CIN患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究

CIN患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究敖东李梅桂广东省阳江市妇幼保健院529500【摘要】目的：探讨CIN患者HPV感染亚型特点，分析宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素。方法：选择我院接受两癌筛查HPV阳性的544名妇女为研究对象，回顾性分析HPV感染亚型分布特点，经病理确诊的CIN2和CIN3的患者采取宫颈锥切术治疗，探讨术后HPV感染转阴相关因素。结果；前3位感染亚型是HPV52型、HPV16型和HPV58型，分别占18.20%、13.05%和12.5%；宫颈锥切术后半年HPV转阴率76.58%，单因素分析提示年龄、受教育程度、产次、病变程度、累及腺体和术后使用抗炎药同HPV转阴均无明显相关性，多因素分析提示术后性生活同HPV转阴存在相关性。结论：CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染为主，宫颈锥切术治疗CIN效果明显，术后性生活可能是影响HPV感染转阴的相关因素。【关键词】宫颈上皮内瘤变；人乳头状瘤病毒；宫颈锥切术；相关因素ThedistributionofHPVgenotypeinofCINpatientsandtheHPVinfectionsstatusafterconizationofcervixrelatedfactorsresearchAoDongLiMeiguiYangjiangmaternalandchildcareservicecentreofGuangdongProvince529500【Abstract】Objective:ToinvestigatedistributionofHPVgenotypeinofCINpatients,andanalyzetheHPVinfectionsstatusafterconizationofcervixrelatedfactors.Methods:554casesHPVpositivewomenwereselectedasobject，whoreceivedtwocancerscreeninginourhospital.DistributioncharacteristicsofHPVgenotypeinwasretrospectivelyanalyzed.PatientswithCIN2andCIN3confirmedbypathologyweretreatedwithcervicalconization.TheHPVinfectionsstatusafterconizationofcervixrelatedfactorsweretheninvestigated.Results:HPV52,HPV16andHPV58werethefirstthreesubtypesofinfection.HPVnegativerateunderwenttransanalwas76.58%.Univariateanalysisshowedthatage,levelofeducation,parity,severity,involvingglandsandpostoperativeanti-inflammatorydrugshadnosignificantcorrelationwithHPVnegative.MultivariateanalysisshowedthatpostoperativesexuallifehadsignificantcorrelationwithHPVnegative.Conclusion:HPV16subtypesisthemajorinfectionsstatusofpatientswithCIN.CervicalconizationhasanobviousefficacyforCIN.PostoperativesexuallifemaybetheriskfactorsforHPVnegative.Keywords:Cervicalintraepithelialneoplasia;humanpapillomavirus;Cervicalconization;relatedfactorsHPV有多种亚型，30多种和宫颈病变密切关联，相关报道指出不同地区HPV感染亚型各异，探讨CIN患者HPV感染亚型特点对该病临床诊治有着重要的指导意义[1]。宫颈锥切术是目前治疗CIN的首选方法，术后转阴率超过70%，仍有部分患者无法转阴[2]。本研究对CIN患者HPV感染亚型特点和宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素进行探讨，现报道如下：1资料和方法1.1一般资料以2013年4月-2014年2月我院接受两癌筛查且HPV阳性的554例妇女为研究对象，年龄25-50岁，平均（42.6±4.2）岁。对其HPV基因分型进行检测，病例确诊CIN1级142例，CIN2级127例，CIN3级95例，经检查排除其他宫颈病变。1.2HPV检测主要仪器PCR扩增仪和快速核酸分子杂交仪（潮州凯普生物化学有限公司），试剂盒均由该凯普提供，采集好标本，按照操作说明严格执行，PCR步骤：高温95℃使DNA变性（氢键断裂，形成单链DNA，预变性时间设为3-5min），55℃下退火（引物和单链DNA结合，形成局部双链，退火时间30s），72℃延伸（Tas酶作用下，由3’段向5’段延伸，延伸时间1kb需1min），如此循环30次，每循环一次DNA含量增加一倍，多次循环(30次)得到大量目标DNA，然后利用核酸分子杂交技术检测HPV亚型，对照HPV亚型分布图对检测对象进行判定。1.3相关因素研究经病理确诊CIN2-3级的患者222例，CIN2-3级患者选择宫颈锥切术治疗，治疗后随访半年，统计该组HPV转阴情况，记录年龄、性生活、产次、病变程度、术后使用抗炎药等信息，分析影响该病转阴的相关因素。1.4统计学分析应用Spss17.0软件分析数据，（x±s）表示计量资料，例数和%表示计数资料，单因素行χ2检验分析，p0.05，差异具统计学意义。2结果2.1CIN患者HPV感染亚型分布HPV阳性544例，占检测人数的8.48%，前3位感染亚型是HPV52型、HPV16型和HPV58型，分别占18.20%、13.05%和12.5%，病理确诊364例，CIN1：142例，CIN2：98例，CIN2累及腺体：29例，CIN3：57例，CIN3累及腺体38例，感染亚型分布情况见表1。表1CIN患者HPV感染亚型分布情况（n=544）HPV感染亚型阳性（例）阳性率HPV6HPV11HPV16HPV18HPV31HPV33HPV35HPV39HPV45HPV51HPV52HPV53HPV56HPV58HPV59HPV66HPV68合计149715815266271227991318682312465442.57%1.65%13.05%10.66%2.76%4.78%1.10%4.96%2.20%4.96%18.20%2.40%3.31%12.5%4.23%2.21%8.46%100%2.2HPV感染转阴相关因素222例CIN2-3宫颈锥切术后半年转阴170例，转阴率76.58%，单因素分析提示年龄、受教育程度、产次、病变程度、累及腺体和术后使用抗炎药同HPV转阴均无明显相关性，术后性生活同HPV转阴存在相关性，见表2，多因素分析见表3。表2HPV感染转阴相关因素分析（n=222）因素例数HPV转阴χ2p年龄40岁≥40岁13092102（78.46%）68（73.92%）0.620.43受教育程度初中以下初中及以上9812470（71.43%）100（80.65%）2.590.11产次0次≥1次2619621（80.77%）149（76.02%）0.290.59病情CIN2CIN312795103（81.1%）67（70.53%）3.390.069累及腺体累及未累及6715548（71.64%）122（78.71%）1.300.25术后性生活有无17646146（82.95%）24（52.17%）19.260.01术后抗炎药是不是13686108（79.41%）62（72.09%）1.570.21表3HPV感染转阴多因素分析βσWaldPOR值95%CI术后性生活0.160.084.320.0241.231.06-1.363讨论人乳头状瘤病毒（HPV）是诱发宫颈类病变的主要原因，相关报道提示大多数宫颈上皮内瘤变均伴HPV，不及时治疗就会发展成宫颈癌，严重威胁女性健康[3,4]。HPV感染亚型种类繁多，分高危亚型和低位亚型，均和生殖系统感染疾病相关，研究指出持续性高危HPV感染是宫颈癌发生的主要因素[5]。宫颈细胞学筛查CIN病变仍存在局限性，HPV检测逐渐成为CIN检测的辅助手段，为该病的临床诊断和治疗提供了依据[6]。本研究应用PCR技术对我院接受两癌检查的6416名的HPV基因进行检测，结果提示前3位感染亚型HPV52型、HPV16型和HPV58型，不同地区检出HPV16型的概率不一，但均属较高水平[7]。HPV亚型的研究对临床使用疫苗有着重要的指导意义，通过研究发现高危CIN患者HPV16亚型所占比例明显高于低危CIN，对病变程度可能存在预测作用[8-10]。HPV52型和HPV58型同样属于高危HPV亚型，两种亚型均是宫颈癌的主要诱因，相关研究指出不同地区，感染亚型存在差别，香港广州地区以上述两种亚型为主[11]。报道指出CIN1患者感染和病变程度相对轻微，越70%患者可自行转阴，CIN2-3感染患者病变相对严重，自行转阴率极低，一般需借助临床手段转阴[12]。宫颈锥切术在治疗CIN的转阴效果已经得到广泛肯定，但仍有部分患者未能及时转阴，本研究通过随访对相关因素进行了分析，结果提示术后性生活是影响转阴的可能性危险因素，年龄、受教育程度、产次、病情、累及腺体和术后抗炎药对转阴的影响均不显著。根据上述分析，笔者认为院方要做好CIN患者的健康教育工作，告知其性生活对手术效果的影响，定期接受检测，确定转阴后逐渐才可逐渐恢复正常性生活。综上所述，CIN患者以HPV52、HPV16型和HPV58型感染为主，宫颈锥切术治疗CIN效果明显，术后性生活可能是HPV感染转阴的危险因素。参考文献：[1]邱惠萍,姚水洪,徐卫东.女性人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变关系研究[J].中华医院感染学杂志，2009，19（1）：65-68.[2]陈雪梅,覃世榕,施丹华，等.宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者人乳头状瘤病毒感染的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2010,20(24):3883-3885.[3]CarolChelimo，TreciaA，Wouldes，cta1．Riskfactorsforandpreventionofhumanpapillomaviruses(HPV),genitalwartsandcervicalGance[J].JournalofInfection，2013，66：207-217．[4]杜晓辉.C1N患者HPV感染亚型特点及宫颈锥切术后HPV感染转阴相关因素的研究[D].大连：大连医科大学及大连市妇产医院，2013.[5]宋云焕，李莉.四价HPV疫苗预防宫颈癌、HPV感染相关疾病Meta分析[J].国际妇产科学杂志，2012,22(24)：5488-5492.[6]陈颖颖，洪颖.宫颈上皮内瘤变锥切术后残留或复发高危因素的Meta分析[J].中华临床医师杂志，2012，6（10）：2707-2711.[7]符爱珍，蔡永广，张颖，等.HR-HPV、TCT检测对高级别CIN宫颈锥切术后病变残留、复发的预测作用[J].山东医药，2013，53（16）：22-24.[8]王焕妮，王慧儒，胡鹏，等.宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级患者HPV感染的分型及特点[J].广西医科大学学报，2014，31（2）：220-222.[9]学锋，杨洁，阚一他，等．高危型HPV检测在预测宫颈上皮内瘤变锥切后残存病变或复发中的意义[J].中国妇幼保健，2010，2（6）：745-748.[10]张东红