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寨卡病毒病(Zikavirusdisease)诊疗方案(2016版)邢台市人民医院急诊科赵麦良国家卫生和计划生育委员会通报2016年1月29日：2014年以来，美洲多个国家相继发生寨卡病毒感染病例，欧洲、亚洲、大洋洲也有输入病例报告。截至目前，中国大陆尚未发现病例。2月9日通报，我国确诊一例输入性寨卡病毒感染病例。患者，男，34岁，江西省赣州市赣县人，为广东省东莞市某公司工作人员，发病前有委内瑞拉旅行史（委内瑞拉为寨卡病毒疫情发生国）。患者于1月28日在委内瑞拉出现发热伴头晕、头痛症状，曾在当地医院接受门诊治疗，后于2月2日从委内瑞拉出发，途经我国香港特区、广东省深圳市，于2月5日抵达江西省赣州市赣县，6日收入赣县人民医院感染性疾病科接受隔离治疗。国家卫生和计划生育委员会通报2月15日通报，广东省确诊一例输入性寨卡病毒感染病例。患者，男，28岁，广东省江门市人，近年在委内瑞拉经商（该国为寨卡病毒疫情发生国）。2016年2月9日，患者从委内瑞拉返粤。2月10日，在从委内瑞拉返粤途中出现发热，12日抵达白云机场入境健康检疫时发现有发热、皮疹。广东出入境检验检疫局立即采血筛查寨卡病毒，并通过广州120急救中心将患者转运至广州市医疗机构隔离治疗。国家卫生和计划生育委员会通报2月23日通报，浙江省新发现两例输入性寨卡病毒感染病例。两病例为父子关系，浙江省义乌市人。父：38岁，子：8岁，均为浙江省首例患者的同团旅游人员。浙江省专家组根据流行病学史、病例的临床表现和检测结果，确诊两例为寨卡病毒病，根据潜伏期确定为与首例病例共同在境外流行区暴露（有寨卡病毒病流行地区斐济、萨摩亚旅行史，旅行期间有蚊虫叮咬史）后，在同一潜伏期（3-12天）的不同时间点发病，确定为共同暴露导致的寨卡病毒感染。目前，两患者在义乌市某医院接受隔离治疗，体温正常，病情已明显好转。寨卡病毒病Zika病毒最早于1947年从乌干达的寨卡丛林中的猕猴中分离。1952年确认人类感染；1954年首例病例报告，并分离到病毒。4年后东南亚散发。2007年第一次在雅浦岛爆发流行。截至2016年1月，在非洲、亚洲、美洲和一些太平洋岛屿至少45个国家有寨卡病毒传播的证据。以巴西疫情最为严重。寨卡病毒病由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病。主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎，极少出现死亡。世界卫生组织（WHO）认为，新生儿小头畸形、格林-巴利综合征（吉兰-巴雷综合征）可能与寨卡病毒感染有关。病原学寨卡病毒是一种蚊媒病毒，于1947年首次在乌干达恒河猴中发现。黄病毒科；黄病毒属，单股正链RNA病毒，直径40-70nm;10794个核苷酸，编码3419个氨基酸。基因型：非洲型、亚洲型，本次美洲流行的为亚洲型。病原学寨卡病毒的抵抗力不详，但黄病毒属的病毒一般不耐酸、不耐热。60℃30分钟可灭活，70%乙醇、1%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。流行病学●传染源–患者、隐性感染者和寨卡病毒感染的非人灵长类动物是可能的传染源●传播途径–最主要的途径：伊蚊叮咬。传播媒介主要为埃及伊蚊，白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可传播该病毒。–母婴传播，包括宫内感染和分娩时感染。–罕见血源传播和性传播。●人群易感性–普遍易感。–曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。根据监测，我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市等地区；白纹伊蚊则广泛分布于我国河北、山西、陕西以南广大区域。临床表现潜伏期：现有资料显示为3-12天。仅20%出现症状，症状较轻。主要表现为发热(多为中低热)、皮疹(多为斑丘疹)。–可伴有非化脓性结膜炎;肌肉和关节痛(主要是手、足等小关节)、全身乏力以及头痛。–少数病例可有腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。持续2-7天缓解，预后良好，死亡病例罕见。1954年首次病例报告1.男性，24岁；发病第2天。主诉发热、头痛、眼眶痛，关节痛，食欲好。就诊时体温38℃,有黄疸，血中可见微丝蚴，但未见疟原虫；血红蛋白10g/dl;凝血时间正常，尿蛋白+;第5天，尿蛋白3+;第4、5天尿中可见有尿色素。6周后康复。2.女性，10岁；主诉头痛、发热，发病第5天就诊体温382C,黄疸。血中发现大量疟原虫，血色素9g/dl;凝血时间正常。尿中无蛋白。6周后康复。临床表现小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至死亡。有与寨卡病毒感染相关的吉兰巴雷综合征病例的报道，但二者之间的因果关系还不清楚。实验室检查一般检查。–血常规：部分病例可有白细胞和血小板减少。病原学检查。–核酸检测：RT-PCR等核酸扩增方法，检测寨卡病毒RNA。阳性窗约3-7天。–病毒抗原检测：免疫组化法检测寨卡病毒抗原。–病毒分离培养：将标本接种于蚊源细胞(C6/36)或哺乳动物细胞(Vero)等方法进行分离培养实验室检查血清学检查。1.寨卡病毒IgM检测：采用酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法等进行检测。2.寨卡病毒中和抗体检测：采用空斑减少中和试验(PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性期和恢复期双份血清开展检测。寨卡病毒抗体与同为黄病毒属的登革病毒、黄热病毒和西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应，易于产生假阳性，在诊断时应注意鉴别。诊断1.疑似病例：符合流行病学史且有相应临床表现。（1）流行病学史：发病前14天内在寨卡病毒感染病例报告或流行地区旅行或居住。（2）临床表现：难以用其他原因解释的发热、皮疹、关节痛或结膜炎等。2.临床诊断病例：疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性。诊断3.确诊病例：疑似病例或临床诊断病例经实验室检测符合下列情形之一者：（1）寨卡病毒核酸检测阳性。（2）分离出寨卡病毒。（3）恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转或者滴度较急性期呈4倍以上升高，同时排除登革、乙脑等其他常见黄病毒感染。鉴别诊断需要和以下疾病进行鉴别诊断：1.主要与登革热和基孔肯雅热进行鉴别诊断。2.其他：与微小病毒、风疹、麻疹、肠道病毒、立克次体病等相鉴别。鉴别诊断(登革热)1779年首次报道该病。命名为关节热和骨折热，1869年由英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。1943年发现登革病毒。黄病毒科，黄病毒属，分Ⅰ~Ⅳ型。主要通过白纹伊蚊或埃及伊蚊叮咬后传播。约有一半世界人口面临登革热的危险。全球每年可能有5000万至1亿登革热感染病例。在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋100多个国家呈地方性流行。2013年云南地区暴发流行。2014年广东地区爆发流行。鉴别诊断(登革热)潜伏期：5~8d。发热：100%,起病急，先寒战，随之体温迅速升高，24小时内可达40℃。一般持续5~7d,然后骤降至正常，热型多不规则，部分病例于第3~5d体温降至正常，1日后又再升高，称为双峰热或鞍型热。儿童病例起病较缓、热度也较低。全身毒血症状：头痛、腰痛，尤其骨、关节疼痛剧烈，似骨折样或碎骨样，严重者影响活动，但外观无红肿。消化道症状可有食欲下降，恶心、呕吐、腹痛、腹泻。脉搏早期加快，后期变缓。严重者疲乏无力呈衰竭状态。鉴别诊断(登革热)皮疹：病程3~6日出现，为斑丘疹或麻疹样皮疹，也有猩红热样皮疹，重者为出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢、躯干和头面部，多有痒感，疹退后无脱屑及色素沉着。出血：25~50%病例有不同程度出血，如牙龈出血、鼻衄、消化道出血、咯血、血尿等。其他：多有浅表淋巴结肿大。约1/4病例有肝脏肿大及ALT升高，个别病例可出现黄疸，束臂试验阳性。鉴别诊断(基孔肯雅热)1952年在坦桑尼亚首次发现。2005年底留尼旺岛基孔肯雅热爆发流行，全岛70万居民，1/3人发病。2006年印度8个省151个县基孔肯雅热爆发，8个月间疑似病例数超过125万，有一些地区报告的患病率高达45%。从2006年2月至2006年10月，印度报告的疑似病例数超过125万，在有些地区，报告的罹患率达45%。2010年9月广东东莞市万江新村社区发生聚集性基孔肯雅热疫情，发现91例疑似病例。鉴别诊断(西尼罗热)1950年埃及描述了该病的生态学特征。黄病毒科，单股正链RNA。传染源主要是鸟类,如乌鸦、家雀、知更鸟、杜鹃、海鸥等。蚊子是本病的主要传播媒介,以库蚊为主1957年以色列发生了暴发流行，被认为是引起老年人严重的脑膜脑炎的原因。1994年以来，相继在罗马尼亚、摩洛哥、突尼斯、意大利、俄罗斯、美国、以色列、法国、加拿大等地爆发。美国：自1999年8月发现首例病人，截至到2005年累计共有19655人感染，死亡782人。2012年，一千余宗感染病例,41人死亡。鉴别诊断(西尼罗热)潜伏期一般为3~12天。约80%的人没有症状。主要表现为发热，1/3以上的病人发热可达到38.3-40℃。伴有寒战、周身不适、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛。常有颜面红晕、结膜充血和全身性淋巴结肿大等体征。半数病人皮肤有斑丘疹或白色玫瑰样皮疹，尤其儿童常见。50%病人有肝脏肿大，10%有脾脏肿大。重症病人偶见心肌炎、胰腺炎和肝炎，部分病人还可出现严重的眼痛、结膜水肿、充血和肌肉酸痛等症状。自限性，约一周恢复。鉴别诊断(黄热病)黄病毒科，黄病毒属。有3种传播类型：丛林型、媒介型和城市型。城市型的主要传染源为病人及隐性感染者，特别是发病4日以内的患者。埃及伊蚊是城市型黄热唯一传播媒介。1987~1991年间，黄热病在尼日利亚流行，几十万人受到感染。非洲和南美流行较为严重，全球44个国家为黄热病的流行区，其中非洲占33个国家。鉴别诊断(黄热病)潜伏期为3~6日。感染后出现临床疾病的约占5-20%,仅少数病人病情严重终至死亡。急性起病，发热39-40℃,寒战，剧烈头痛、背痛、广泛性肌肉痛，结膜和面部充血，鼻出血和恶心呕吐，相对缓脉，上腹不适，压痛明显。小便色深，可有蛋白尿。症状持续35天。约15-25%患者症状缓解12-24h后，体温再次升高，全身症状重新出现，频繁呕吐，上腹痛，出现黄疸并逐渐加深，出血倾向，瘀点，瘀斑，鼻衄，粘膜，牙龈广泛性出血，甚至可以出现大出血，肾损害。持续3-8天内后渐入恢复期。治疗寨卡病毒病通常症状较轻，不需要做出特别处理，以对症治疗为主，酌情服用解热镇痛药。在排除登革热之前避免使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗。治疗高热不退患者可服用解热镇痛药，如对乙酰基酚，成人用法为250-500mg/次、每日3-4次，儿童用法为10-15mg/kg/次，可间隔4-6小时1次，24小时内不超过4次。伴有关节痛患者可使用布洛芬，成人用法为200-400mg/次，4-6小时1次，儿童5-10mg/kg/次，每日3次。伴有结膜炎时可使用重组人干扰素α滴眼液，1-2滴/次，每日4次。治疗患者发病第一周内，应当实施有效的防蚊隔离措施。对感染寨卡病毒的孕妇，建议每3-4周监测胎儿生长发育情况。预防目前尚无疫苗进行预防，最佳预防方式是防止蚊虫叮咬。建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区。