8不同糖代谢水平血清脂联素与胰岛素抵抗及血管舒张功能相关性研究-周逸丹

作者单位：310009杭州市第三人民医院急诊科（周逸丹），内分泌科（吴佳丽、李利、俞娉）不同糖代谢水平血清脂联素与胰岛素抵抗及血管舒张功能相关性研究周逸丹1吴佳丽2李利2俞娉2[摘要]目的研究不同糖代谢水平人群的血清脂联素与胰岛素抵抗、血管舒张功能的相关性。方法体检人群中经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)筛选出糖耐量正常(NGT)17例，空腹血糖调节受损(IFG)22例，糖耐量受损(IGT)23例、2型糖尿病(T2DM)21例，检测血清脂联素（APN）水平；用HOMA-IR、HOMA-B指数分别评价胰岛素抵抗指数、B细胞功能指数；采用高分辨率血管外超声检测血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDVD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(EIVD)。结果在NGT、IFG、IGT、DM组，APN、EDVD水平依次降低；HOMA-IR逐渐增高。校正了年龄、性别、体质量指数、腰臀比后，APN与HOMA-IR呈负相关(r=-0．353P0.01)，与EDVD、EIVD呈正相关(r分别为0．391，0.375.P0.01)，APN与HOMA-B无关（P＞0.05）；EDVD与HOMA-IR无关（P＞0.05）。多元逐步回归分析以APN为应变量，HOMA-IR进入方程(P0.01)；以EDVD为应变量，APN进入方程(P0.05)HOMA-IR未进入方程。结论T2DM前期已经存在APN降低、胰岛素抵抗、血管内皮功能损害。APN与胰岛素抵抗负相关；与血管内皮功能正相关。APN与内皮依赖性血管舒张功能的关系独立于胰岛素抵抗。[关键词血清脂联素；胰岛索抵抗指数；血管舒张功能Studyonthedependabilityofvasculardilationfunction，insulinresistanceandserumadiponectininpatientswithdifferentglucoseglycometaboilsmZhouYidan*,WuJiali,,LiLi,YuPing.*DepartmentofEmergency,，ThirdPeople'sHospitalofHangzhou,Hangzhou,310009,China.Email:[e-mail][Abstract]ObjectiveTheobjectiveistostudythedependabilityofserumadiponectinlevel，insulinresistanceandvasculardilationfunctioninpatientswithdifferentglucoseglycometaboilsm.Methods83subjectsaged50-65，including17casesofnormalglucosetolerance(NGT)，22casesofimpairedfastingglucose(IFG)，23casesofimpairedglucosetolerance(IGT)and21casesofdiabetes(DM)werechosen．Serumadiponectinweremeasured,insulinresistanceindex(HOMA-IR),andBcellfunctionindexwereusedtoevaluatethephaseofinsulinsecretioninthebasicstateandduringOGTT.Thebrachialarteryresponsestoflow-mediatedendothelium-dependentdilation(EDVD)andnitroglycerin-mediateddilation(EIVD)wereevaluatedbythehighresolutionvascularultrasound.ResultsTheserumadiponectinandEDVDdecreasedinturnfromNGT，IFG，IGTandDM，Meanwhile，theinsulinresistanceindexHOMA-IRincreased.AdiponectinwasnegativelyassociatedwithHOMA-IR(r=-0．353P0.01)butpositivelyassociatedwithEDVDandEIVD(r1=0．391，r2=0.375P0.01)，andwasnotassociatedwithHOMA-B.Ontheotherhand,EDVDwasnotassociatedwithHOMA-IR（P＞0.05）.InamultipleregressioninastepwisemanneranalysistopredictadiponectinconcentrationandEDVD,suggestingthatHOMA-IRpredictadiponectinconcentration,MeanwhileAPNbutnotHOMA-IRpredictedEDVD(P0.05)ConclusionThedecreaseinserumadiponectin.endothelialdysfunctionandinsulinresistancecanbeobservedintheearlystageofImpairedglucosemetabolism.Serumadiponectinconcentrationappearstobeassociatedwithvascularfunctionand2Insulinresistance.TheassociationbetweenSerumadiponectinconcentrationandvascularfunctionseemstobeindependentofitslinkwithInsulinresistanceindex.[Keywords]Adiponectin；Insulinresistanceindex；vasculardilationfunction研究表明T2DM前期即已出现的内皮功能损害可能与胰岛素抵抗有关[1]，而血清脂联素（APN）又与胰岛素的敏感性密切相关[2-3]，是否APN水平的下降通过胰岛素抵抗途径启动了血管内皮功能受损？本文旨在研究不同糖代谢状态人群血清APN的变化与胰岛素抵抗及血管内皮功能的关系，以期揭示APN水平与血管内皮功能的关系是依赖抑或独立于胰岛素抵抗1资料与方法1.1一般资料选取2008年在本院体检的50～65岁人员共83例，男41例，女42例，年龄(57.05±5.12)岁。经临床及实验室检查排除冠心病、脑血管疾病、其他重大疾病，既往3个月体重基本恒定，1个月内无感染，未曾应用他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类、噻唑烷二酮类药物。糖代谢异常按WHO1999诊断标准进行分组，各组一般资料见表1。1.2方法所有人员均测身高、体重、腰围、臀围、血压、隔夜空腹12h采血测定APN、血脂、尿酸、空腹血糖（FBG）、胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白(HbA1C)；OGTT2h血糖（PBG）、2h胰岛素（PSI）。腰臀比（WHR）=腰围/臀围体质量指数(BMI)=体质量/身高2稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMR-IR）=FINS*FBG/22.5B细胞功能指数(HOMA-B)=胰岛素*20/(空腹血糖-3.5)1.3.血浆APN测定采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定，试剂盒由美国B-Briges公司提供。1.4超声测定前臂肱动脉的内皮依赖性血管舒张功能（EDVD）和非内皮依赖性血管舒张功能（EIVD）采用ATL-5000彩色变频超声诊断仪(Philip)。(1)EDVD：受检者右上肢外展15度，取肘上2～15cm肱动脉下段血管，在心室舒张末期测量肱动脉内径，每次分别测量3个心动周期，取平均值。在测定基础值后将血压计袖带置于受试者肘下3～5cm处，充气加压至300mmHg，维持4min后迅速放气，于放气后60s测量同一部位肱动脉内径。EDVD=(减压后肱动脉内径-基础肱动脉内径)/基础肱动脉内径×100％(2)EIVD：上述同样方法测量肱动脉基础内径后予以硝酸甘油0．5mg舌下含服，3～5min后测量同一部位肱动脉内径。EIVD=(服药后肱动脉内径一服药前肱动脉内径)/服药前肱动脉内径×100％1.5统计学方法应用SPSS13.0软件进行统计分析。HOMA-IR、HOMAB进行自然对数转换符合正态分布,资料以均数±标准差(x_±s)表示。组间比较采用单因素方差分析LSD检验；变量间的相关分析采用Pearson相关分析、偏相关分析和逐步多元回归分析。2结果32.1一般临床资料和生化资料比较(表1、表2)。2.2各组间APN、HOMA-IR、EDVD、EIVD的比较如表3所示：在NGT、IFG、IGT、DM组，APN依次降低，IGT组和DM组明显低于NGT、IFG组(P0.01),差异有统计学意义；HOMA-IR逐渐增高，DM组HOMA-IR明显高于NGT、IFG、IGT组，差异均具有统计学意义(P0.05))。EDVD在NGT、IFG、IGT、DM组依次降低，IFG、IGT、DM组均明显低于NGT组。差异均具有统计学意义(P0.05))。四组间EIVD差异无统计学意义。2.3影响APN的因素相关分析显示（见表4）：APN与BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、HBA1C、PBG、FINS、PSI负相关（r分别为-0．231，、-0．371、-0．385、-0．350、-0．498、-0．377、-0．511、-0．387、-0．254，-0．222，、-0．331、-0．362，P0.05）；与EDVD、HDL、EIVD(r分别为0．476、0．496、0.397，P0．01)正相关。偏相关分析显示：校正年龄、性别、体重指数、腰臀比后，APN仍与HOMA-IR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HBA1C、FINS、PSI呈负相关(r分别为-0．353，-0．330，-0．237，-0．444，-0．356，-0．446，-0．242、-0．328、-0．363，(P0.05))；仍与EDVD、HDL、EIVD正相关(r分别为0．391、0．482、0.375，P0．01)。以APN为应变量，BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LNHOMA-IR、HBA1C、PBG、FINS、PSI、EDVD、HDL、EIVD为自变量进行多元逐步回归分析显示仅HOMA-IR(r2=0.143，P=0．009)、LDL-C(r2=0.349，P0．001)、HDL(r2=0.433，P=0．001)引入方程APN=7.612-0.929LNHOMA-IR-0.658LDL-C+2.318HDL2.4影响EDVD的因素相关分析显示:EDVD与APN、HDL呈正相关(r分别为O．476、0．369，P0．01)，与WHR、DBP、PBG、PSI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR负相关(r分别为-0．374、-0．286、-0．230、-0．304、-0．511、-0．335、-0．446、-0．251，P0.05)，偏相关分析显示（见表5）：校正年龄、性别、体重指数、腰臀比后，EDVD仍与APN、HDL呈正相关(r分别为0.391，0．345，P0．001)，与PBG、PSI、TC、TG、LDL-C呈负相关(r分别为-0．234，-0．289，-0．496，-0．350，-0．379，P0.001)，与LNHOMA-IR不相关（r=0.199P=0.086）。以EDVD为应变量，APN、HDL、WHR、DBP、PBG、PSI、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR为自变量进行多元逐步回归分析（见表6）：仅APN(