B淋巴细胞等

第十一章B淋巴细胞（Blymphocyte）★一、B细胞的主要表面分子二、B细胞亚群三、B细胞的功能四、B细胞的发育与分布P110医学免疫学第三篇免疫细胞第3页首页一、B细胞的主要表面分子医学免疫学第三篇免疫细胞第4页首页BCRIg（一）BCR复合物成熟B细胞表达mIgM和mIgD；B细胞表面BCR的特异性与该细胞活化后分泌的Ig相同。1.BCR(Bcellreceptor)/膜表面免疫球蛋白(SmIg/mIg/SIg)医学免疫学第三篇免疫细胞第5页首页功能：⑴与抗原特异性结合，识别天然、游离抗原；⑵将抗原内摄处理。医学免疫学第三篇免疫细胞第6页首页2.CD79a/CD79b（Igα/Igβ）—初级信号传导分子功能：1.向胞内传递BCR获得的第一信号2.参与mIg的表达与转运FLASHBCR医学免疫学第三篇免疫细胞第7页首页（二）辅助受体：1.B细胞活化性辅助受体CD19/CD21/CD81(/CD225)功能：加强第一信号传导。医学免疫学第三篇免疫细胞第8页首页FLASH医学免疫学第三篇免疫细胞第9页首页（二）辅助受体：CD72的功能：对B细胞的调节具有双向性。CD22、CD32、CD722.B细胞抑制性辅助受体：医学免疫学第三篇免疫细胞第10页首页1.CD402.CD80/CD863ICAM-1,LFA-1,LFA-3等或CTLA-4(B7)（三）协同刺激分子医学免疫学第三篇免疫细胞第11页首页(四)有丝分裂原受体：（五）其他表面分子：1.补体受体CR1—CD35，C3b/C4b受体CR2—CD21，C3d受体，EB病毒受体LPS、SPA医学免疫学第三篇免疫细胞第12页首页B细胞EAFcγRⅡ－b,即CD32⑴与Ic中的IgGFc段结合，有利于B细胞捕获抗原。⑵EA花环实验，鉴定B细胞传统方法。2.FcR：医学免疫学第三篇免疫细胞第13页首页抗原识别受体初级信号传导分子辅助受体协同信号分子其它分子TCRBCR（mIg）CD3CD79a/CD79bCD4/CD8CD19-CD21-CD81CD28/CTLA-4B7丝裂原受体,CKR等丝裂原受体,CR,FcR等T细胞B细胞T细胞和B细胞主要表面分子CD40LCD40LCD2LFA-3LFA-1ICAM-1医学免疫学第三篇免疫细胞第14页首页（一）B-1：表达CD5，发育在先仅表达mIgM；产生IgM；介导肠道粘膜非特异免疫。（二）B-2：不表达CD5表达mIgM和mIgD；可产生各类Ig；主要介导体液免疫。二、B细胞亚群医学免疫学第三篇免疫细胞第15页首页（一）产生抗体：三、B细胞的功能抗原B细胞浆细胞靶细胞中和作用ADCC调理作用MAC吞噬细胞补体受体Fc受体NKFc受体吞噬细胞Fc受体调理作用（补体参与）医学免疫学第三篇免疫细胞第16页首页（二）提呈抗原:是再次应答的主要APC（三）分泌细胞因子：免疫调节、炎症反应、参与造血过程三、B细胞的功能医学免疫学第三篇免疫细胞第17页首页分布：在外周血中占10-20%、淋巴结中占25%、脾脏中占50%。四、B细胞的发育和分布医学免疫学第三篇免疫细胞第18页首页多能造血干细胞→定向干细胞→淋巴样干细胞祖B细胞↓前B细胞↓不成熟B细胞↓成熟的B细胞mIgM不完整mIgMmIgM、mIgD发育：与自身Ag结合，被清除或失能。阴性选择医学免疫学第三篇免疫细胞第19页首页可溶性自身抗原自身无反应性克隆克隆清除免疫失能mIgMmIgM未成熟B细胞受体编辑自身膜型抗原骨髓细胞改变受体特性自然杀伤细胞（NK细胞）一类具有自发细胞毒活性的细胞，属于天然免疫系统。其杀伤活性无需抗原致敏，也不依赖抗体或补体协助，并且无MHC限制性。P93医学免疫学第三篇免疫细胞第21页首页一、表型为CD3-、CD56+、CD16+。二、无记忆功能，以非MHC限制形式杀伤靶细胞，并分泌细胞因子。三、主要作用是抗肿瘤、抗病毒、抗胞内细菌感染、抗真菌和免疫调节。医学免疫学第三篇免疫细胞第22页首页（1）KAR（killercellactivationreceptor）即杀伤细胞活化受体识别异物抗原，产生活化信号。（2）KIR（killercellinhibitoryreceptor)即杀伤细胞抑制受体识别自身MHC-I类分子，产生抑制信号，形成自身耐受。四、其作用受KAR和KIR调节：医学免疫学第三篇免疫细胞第23页首页NK细胞识别正常细胞—医学免疫学第三篇免疫细胞第24页首页NK细胞识别靶细胞+医学免疫学第三篇免疫细胞第25页首页概念：能摄取、加工、处理抗原，并将抗原肽:MHC分子复合物转运至细胞表面供抗原特异性淋巴细胞识别的一类免疫细胞。抗原提呈细胞(antigen-presentingcell，APC)P136医学免疫学第三篇免疫细胞第26页首页1.专职性APC（professionalAPC）能组成性表达MHC-II类分子和协同刺激分子，包括DC、Mφ、B细胞等。2.非专职性APC（non－professionalAPC）能诱导性地表达MHC-II类分子和协同刺激分子，包括内皮细胞、上皮细胞、活化的T细胞等。种类：医学免疫学第三篇免疫细胞第27页首页概念：抗原被APC摄取、加工、处理，形成抗原肽：MHC分子复合物，转运至抗原提呈细胞表面，供TCR识别的过程。摄取抗原方式：胞饮、内吞、吞噬抗原提呈医学免疫学第三篇免疫细胞第28页首页抗原的摄取mIg介导的吞噬作用补体受体介导的内吞Fc受体介导的内吞吞饮吞噬被动吸附医学免疫学第三篇免疫细胞第29页首页1.外源性抗原的提呈：提呈抗原的途径：医学免疫学第三篇免疫细胞第30页首页途径：溶酶体途径或MHC-Ⅱ类途径蛋白酶吞噬溶酶体Ⅱ类相关的恒定链肽段(MHCγ)外源性抗原抗原肽：MHC－Ⅱ类分子复合物CD4+T细胞医学免疫学第三篇免疫细胞第31页首页2、内源性抗原的提呈医学免疫学第三篇免疫细胞第32页首页抗原肽转运体泛素化去折叠内源性抗原（伴随蛋白）途径：胞质溶胶途径或MHC-I类途径CD8+T细胞抗原肽：MHC－Ⅰ类分子复合物医学免疫学第三篇免疫细胞第33页首页MHC-ⅠCD1在机体抗微生物感染和脂类抗原的免疫应答中发挥重要作用。3.CD1参与的提呈途径：CD1(APC)＋微生物脂类Ag(如DN、DP、NKT细胞等)CD1限制性T细胞概述免疫应答（Immuneresponse,IR）医学免疫学第三篇免疫细胞第35页首页一、分类固有性免疫应答适应性免疫应答体液免疫细胞免疫正免疫应答负免疫应答医学免疫学第三篇免疫细胞第36页首页二、适应性免疫应答概念：机体受Ag刺激后，T、B淋巴细胞对Ag进行特异性识别，继而活化、增殖、分化，形成效应T细胞和产生效应分子抗体，并表现出一定生物学作用的过程。特点：特异性、记忆性、可转移性。医学免疫学第三篇免疫细胞第37页首页Ag进入机体APC提呈T细胞识别识别阶段活化、增殖、分化阶段B细胞识别浆细胞Ab效应阶段细胞免疫体液免疫T辅助或不辅助效应T细胞三、基本过程医学免疫学第三篇免疫细胞第38页首页复习思考题1.名词解释：NK细胞、APC、抗原提呈、professionalAPC、SmIg2.简述B细胞表面的主要分子及其功能。3.B细胞的主要功能有那些？4.试比较T细胞和B细胞主要表面分子5.NK细胞通过哪些方式杀伤靶细胞？怎样识别正常组织细胞及病毒感染细胞与肿瘤细胞？6.APC可通过哪些途径提呈抗原？医学免疫学第三篇免疫细胞第39页首页医学免疫学第三篇免疫细胞第40页首页NK细胞通过ADCC作用杀伤病毒感染的靶细胞医学免疫学第三篇免疫细胞第41页首页NK细胞杀伤靶细胞电镜图医学免疫学第三篇免疫细胞第42页首页天然APC抗原提呈细胞（吞噬、B细胞等）