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我国农田农药施用量增长图农药每亩用量约2公斤；其防治面积达23亿亩左右，约占总面积的85%；每年可挽回粮食损失200-300亿公斤。中国与发达国家农残标准对照类别国家蔬菜农药残留标准（项）涉及农药（种）标准指标项所占百分比(以CAC为标准)涉及农药种类所占百分比(以CAC为标准)国际食品法典委员会（CAC）827146100%100%欧盟5837670.5%52.1%中国58527.0％35.6％日本（肯定列表）涵盖所有涵盖所有2006年我国出口美国、日本和欧盟的食品受阻总计1466批，其中有566批次农药残留超标，占受阻总批次的38.6%。据测算，我国出口农产品因农药残留问题造成的损失每年约达70亿美元。第三节农药中毒Pesticidespoisoning一、概述概念：农药（pesticides）：是指用于防止、控制或消灭一切害虫的化学物质或化合物。分类（按用途）杀虫剂：杀螨剂杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。植物生长调节剂：杀鼠剂：抗凝血类等。分类（按作用方式）触杀剂：胃毒剂：熏蒸剂毒剂：内吸毒剂：分类（按化学结构分类）无机化学农药：有机化学农药有机氯有机磷拟除虫菊酯类氨基甲酸酯类等分类（按成分分类）原药：产生生物活性的有效成分制剂：除生物活性成分外，还有溶剂、助剂以及如颜料、催吐剂和杂质等其他成分。制剂类型乳油悬浮剂水乳剂微乳剂等可湿性粉剂等单剂混剂杀虫剂混剂中，一般以有机磷与拟除虫菊酯、有机磷与另一有机磷，以及两种不同的有机磷与拟除虫菊酯混配的多。特点：有加和作用，少数有协同作用。对人体危害大。＜毒性分级经口LD50（mg/kg）经皮LD50（mg/kg）吸入LC50（mg/m3）2hr剧毒＜5＜20＜高毒5~5020~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒＞5000＞5000＞5000我国农药的急性毒性分级标准分类微毒类：剧毒类：对硫磷内吸磷甲拌磷等高毒类：甲胺磷敌敌畏等中毒类：乐果甲基内吸磷倍硫磷杀螟硫磷等低毒类：敌百虫、马拉硫磷、氯硫磷等2.农药管理禁止使用农药1、有机氯类：六六六、DDT、二溴氯丙烷、三氯杀螨醇、毒杀芬、赛丹等2、有机磷类：甲基对硫磷（甲基1605）（含复配剂）、对硫磷（1605）（含复配剂）、甲胺磷（含复配剂）、久效磷（含复配剂）、磷胺（含复配剂）、氧化乐果、甲基异柳磷、高渗氧化乐果、增效甲胺磷、水胺硫磷、甲拌磷、克线丹、灭线磷、硫环磷、蝇毒磷、地虫硫磷、特丁硫磷、甲基硫环磷、治螟磷、内吸磷、氯唑磷、苯线磷等。3、氨基甲酸酯类：克百威、涕灭威等。4、其他农药：杀虫脒、除草醚、二溴乙烷等。3.农药中毒的预防措施：（1）严格执行农药管理的有关规定（2）积极向有关人员宣传、落实预防农药中毒管理办法（3）改进农药生产工艺和施药方法（4）遵守安全操作规程3.农药中毒的预防措施：急性中毒和长期接触后的不良健康效应，有些农药还可以引起致癌、生殖发育和免疫功能损伤等。职业性急性中毒主要发生在农药厂工人以及施用农药的人员中。职业接触接触机会：生产、运输、保存、使用及其他。农药生产：出料、分装，生产设备检修农药使用：配药、喷洒生活性中毒:服毒自杀、误服农药或摄入被污染的水源和食物、水果等有机磷酸酯类农药(organophosphoruspesticides)（一）理化特性基本化学结构：PR2R1ZXZ:O或SX:烷氧基、芳氧基X为强酸根毒性较弱酸根强R1和R2可为多为甲氧基（CH3O-）或乙氧基（C2H5O-）（乙氧基毒性较甲氧基强）1大多呈结晶状或油状，色泽由淡黄色至棕色,大多有大蒜或韭菜样臭味2蒸气压力很低，任何温度下都有蒸气逸出而造成中毒3难溶于水，易溶于芳烃、乙醇、丙酮和氯仿等有机溶剂1.理化特性接触机会缺乏个人防护、施药器械溢漏、逆风喷洒、衣服和皮肤污染后未及时清洗等生产过程中:设备、工艺落后或管理不善，出现跑、冒、滴、漏，包装时，徒手操作；运输和销售时:包装破损；使用时:生活性中毒:服毒自杀、误服农药或摄入被污染的水源和食物、水果等有机磷农药可经胃肠道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜吸收，皮肤吸收是职业中毒的主要途径。具有氟、氰基团的有机磷，穿透血脑屏障的能力较强。脂溶性高的能少量存储于脂肪族之中延期释放。吸收【毒理】分布迅速随血液及淋巴循环分布到全身各组织器官，部分可通过血脑屏障或血胎屏障各组织器官的含量：肝脏肾肺脾脂溶性高的可储存于脂肪组织中代谢有机磷农药在体内代谢：氧化、水解。对硫磷→→对氧磷→→对硝基酚→→随尿排出有机磷农药在体内代谢活化后排泄很快，一般数日内可排完，主要通过肾脏排泄。马拉硫磷可被羧酸酯水解酶水解失去活性哺乳动物体内含有丰富的羧酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。马拉硫磷是高效、对人畜低毒的杀虫剂代谢产物主要母体化合物二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷二甲基硫代磷酸酯杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果二乙基硫代磷酸酯二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物胆碱＋乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱乙酰移位酶有机磷农药胆碱＋乙酰辅酶A胆碱酯酶抑制毒作用机制胆碱酯酶真性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase），主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜的皱折中聚集较多；也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。此酶对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点，两者通过氢键结合，增强了丝氨酸羟基的亲核活性，使之易于与乙酰胆碱结合毒作用机制Thepartsofachemicalsynapse有机磷农药+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱大量蓄积→毒蕈碱样症状、烟碱样症状、中枢神经系统症状。对氧磷、敌敌畏直接抑制ChE。对硫磷、乐果、马拉硫磷间接抑制ChE。磷酰化胆碱酶酯酶一般约经48小时即“老化”,不易复能。（其实质是一种自动催化的脱烷基反应）（1）毒蕈碱样作用（M样作用）：与M型受体结合，交感神经节后纤维兴奋。乙酰胆碱对胆碱能神经的生理效应（2）烟碱样作用（N样作用）：在自主神经、肾上腺髓质和横纹肌的运动终板上，乙酰胆碱的N受体兴奋，作用与烟碱相似，小剂量兴奋、大剂量抑制、麻痹。毒作用机制•抑制胆碱酯酶，导致乙酰胆碱聚集•直接与胆碱能受体结合迟发性多发性神经病（OPIDN）主要病变为周围神经及脊髓长束的轴索变性，其发病机制尚不明确。有些患者在急性恢复期后可发生多发性神经病变，包括肢体远端对称性感觉和运动功能障碍，甚至瘫痪，可伴有脑神经损害和锥体束征。中间综合征(IMS)乐果、甲胺磷、倍硫磷中毒后，在胆碱能危象和出现OPIDN前出现先有脑神经麻痹，随之抬头困难、吞咽和眼球活动及呼吸困难。一旦患者发生呼吸肌麻痹，如不及时给予人工机械通气，患者可死于呼吸衰竭。中间综合征(IMS)发生的有关因素1.ACh在突触间隙堆积：(1)突触后膜持续去极化，不能及时复极化；(2)突触前ACh释放减少；(3)突触后膜N2受体对ACh的敏感性下降。导致神经神经肌肉接头传递阻断、肌无力、肌麻痹。2.救治中复能剂用量不足：发生IMS患者基本上均是未接受能剂或接受复能剂小剂量治疗者。3.长时间大量应用阿托品4.部分有机磷农药中含有的有剂溶剂苯、二甲苯等对膈肌细胞有直接有害作用。反跳洗胃不彻底、残留毒物再吸收，以及解毒药物用量不足，或撤药过早，均可在急性胆碱能危象症状缓解后，原有症状加重，甚至发生猝死。反跳与猝死的发生原因1.有机磷农药继续或再次被吸收。2.抗毒治疗药物应用不当。3.中毒后接受治疗不及时或较晚。4.有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。有机磷农药中毒致“反跳”、中间肌无力综合征（IMS）、猝死的区别极差差较差预后正常或偏低低下低下ChE活力心功能障碍为主呼吸障碍为主M、N样症状症状特点不明显睁眼、抬头、吞咽等障碍(N--M接头障碍）恶心、出汗等发病先兆兴奋、饮酒等不良刺激不明显药物停用或减量过快发病诱因极快快较快发病速度中毒后4～7天中毒后2～5天中毒后2～3天发病时间心肌受损或其他原因治疗不及时或不当，ChE活力过低农药清除不彻底，治疗不当病因猝死中间综合征“反跳”项目急性中毒毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状多见于农药厂工人，症状多较轻，主要有类神经症，部分出现毒蕈碱样症状，还可能对免疫系统功能和生殖功能有不良作用临床表现慢性中毒致敏作用和皮肤损害支气管哮喘、过敏性皮炎【临床表现】1.急性中毒潜伏期:按农药品种及浓度,吸收途径及机体状况而异。一般经皮肤吸收多在2～6小时发病,呼吸道吸入或口服后多在10分钟至2小时发病。发病症状:各种途径吸收致中毒的表现基本相似,但首发症状可有所不同。不同途径中毒的临床表现特点中毒途径症状出现时间主要临床表现呼吸道吸入中毒立即胸闷、气短、口鼻分泌物增多、瞳孔缩小、呼吸困难等。消化道吸收中毒数分钟至数十分钟恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛等。皮肤吸收中毒6-12小时一般应用浓度早期无明显症状，高浓度DDVP可致皮肤出现红斑和水疱等。（1）毒蕈碱样症状:①腺体分泌亢进：流涎、多汗、呼吸道分泌物增加；②平滑肌痉挛：支气管痉挛、呼吸困难、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、③瞳孔缩小：④心血管抑制：心动过缓、血压偏低等。根据毒作用部位而引起的症状:（2）烟碱样症状:血压升高及心动过速,运动神经兴奋：肌束震颤、肌痉挛；运动神经抑制：肌力减退、呼吸肌麻痹。（3）中枢神经系统症状:头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、烦躁、意识模糊、语言不清、抽搐、昏迷,呼吸中枢抑制致呼吸停止。其他症状：中间肌无力综合征（中毒后2-7天）。（4）其他症状严重者可出现多种并发症多见于农药厂工人，一般症状较轻。2.慢性中毒：3.致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮炎等【诊断】（1）有机磷农药接触史：发病前12小时内接触（2）典型中毒症状和体征：流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)（3）化验检查全血胆碱酯酶(CHE)活力1.诊断原则急性中毒程度的分级１２３轻度毒蕈碱样症状和中枢症状,表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血ChE活力下降到50%-70%轻度中毒中度中毒在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时,出现较明显的烟碱样症状。全血ChE活力下降到30-50%重度中毒在上述症状进一步加重,中枢症状更为突出。表现为神志不清或昏迷,有的可见抽搐;全血ChE活力在30%以下。1.诊断和分级标准慢性中毒诊断标准有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中的两项，胆碱酯酶活性在50%以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下出现上述症状一项，胆碱酯酶活性在30%以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下【处理原则】急救处理过量接触者立即脱离现场,至空气新鲜处。皮肤污染时立即用大量清水或肥皂水冲洗。眼污染时用清水冲洗。洗胃,如口服乐果后宜留置胃管2～3天,定时清洗。2.解毒治疗特效解毒剂（1）.阿托品:能清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状,改善呼吸中枢抑制。用药原则:早期、适量、反复给药,快速达到阿托品化(瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速)。（2）.胆碱酯酶复能剂:常用肟类复能剂为解磷定和氯磷定,二者具有协同作用，复能剂对不同品种中毒的疗效不尽相同。复能剂应及早应用,中毒后48小时磷酰化胆碱酯酶即“老化”,不易重新活化。对症、支