B淋巴细胞

B淋巴细胞一、B细胞的分化发育在骨髓中发育成熟，骨髓中的基质细胞表达的细胞因子和黏附分子是诱导B细胞发育的必要条件人Ig重链基因：第14号染色体长臂，VH+DH+JH+C基因组成人Ig轻链基因：—第2号染色体短臂，—第22号染色体长臂，V+J+C基因组成基因片段个数：VH45,DH23,JH6,CH9,V40,V5,C1,C4重组酶1、重组激活酶（RAG1、RAG2）：特异识别并切除V、D、J基因片段两侧的重组序列2、末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）：将N序列（未知序列）插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA断端等位基因排斥：B细胞中一条染色体上的H链(或L链)基因重排成功后，抑制另一条染色体上H(或L链)基因的重排。同种型排斥：指轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排。抗原识别受体多样性产生的机制1、组合多样性：V、D、J基因有多个，各取一个，产生多种组合（IgV区组合多样性达1.9106）。2、连接多样性：基因片段链接时由于有插入、替换和缺失核苷酸的情况发生，产生新的序列。3、受体编辑：完成基因重排并成功表达BCR的B细胞，若识别自身抗原，则重新启动L链的基因重排，合成新的L链，从而使BCR获得新的特异性。4、体细胞高频突变（Ag依赖性）：在外周免疫器官的生发中心进行，主要方式为：在V区CDR部位的基因序列发生碱基的点突变。从而导致多样性的产生和抗体亲和力的成熟。B细胞在中枢免疫器官中的分化发育1、祖B细胞：开始H链基因重排，无mIgM表达，但表达Ig/Ig异源二聚体，此为Pro-B的重要标记。2、前B细胞：无功能性BCR表达，但表达前B细胞受体（Pre-BCR），此为其特征。3、未成熟B细胞：表达完整BCR（mIgM），若受Ag刺激，则发生凋亡。4、成熟B细胞：即初始型B细胞，同时表达mIgM和mIgD两个阶段：中枢免疫器官(骨髓)中的抗原非依赖期外周免疫器官中的抗原依赖期B细胞中枢免疫耐受形成阴性选择1、未成熟B细胞(仅表达mIgM的B细胞)受体与骨髓细胞表面自身膜抗原高亲和力结合，导致B细胞受体编辑，编辑不成功则克隆清除2、若与可溶性自身抗原结合，或其它原因使mIgM表达下调，对自身抗原无反应即失能(anergy)产生免疫耐受的机制：受体编辑，克隆清除，失能二、B细胞的表面分子和作用※1、B细胞抗原受体复合物○1膜表面免疫球蛋白（mIg）：B细胞的特征性表面标志，特异结合抗原，但由于胞质区过短，不能直接传递信号至胞内。浆细胞不表达○2Igα/Igβ(CD79a/CD79b)：均属免疫球蛋白超家族，两者在胞外区借二硫键相连，构成二聚体。Igα/Igβ胞质区含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），转导抗原与BCR结合所产生的信号Igα/Igβ和mIg的跨膜区均有急性氨基酸，借静电吸引而组成稳定的BCR复合体2、B细胞共受体组成：由B细胞表面的CD19和CD21和CD81非公价相联形成功能：共受体能促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化。能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号CD21（即CR2）与C3d结合形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物，发挥B细胞共受体的作用。CD21也是EB病毒受体，与EB病毒选择性感染B细胞有关CD19传递活化信号3、共刺激分子○1CD40：为肿瘤坏死因子受体超家族。表达于成熟B细胞，与活化T细胞表达的CD40L(CD154)结合○2CD80(B7.1)和CD86(B7.2)：静息B细胞不表达或仅低表达；活化的B细胞表达增强。与T细胞上的CD28/CTLA-4结合，前者提供T细胞活化的第二信号，后者抑制T细胞活化。○3黏附分子：ICAM-1(CD54)、LFA-1(CD11a/CD18)等，在B细胞活化中也具有共刺激作用。B细胞活化的第一信号：抗原与B细胞的BCR结合所产生的信号。B细胞活化的第二信号：Th细胞和B细胞表面的共刺激分子相互作用产生，CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号4、其他表面分子○1CD20：表达于除浆细胞外的各发育阶段的B细胞，是B细胞的特异性标志，也是治疗性单抗识别的靶点。○2CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负调节B细胞共受体。○3CD32：即FcRII(IgGFcRII)Ag-Ab复合物连接BCR和，抑制B细胞活化及Ab产生。三、B细胞的分类性质B1细胞(5%~10%)B2细胞CD5分子表达+—更新的方式自我更新由骨髓产生发生早，未成熟晚，成熟分布胸腹腔及肠道固有层外周免疫器官针对的抗原碳水化合物（细菌多糖）蛋白质类自发产生抗体高低分泌的抗体类型低亲和力IgM主IgG主特异性多反应性特异性体细胞高频突变低/无高免疫记忆少/无有多反应性：B1细胞所合成的低亲和力IgM能与多种不同的抗原表位结合四、B淋巴细胞的功能1、产生抗体介导体液免疫反应2、提呈抗原3、免疫调节功能