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1药学综合知识与技能药品不良反应（ADR）﹡阿昔洛韦——可致急性肾衰竭、肾功能异常及肾小管损害﹡利巴韦林——可致畸、胎儿异常、肿瘤和溶血性贫血﹡人促红素——可引起纯红细胞再生障碍性贫血﹡肝素——诱发血小板减少症（HIT），并由HIT而出现血栓并发症。﹡长时间、大剂量应用：抗生素均可引起牙龈出血、手术创面渗血等反应。须注意长期应用宜适当补充维生素K、B；禁忌证§加替沙星——对糖尿病患者可出现低血糖或高血糖症状的隐患，并影响肾功能，故糖尿病患者禁用。§坦洛新——主要用于治疗前列腺增生，而非降压，不能作为抗高血压药应用，尤其是女性。§脂肪乳——急性胰腺炎伴脂质肾病、肿瘤患者禁用，其可致脂肪代谢严重紊乱，甚至死亡。药物相互作用◇氟喹诺酮类药培氟沙星等——可致跟腱炎症，如联合应用糖皮质激素更为危险，可致跟腱断裂。◇抗抑郁药（氟西汀、帕罗西汀）若与单胺氧化酶抑制剂（包括呋喃唑酮、异烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、帕吉林、司来吉兰等）合用，易引起5-羟色胺综合征，两类药替代治疗时应至少间隔14日。◇他汀类在治疗剂量下与下列药物合用时血药浓度升高，易产生不良反应——对CYP3A4有抑制作用的药品（如环孢素、依曲康唑、酮康唑、克拉霉素、罗红霉素、奈法唑酮等）他汀类尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用，可能出现肌无力的致死性横纹肌溶解症。药物的适宜溶剂1.不宜选用氯化钠注射液溶解的药品（1）普拉睾酮不宜选用氯化钠注射液溶解，以免出现浑浊。（2）洛铂氯化钠可促进降解。（3）两性霉素B应用氯化钠注射液溶解可析出沉淀。（4）红霉素可形成溶解度较小的红霉素盐酸盐，产生胶状不溶物。（5）哌库溴铵与氯化钾、氯化钠、氯化钙等联合使用，可使其疗效降低。（6）氟罗沙星应用氯化钠、氯化钙等注射液溶解，可出现结晶。2.不宜选用葡萄糖注射液溶解的药品（1）青霉素易裂解破坏（2）头孢菌素易产生沉淀或浑浊（3）苯妥英钠可析出沉淀（4）阿昔洛韦可析出沉淀（5）瑞替普酶可使效价降低（6）依托泊苷、替尼泊苷、奈达铂可析出沉淀药物的稀释容积＊氯化钾注射液切忌直接静脉注射，稀释，否则剧痛，心脏停搏。静脉滴注浓度不宜过高，2＊地诺前列素静滴速度因适应证而不同，中期引产滴速为4～8μg／min，足月引产滴速1μg／min。头孢曲松钠不宜与含钙注射液直接混合，可发生头孢曲松钙的白色细微浑浊或沉淀。药物的滴注速度＊万古霉素不宜肌内注射或直接静脉注射，滴注过快红人综合征，突击性大量注射不当，可致严重低血压。滴注速度应控制宜慢。每1g至少加入200ml液体，静脉滴注时间控制在2h以上。＊两性霉素B静滴速度过快有引起心室颤动和心跳骤停的可能，静脉滴注时间控制在6h以上。＊雷尼替丁静脉注射速度过快可引起心动过缓、必须控制速度。＊血管松弛剂罂粟碱静脉注射过快可引起呼吸抑制，并可导致房室传导阻滞、心室颤动，甚至死亡。＊维生素K静脉注射速度过快，可见面部潮红、出汗、胸闷、血压下降，等，并尽量选择肌内注射。＊静脉滴注时间应控制在1h以上的药物有林可霉素、克林霉素、红霉素、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、培氟沙星、多粘菌素、氯霉素、甲砜霉素、磷霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠、两性霉素B、卡泊芬净、氟康唑、球红霉素去氧胆酸钠等。＊药物性质不稳定，遇光易变色，在滴注过程中药液必须遮光的药物有对氨基水杨酸钠、硝普钠、尼莫地平、左氧氟沙星、培氟沙星、莫西沙星、放线菌素D、长春新碱等。药物的配伍禁忌◎多巴胺时不与呋塞米配伍。呋塞米呈碱性与盐酸多巴胺配伍后使多巴胺氧化而形成黑色聚合物。◎毛花苷丙:与氯霉素、氨茶碱、辅酶A、促皮质激素、氢化可的松、葡萄糖酸钙、水解蛋白、门冬酰胺酶配伍可出现浑浊、沉淀、变色和活性降低；用药适宜性审核医师未按照抗菌药物临床应用管理规定开具抗菌药物处方的——不规范处方；不适宜处方——不符合适宜性审核1）适应证不适宜的；2）遴选的药品不适宜的；3）药品剂型或给药途径不适宜的；4）无正当理由不首选国家基本药物的；5）用法、用量不适宜的；6）联合用药不适宜的；7）重复给药的；8）有配伍禁忌或者不良相互作用的；超常处方无适应症用药无正当理由开具高价药无正当理由超说明书用药无正当理由为同一患者同时开具两种以上药理作用机制相同的药物①非适应症用药流感——抗生素（病原体是流感病毒，而非细菌）咳嗽——阿奇霉素（无细菌感染指征）3Ⅰ类手术切口——第三代头孢菌素（第三代头孢菌素对金黄色葡萄球菌不敏感）肠球菌感染——克林霉素（天然耐药）大观霉素——非淋球菌泌尿道感染（大观霉素仅用于淋球菌感染）②超适应症用药小檗碱（黄连素）——降血糖坦洛新——降压阿托伐他汀钙——补钙二甲双胍——非糖尿病患者的减肥黄体酮——输尿管结石③撒网式用药轻度感染就立即使用抗菌谱广或最新的抗菌药物；无依据的选用、单凭经验用药、2～3种作用机制和抗菌谱相似的抗菌药物一起使用、或超剂量应用。④盲目联合用Eg.肠炎细菌感染性腹泻——小檗碱（黄连素）片+盐酸地芬酯片+八面体蒙脱石散剂。⑤过度治疗用药---无适应征用药,属于超常处方＊滥用抗菌药物、糖皮质激素、人血白蛋白、二磷酸果糖、肿瘤辅助治疗药等；＊无治疗指征盲目补钙。Eg.食管癌——顺铂+氟尿嘧啶+表柔比星+依托泊苷多加表柔比星、依托泊苷不能明显提高疗效，反而会增加毒性。⑥有禁忌症用药Eg.抗胆碱药和抗过敏药——伴有青光眼和良性前列腺增生患者——尿失禁治疗感冒和减轻鼻粘膜充血的盐酸伪麻黄碱——伴有严重高血压患者——高血压危象脂肪乳——急性肝损伤、急性胰腺炎、脂质肾病、脑卒中、高血脂患者——脂质紊乱抗抑郁药司来吉兰——伴有尿潴留、前列腺增生的患者——加重排尿困难必须做皮肤敏感试验的药物记——β-内酰胺类抗生素的青霉素；链霉素；碘造影剂、局麻药、生物制品促进吸收，增加疗效。铁剂+维生素C——促进铁被人体吸收延缓或降低抗药性，以增加疗效。抗疟药青蒿素+乙胺嘧啶、磺胺多辛——延缓抗药性的产生。磷霉素+β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类抗菌药物——减少耐药菌株的产生；磷霉素使细菌的细胞壁受损变薄，通透性增加有利于其他药物进入细菌体内——达到协同杀菌的作用。减少药品不良反应阿托品+吗啡合用——可减轻吗啡所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。普萘洛尔+硝酸酯类——抗心绞痛的协同作用，并抵消或减少各自的不良反应。普萘洛尔+硝苯地平联用——可提高抗高血压疗效，并对劳力型和不稳定型心绞痛有较好疗效；普萘洛尔+阿托品合用——可消除普萘洛尔所致的心动过缓；普萘洛尔也可消除阿托品所致的心动过速。敏感化作用一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。4排钾利尿剂（氢氯噻嗪）+强心苷药——使心脏对强心苷敏感化——容易发生心律失常。利血平或胍乙啶+拟肾上腺素药——去神经性超敏感现象——拟肾上腺素药的升压作用增强。拮抗作用甲苯磺丁脲+氢氯噻嗪类药——降糖作用被拮抗；阿片类药（吗啡）+吗啡拮抗剂（纳洛酮、纳屈酮）增加毒性或药品不良反应肝素钙+阿司匹林、非甾体抗炎药、右旋糖苷、双嘧达莫合用——有增加出血的危险。山莨菪碱+盐酸哌替啶合用——增加毒性。甲氧氯普胺+吩噻嗪类抗精神病药合用——可加重锥体外系反应。氨基糖苷类抗生素+依他尼酸、呋塞米和万古霉素合用——增加耳毒性和肾毒性。肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平）+“？药物”（代谢较快）——应适当增加剂量；肝药酶抑制剂（咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁）药物的配伍禁忌阿昔洛韦+齐多夫定注射液——引起神经、肾毒性增加；亚胺培南+更昔洛韦——可引起癫痫发作等。药品的正确使用方法清晨糖皮质激素泼尼松、泼尼松龙、地塞米松减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制，防止发生肾上腺皮质功能不全抗高血压药氨氯地平、拉西地平依那普利有效控制杓状血压抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀瑞波西汀、氟伏沙明抑郁、焦虑、烦躁等表现为晨重晚轻利尿药呋塞米、螺内酯避免夜间排尿次数过多驱虫药阿苯达唑、甲苯咪唑哌嗪、噻嘧啶减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触泻药硫酸镁盐类泻药可迅速发挥作用服用时间药品类别药品名称注释餐前胃黏膜保护药氢氧化铝或复方制剂、复方三硅酸镁、复方铝酸铋可充分附着于胃壁，形成保护屏障收敛药鞣酸蛋白可迅速通过胃到达小肠，进而遇肠液分解出鞣酸，发挥药效促胃动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利以利于食物向下排空，促进消化降糖药甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、餐前服药需要浓度高峰早于餐中5格列喹酮、罗格列酮服药，与餐后高血糖相一致钙磷调节药阿伦膦酸钠、氯屈膦酸钠有利于吸收，避免对食管和胃的刺激抗菌药物头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平进食可延缓药物吸收服用时间药品类别药品名称注释餐中肝胆辅助用药熊去氧胆酸于早、晚进餐时服用，可减少胆汁、胆固醇的分泌，有利于结石中胆固醇溶解抗血小板药噻氯匹定提高生物利用度，减轻胃肠道不良反应减肥药奥利司他进餐时服用，有效减少脂肪吸收率分子靶向抗肿瘤药甲磺酸依马替尼伴餐服用或与大量水同服可减轻对消化道刺激抗结核药乙胺丁醇、对氨基水杨酸减轻药物对胃肠道的刺激降糖药二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲减少对胃肠道的刺激及不良反应抗真菌药灰黄霉素、脂肪餐同服可促进胆汁的分泌，促进微粒型粉末药物的溶解，有利于吸收助消化药酵母、胰酶、淀粉酶发挥酶的助消化作用，及避免被胃酸分解非甾体抗炎药舒林酸吡罗昔康、依索昔康、美洛昔康、奥沙普嗪与食物同服可促使镇痛作用持久；减轻对胃黏膜的刺激作用服用时间药品类别药品名称注释餐后非甾体抗炎药阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、双氯芬酸、甲氯芬酸、二氟尼柳、贝诺酯减少对胃肠道的刺激；除塞来昔布外，食物可延缓其吸收速度，延长作用时间维生素维生素B1、B2有利于吸收组胺H2受体阻断剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁餐后服用胃排空较慢，在胃内时间长，有更多的抗酸作用和缓冲作用时间利尿药氢氯噻嗪与食物裹在一起，可增加生物利用度6服用时间药品类别药品名称注释睡前催眠药地西泮、硝西泮、艾司唑仑、咪达唑仑、水合氯醛、司可巴比妥、异戊巴比妥服药后入睡平喘药沙丁胺醇、二羟丙茶碱哮喘多在凌晨发作，睡前服用可有效止喘调节血脂药洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、肝脏合成胆固醇多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效抗过敏药苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、特非那丁、赛庚啶、酮替芬药物有镇静催眠作用，睡前服用安全且有助睡眠钙剂碳酸钙、葡萄糖酸钙等清晨或睡前服用为佳，以减少食物对钙吸收的影响缓泻药比沙可啶，液体石蜡服后12h泻下，于次日晨起排便组胺H2受体阻断剂西咪替丁对基础胃酸抑制作用好，睡前服用可减少夜间胃酸分泌，可用于消化性溃疡急性期或病理性高分泌状态1.宜多喝水的10类药物：（1）平喘药：茶碱、氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱（2）抗尿结石药：排石汤、排石颗粒、优克龙（3）抗痛风药：苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇（4）双膦酸盐（骨质疏松）：阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯屈膦酸钠（5）电解质：补液粉、补液盐（6）磺胺药：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑（7）氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星（8）氟喹诺酮类抗生素：＊＊沙星（9）利胆药：苯丙醇、去氧胆酸、熊去氧胆酸、羟甲丙茶碱（10）蛋白酶抑制剂（艾滋病）：雷托那韦、茚地那韦、安普那韦、洛匹那韦2.限制饮水的药物4类：（1）治疗胃病的药物（2）止咳药：止咳糖浆、甘草合剂（3）预防心绞痛发作的药物：硝酸甘油片、麝香保心丸（4）抗利尿药：去氨加压素3.不宜用热水送服的药物4种：（1）助消化药：含消化酶的药物（2）维生素类：维生素B1、维生素B2、维生素C（3）活疫苗：小儿麻痹症糖丸7（4）含活性菌的药物：乳酶生、整肠生双硫仑样反应（药物影响乙醇的代谢）甲硝唑、替硝唑、头孢曲松钠、头孢哌酮、氯丙嗪、呋喃唑酮（最严重）诱发严重低血糖反应见于使用口服降糖药，如苯乙双胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲等。增加乙醇的吸收西咪替丁、甲氧氯普安与乙醇合用，导致乙醇中毒，加重甲氧氯普安镇静的副作用。乙醇本质