C-反应蛋白的检测与临床意义第一部分CRP的生物特性一、C-反应蛋白的结构1930年Tillett和Francis首次阐述CRP是一种能和肺炎链球菌的夹膜C多糖结合,由5个相同的亚单位(23KD)以非共价键聚集形成的环装五聚体蛋白。1941年正式命名为CRP。二、健康状况下的CRP正常范围所有年龄段:6mg/L(平均低于1mg/L)新生儿:3.2mg/L(平均0.32mg/L)儿童:2.2mg/L(平均0.16mg/L)成年男性:5.2mg/L(平均0.55mg/L)成年女性:4.6mg/L(平均0.42mg/L)吸烟者:中值为11.5mg/L孕妇:20mg/L三、不同类型的炎症刺激物放射线热外伤缺氧冷炎症肿瘤细胞血栓栓塞酶寄生虫真菌病毒细菌毒素免疫反应四、急性时相反应概述1、多种炎症刺激物引发非特异性免疫应答2、组织损伤/坏疽/外伤3、感染(细菌/病毒/真菌)4、非感染性炎症5、通过大约30种血浆蛋白的浓度改变进行鉴别6、急性时相蛋白7、其它新陈代谢,内分泌的细胞改变8、普遍和局部的临床症状五、C-反应蛋白的合成1、在肝细胞内持续不断地合成2、在IL-6,IL-1的刺激下合成3、在急性反应6-12小时后其浓度即增高4、24-48小时后浓度达到最大值六、CRP的衰变1、血浆中I125-CRP的半衰期为19小时2、正常时CRP每天的清除率为20-70%,即清除其一半的含量需要1-3.5天的时间3、其清除的半衰期依赖于CRP的重新合成和清除七、急性时相反应中的CRP表现1、刺激物刺激后迅速上升2、6-12小时后达到病理浓度3、24-48小时后浓度上升至最大值4、刺激物刺激后,其病理浓度可维持1-2周5、在急性时相反应中,其可成千上百倍地增高6、和疾病的严重程度相关7、刺激物清除后,其浓度迅速下降急性时相反应中CRP、纤维蛋白原、血沉、和白蛋白的典型变化-5005010015020025030001234纤维蛋白原(%)ESR(mm/h)CRP(mg/L)白蛋白(%)时间(星期)八、CRP水平的影响因素1、感染类型和组织损伤程度局部和浅表性细菌感染产生低浓度CRP全身和深部细菌感染产生高浓度CRP2、临床症状炎症的痊愈进程影响CRP水平3、吸烟吸烟者的CRP的浓度基值较不吸烟者高4、怀孕怀孕时CRP水平轻微升高,分娩时则可达到20mg/L九、急性时相反应的临床症状普遍症状局部症状发热心率加速呼吸急促疲劳食欲下降发热皮肤潮红疼痛肿块功能下降第二部分CRP的临床意义一、CRP的临床应用1、观察急性时相反应2、监测疾病活动情况和严重程度3、鉴别诊断细菌性感染和病毒性感染4、术后感染并发症5、监测感染治疗效果6、作为心血管疾病和评估稳定性和不稳定性心绞痛的标志物二、CRP的鉴别诊断1、呼吸道感染—细菌性感染与病毒性感染—肺炎与支气管炎—肺结核2、尿道感染—肾盂肾炎与膀胱炎3、肠道感染—克隆氏病与溃疡性结肠炎4、全身系统性疾病—风湿性关节炎与系统性红斑狼疮三、CRP在上呼吸道感染中的应用四、CRP在下呼吸道感染中的应用五、CRP在其它肺部疾病中的应用050100150200250300咽炎扁桃体炎细菌性鼻窦炎非细菌性鼻窦炎急性中耳炎,培养阴性急性中耳炎,培养阳性普通感冒正常情况050100150200250300细菌性胸膜炎肺结核粟粒性肺炎支原体肺炎细菌性肺炎病毒性肺炎细菌性支气管炎病毒性支气管炎050100150200250300膀胱纤维化并发感染膀胱纤维化慢性感染性阻塞性肺炎慢性非感染性阻塞性肺炎哮喘并发感染非感染性哮喘六、CRP在呼吸道感染中的意义七、CRP在不同病毒感染中的应用(一)八、CRP在不同病毒感染中的应用(二)1、常规意义:下呼吸道感染时,CRP浓度高于上呼吸道感染;呼吸道细菌性感染的CRP浓度高于病毒性感染;CRP浓度取决于感染的持续时间。2、特殊情况:一些病毒感染,其CRP浓度可处于一较高水平—EB病毒(单核细胞增多症)—腺病毒—帕拉病毒050100150200250300单核细胞增多症并发感染单核细胞增多症巨细胞病毒感染流行性感冒并发感染无并发感染的流行性感冒050100150200250300猩红热支原体感染出诊后风疹首次出疹麻疹并发感染麻疹腮腺炎并发感染腮腺炎九、CRP检测结果的临床应用(一)十、CRP检测结果的临床应用(二)1、当CRP值为40mg/L,对判断细菌性感染可能性的意义不大,但超过这个值后很难说没有细菌感染的存在。增高的CRP浓度表明病毒不是唯一的病原体,这样就可用抗菌素来治疗此类的病例。2、早在1980年就对呼吸系统感染中所有7种病毒包括腺病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等作了彻底的病毒学研究,尤其在腺病毒感染时导致高效价CRP的产生,对于这一根本性的问题,腺病毒如一些疱疹病毒能破坏大量组织,触发CRP的产生、导致CRP增高。十一、用于治疗效果的评估1、有效治疗的1-2天后,CRP的浓度应呈下降趋势2、经治疗后,CRP应恢复至正常水平3、临床上,CRP的半衰期为1-2天4、CRP可以可靠地观察并发症的发展趋势5、CRP定量试验在支持诊断、监测病情、指导治疗、判断预后等均有参考价值。标本采集可与血常规同测,无需另行采血;亦可单独急查(20µl手指血),或抽静脉血置普管中与肝、肾功能同一管,亦可置于血常规抗凝管内送检。0–10mg/L—正常浓度10–20mg/L—增高但无明确的诊断价值—授受抗生素治疗后,CRP的浓度应低于该水平—如果疾病持续时间较短,并不能排除细菌感染—数小时后,应取标本重新检测20–40mg/L—临界结果,怀疑细菌感染或病毒感染40–80mg/L—罕见的病毒感染—通常情况的细菌感染80mg/L—极少见到的病毒感染—极其普通的细菌感染