVC的改变和其他安全评估指标。结果显示：RTX组纳入63名患者，在严重的弥漫型SSc患者的病例对照分析中发现RTX组mRSS变化明显高于对照组（N=25；-24.0±5.2%vs-7.7±4.3%；p=0.03）；并且RTX组在随访后的平均mRSS值明显低于基线水平（26.6±1.4vs20.3±1.8；p=0.0001）。此外，在诊断肺间质疾病的患者中，RTX能明显改善FVC的下降（N=9；0.4±4.4%vs-7.7±3.6%；p=0.02）。安全性评估同既往自身免疫性疾病研究结果类似，均有较好的安全性。该研究表明：RTX能明显改善SSc患者皮肤和肺纤维化的进一步恶化，对SSc患者在B细胞抑制治疗方面提供了依据。利妥昔单抗明显改善系统性硬化症的皮肤和关节症状【据《AutoimmunRev》2015年11月报道】题：利妥昔单抗治疗系统性硬化症的经验及综述（作者GiuggioliD等）。由于系统性硬化症发病（SSc）机制复杂，涉及血管、纤维化和T、B淋巴细胞介导的免疫改变，因此治疗方面也是一大难题。目前SSc的治疗主要依据临床发病类型进行联合或者序贯疗法。有研究表明利妥昔单抗（RTX）能下调B细胞表达，并与免疫学异常相关。研究人员选取了10名SSc患者（4名男性，6名女性，平均年龄46±13.5SD岁，平均病程6.3±2.7SD年，其中5名为局限型SSc皮肤亚型，另5名为弥漫型）进行RTX至少一个疗程的治疗（375mg/m（2））。RTX的治疗指征为：肺间质纤维化、皮肤改变和或关节症状，且对既往治疗反应差，所有病人原治疗方案保持不变。在接受RTX治疗1个疗程后6个月和随访截止时（37±21SD月，18-72月）分别评估RTX的疗效。结果显示：RTX能明显改善弥漫型SSc患者6月后的皮肤硬化程度（改良Rodman皮肤得分25±4.3至17.2±4.6；p=.022），另其他皮肤症状亦有缓解，如色素沉着(7/7)、瘙痒(6/8)、钙化(3/6)。此外，RTX治疗关节炎效果良好，7/8患者关节肿胀疼痛数明显下降；8/10名肺纤维化患者中6名维持稳定，2名在随访末期恶化。在3名弥漫型皮肤硬化症患者中检测促炎因子（IL6、IL15、IL17和IL23）发现在行RTX第一疗程治疗后被测炎症因子均有不同程度的下降。不同的临床研究结果的差异可能与SSc复杂的发病机制、研究时病人的选择和疾病的病程有关。该研究表明：既往和现在的研究均提示RTX对SSc的治疗有较好的安全性。RTX对B细胞介导的免疫学异常有高度特异性，因此对SSc某些特定的临床症状如皮肤和关节受累有较好的疗效，对肺纤维化也有一定的作用。