CA125在卵巢癌检测中的临床意义

CA125在卵巢癌检测中的临床意义Shang一、肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物，可在肿瘤普查中早期发现肿瘤,并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前对肿瘤标志物检查结果在认识上存在两大误区。误区之一是：肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二：肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性，许多良恶性病变均可导致其异常，因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围，这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此，对肿瘤标志物检查结果要正确分析。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者，但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值，应结合临床及其它检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大。所以动态检测肿瘤标志物为临床提供的诊断治疗依据性更好。二、肿瘤标志物CA125是卵巢癌相关抗原,存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，CA125是一种糖类抗原，是由单克隆抗体OC125识别的一种高分子量的糖蛋白，它存在于间质细胞组织、苗勒管上皮及其衍生物发生的肿瘤上皮癌血清中，所以CA125已成为临床用于诊断卵巢肿瘤主要的敏感指标，是近20年妇科领域应用广泛的生物标记物。其正常参考范围为0-35ku/L。目前临床上常用CA125检测来发现卵巢癌并对其治疗后的疗效进行监控，但因其对早期卵巢癌诊断局限性较多，因而卵巢癌早期诊断率不高。具体如下表述：1、诊断的特异性不高，在很多生理状态和良性疾病时也可升高。晚期卵巢癌时，可以结合临床表现鉴别诊断，而早期时则难以区分。2、早期病例CA125阳性率低36%-65%。在临床检查中，由于卵巢位于盆腔深部，一般临床查体难于直接接触，早期发病无特异症状，患者通常是有明显的症状后方就诊，此时多已届临床晚期。例如，英国的IanJacobs博士，分析了22000位妇女的血清CA125，发现340例CA125升高，结合阴道超声，对41例超声异常的妇女实施了剖腹探查术，发现11例卵巢癌，但是其中8例为临床晚期。早期卵巢癌CA125升高不到50%，这也是制约CA125做为早期诊断指标的因素。由此可见卵巢癌早期诊断困难之一斑。3、15%的晚期卵巢癌CA125阴性。4、部分复发卵巢癌CA125不升高，CA125的阴性预测率仅45%-55%。卵巢癌I期病人CA125检测阳性率50%、卵巢癌II期病人CA125检测阳性率仅为60%，但合并阴道超声或进行CA125随访，可提高CA125特异性。CA125在早期筛查方面的敏感性低于阴道超声检查（TVU），连续检测CA125或与阴道超声（TVU）联合应用可提高诊断的特异性和敏感性。最重要体征盆腔有实性或囊实性肿块。对于明确诊断卵巢癌并进行治疗的患者来说，CA125检测对监测预后比诊断价值更大，它的半衰期为4.8d，半衰期越长，恶化或进展机会越大，开始治疗后3月内CA125不降至正常，或下降80%，预后较差。术后或化疗后弱（+）持续或出现，常提示微小病灶存在或复发，所以CA125是判断疗效和复发的良好指标,它常早与卵巢癌复发前数月，指标开始升高。三、其它肿瘤标志物检测对卵巢癌的诊断意义1）癌胚抗原（CEA）在卵巢上皮性癌尤其是粘液腺癌中可升高，CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值，卵巢癌916+25非卵巢癌0.94+0.82，癌症越晚期，CEA越高，但阳性率不高、体积越大，CEA越高、肿瘤转移者，CEA高。2）甲胎蛋白（AFP）是否升高取决于是否有内胚窦瘤成分，对内胚窦瘤有特异性价值，敏感性几乎100%。但应排除肝癌、肝炎、妊娠等。3）B-HCG绒癌和伴绒癌成分的生殖细胞肿瘤升高。4）CA19-9：胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。有的卵巢癌患者也会升高CA724：胃癌的最佳肿瘤标志物之一。有的卵巢癌患者也会升高。四、肿瘤标志物检查的临床意义.由于绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以，肿瘤标志物的特异性比较差，也就是说肿瘤标志物高不一定是肿瘤造成的；结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化时，AFP、CA19-9、CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样，如原发性肝癌AFP的阳性率仅达75%到90%，也就是说至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。需要进一步做CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段综合检查。总之，各种肿瘤标志物只能作为辅助诊断的指标之一，在没有明确诊断前，千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己患了癌症，而应该提高警惕，也不要因所有肿瘤指标均正常而放弃其它检查。但对于已确诊的肿瘤治疗后，那么肿瘤标志物检查的意义就非常大了，如肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果不理想，可提示医生调整治疗方案。目前，医疗水平不断提高，医生在做肿瘤手术前，常将所有肿瘤标志物检测一遍，以便从中发现哪项肿瘤标志物高于正常，从而在术后中单项检测这类指标，监测肿瘤是否复发，而调整治疗方案。而检测肿瘤标志物目前最好的方法为电化学发光免疫方法，具有很高的灵敏度和特异性，采用一次性枪头自动加样，两套测量池系统，避免携带污染。其准确性高、稳定性好、灵敏度高等优点。参考文献1、中国肿瘤临床2010年37卷12期2、分子生物学省重点实验室妇科博士点课题3、实用医技杂志2008年5月第15卷第15期(旬刊)4、中华现代妇产科学杂志2008年第5卷第5期2011/2/222010/1/1—2011/2/1江宁妇保所CA125检测汇总南京艾迪康实验室在对肿瘤标志物的检测中，采用的是瑞士罗氏E601仪器，试剂、质控、定标全部采用罗氏原装配套，结果可溯源到国际标准。按15189要求，每日必须做质控，质控未达到要求，不可以对标本进行检测，每周必须对质控做周分析。且仪器为自动扫描条形码检测项目，结果自动传输到lis系统无人为因素。2010年本实验室参加卫生部室间质评，回报为100%通过。详情见后。统计江宁妇保所从2010年1月1号-2011年2月1日送检CA125标本检测例数为273例，大于35ku/L的50例，阳性率达18%。实验室总阳性率为12%（此时间段所有CA125检测）在6月2-3（因是夜班24点后为3号）日的CA125检测中，共检测此项目为68例，大于35ku/L的7例。数值最高的是2025ku/L。条码号2C4017008302戴玉珍是其中检测的一例。综合各项资料证明南京艾迪康对6月2号的检测标本项目质量控制在控，检测CA125结果覆盖范围高中低均存在，其结果是真实有效的。肿瘤一、肿瘤概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长旺盛，常呈持续性生长。癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。癌症是一组疾病，其特征为异常细胞的失控生长，并由原发部位向其它部位播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。人类发现肿瘤已有3000年以上例史。不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤（关于植物肿瘤见本站相关栏目）。直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因，但肿瘤学的进展已使肿瘤患者的1／3有根治希望。二、肿瘤命名医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫癌，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫肉瘤。通常所讲的癌症指的是所有的恶性肿瘤，包括癌与肉瘤等。恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。良性肿瘤如：子宫肌瘤、乳房瘤恶性肿瘤癌（来源于上皮组织）如：宫颈癌；肉瘤（来源于间叶组织）如：骨肉瘤；其它如：神经母细胞瘤、精原细胞瘤、白血病肿瘤的临床表现（1）亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高，能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。（2）多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表，将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌，皮下注射则可诱发肉瘤。汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；（3）烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；（4）氯乙烯，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯，是由氯乙烯单体聚合而成。可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人流行病学调查已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤，潜伏期一般在15年以上；（5）某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤，这种物质称为直接致癌物；而大多数化学致癌物进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物。放射线引起的肿瘤有：甲状腺肿瘤、肺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征肿瘤是人体中正在发育的或成熟的正常细胞、在各种致癌因素作用下，发生癌基因和抑癌基因的改变——包括癌基因的活化、抑癌基因的缺失和突变——而影响细胞的生物学表型和特征、转化为癌细胞后形成的。肿瘤细胞与正常细胞的结构、功能及代谢等存在不同，它们不能按正常的新陈代谢规律生长，不受约束和控制，呈无规律的迅速生长，可以破坏正常组织器官的结构并影响其正常功能。怎样预防癌症疾病1.养成良好的生活习惯，戒烟限酒。：吸烟。世界卫生组织预言，如果人们都不再吸烟，5年之后，世界上的癌症将减少1/3！其次，不酗酒。2.不要过多地吃咸而辣的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物；年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品和含碱量高的碱性食品，保持良好的精神状态。3.有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度疲。可见压力是重要的癌症诱因，中医认为压力导致过劳体虚从而引起免疫功能下降、内分泌失调，压力也可导致精神紧张引起气滞血淤、毒火内陷等。4.加强体育锻炼，增强体质，提高耐寒能力和机体抵抗力。冬天坚持用冷水洗脸、洗手，睡前按摩脚心、手心，都有一定帮助。5.生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化。容易患癌症。应当养成良好的生活习惯，从而保持弱碱性体质，使各种癌症疾病远离自己。6.不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品，要防止病从口入。专家们研究发现，从肿瘤病人体内取出一块肿瘤组织，在体外由研究人员进行瘤组织抗原增强培养，形成肿瘤“疫苗”，然后再注射到病人体内，可达到抑制肿瘤生长、减少肿瘤复发的目的。据悉，目前治疗肿瘤的手术、放疗、化疗“三大治疗手段”，虽都有一定的疗效，但也有其不足。而采用这种方法可抑制肿瘤生长，清除手术后残余病灶，减少复发，延长生存年限，提高病人生活质量。加拿大Calgary大学从事感染性疾病研究的PatrickLee对这项研究做了很高的评价，他相信，“随着发现来自不同病毒家族的越来越多的病毒，以不同类型的癌症为攻击对象，一定可以找到被所有这些病毒利用的，癌症细胞的共同特性。”Lee补充说：“鉴定这样一个特性将代表癌症和病毒研究中的一个重要里程碑。”（相对年轻人来说，由于老年人患有的恶性肿瘤分化程度高，恶性程度相应就低，因而其病情发展相对较慢，患者带瘤生存时