搜索
济宁医学院教案2006~2007学年第1学期所在单位药学系教研室药剂教研室课程名称药剂学授课对象2004级药学专科1班授课教师王保国职称助教教材名称《药剂学》第五版2006年9月1教案首页教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第四节至第七节讲授内容第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂第七节其他灭菌与无菌制剂学时分配2学时教学目的掌握输液的概念和质量要求。熟悉营养输液和血浆代用液的概念、处方。熟悉注射用无菌粉末、冻干制品。了解滴眼剂药物吸收途径及影响因素。熟悉滴眼剂的概念和质量要求。熟悉滴眼剂制备过程。教学重点输液的概念和质量要求。教学难点营养输液和血浆代用液的概念、处方。注射用无菌粉末、冻干制品。滴眼剂制备过程。教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月教学后记本次课是药剂学第三章第三次课，涉及输液、注射用无菌粉末、眼用液体制剂、其他灭菌与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。需对基本概念（如输液、注射用无菌粉末）、基本原理（如输液的质量要求）、设备的使用等内容熟悉。多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。本次课是本章需要了解的内容，要注意知识的熟悉。2教学过程教学活动教学内容学生活动备注【引入】【提问】【过渡】【新课】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【提问】【板书】【讲述】上次课我们学习了灭菌制剂与无菌制剂的代表剂型——注射剂及其制备的内容，而其他灭菌制剂与无菌制剂将在这次课中进行学习。热原的定义、特点？如何除去？其他灭菌制剂与无菌制剂包括什么？这次课开始学习第四节输液一、概述输液(infusionsolution)是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。不含防腐剂或抑菌剂。二、输液的分类与质量要求(1)分类：电解质输液(如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)营养输液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液)胶体输液(如右旋糖酐注射液、明胶、PVP等)含药输液(如替硝唑、苦参素等)(2)质量要求：与注射剂基本一致。注射剂的质量要求？三、输液制备(一)输液的制备工艺流程(二)输液容器的准备1、输液瓶的质量要求和清洁处理(玻璃瓶、聚丙烯塑料瓶、塑料袋)2、附件的处理橡胶塞的质量要求：①富有弹性及柔软性；②能耐多次穿刺而无碎屑脱落；③具有耐溶性；回顾思考回答思考回答回答回答准确比较全面3教学过程教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【举例】【板书】【讲述】【回顾】【板书】【讲述】④耐高温灭菌；⑤化学性质稳定；⑥对药物或附加剂作用应达最低限度；⑦无毒性，无溶血作用。四、输液的质量检查1、澄明度与微粒检查；2、热原与无菌检查；3、含量测定；4、pH检查；5、渗透压检查。五、存在的问题澄明度问题(来源：原料与附加剂、输液容器与附件、生产工艺以及操作、医院输液操作以及静脉滴注装置)；染菌；热原反应六、包装、运输与贮存标签上应有品名、规格、批号、日期、使用事项、制造单位等项目。七、处方分析与制备脂肪乳注射液处方：精制大豆油(油相)150g精制大豆磷脂(乳化剂)15g注射用甘油(等渗调节剂)25g注射用水加至1000ml制备：大豆磷脂→捣碎→甘油、注射用水400ml→N2，搅拌至半透明状→大豆油、注射用水→N2下匀化多次→过滤，分装→涤纶膜、胶塞→加轧铝盖→预热90℃，121℃，灭菌15min→浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，4-10℃贮存第五节注射用无菌粉末一、概述注射用无菌粉末又称粉针，适用于在水中不稳定性药物，特别是对湿热敏感的抗生素及生物技术药物。1、按工艺分类：冷冻干燥制品和注射用无菌分装产品。2、质量要求：①粉末无异物，配制后澄明度合格；②粉末细度和结晶适宜，便于分装；③无菌、无热原。冷冻干燥的原理？二、注射用无菌分装产品测定物料理化性质主要内容：热稳定性；临界相对湿度；粉末晶型与松密度等(一)无菌粉末的分装及主要设备1、原材料的准备无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备无菌粉末的分装及主要设备2、分装在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。分析处方思考回答掌握较好回答较好4教学过程教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【举例】【板书】【讲述】3、灭菌和异物检查4、设备插管分装机、螺旋自动分装机、真空吸粉分装机等。(二)存在的问题及解决措施装量差异：改善流动性。澄明度问题：防止污染。无菌度问题：采用层流净化装置。吸潮变质：防止水气透入，胶塞，烫蜡。三、冻干制品(一)冻干无菌粉末的制备工艺1、流程图药液→预冻→升华干燥→再干燥2、制备工艺(1)预冻：恒压降温过程，在共熔点以下10-20℃。(2)升华干燥恒温减压过程→恒压升温过程→升华升华干燥：①一次升华法适用于共熔点为10-20℃，且溶液粘度不大的制品。②反复冷冻升华法只是在预冻过程须在共熔点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻。适用于结构较复杂、稠度大和溶点低的制品，如蜂蜜、蜂王浆等。(3)再干燥(二)存在的问题和处理方法1、含水量偏高采用旋转式冷冻机及其相应的方法。2、喷瓶必须控制在预冻温度在共熔点以下10-20℃，同时加热升华，温度不宜超过共熔点。3、产品外形不饱满或萎缩加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化钠等冷冻保护剂，并采取反复预冻法，以改善制品的通气性。四、冻干无菌粉末处方分析及制备注射用辅酶A(coenzymeA)处方：辅酶A(主药)56.1单位水解明胶(填充剂)5mg甘露醇(填充剂)10mg葡萄糖酸钙(填充剂)1mg半胱氨酸(稳定剂)0.5mg制备：原、辅料溶于注射用水→无菌过滤→分装→冻干、封品→漏气检查。第六节眼用液体制剂一、概述凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂，称眼用液体制剂。分析处方分析准确5教学过程教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【举例】二、眼用药物吸收途径及影响吸收的因素1、吸收途径经角膜和结膜两条途径吸收。滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜；药物经结膜吸收时，通过巩膜可达眼球后部。2、影响吸收的因素(1)药物从眼睑缝隙的损失(50-70μl，70％，眨眼90％)；(2)药物从外周血管消除；(3)pH值和pKa值；(4)刺激性；(5)表面张力(愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合；适量表面活性剂促进吸收；(6)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。三、滴眼剂与洗眼剂(一)滴眼剂(eyedrops)的定义及质量要求滴眼剂系指供滴眼用的澄明溶液或混悬剂质量要求：pH(耐受pH5.0-9.0)；渗透压(适应相当于0.6-1.5%氯化钠的渗透压)；无菌；澄明度(混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不得少于90%，50μm的不得超过10％)；粘度(合适4.0-5.0cpa·s)；稳定性。(二)洗眼剂洗眼剂系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。质量要求同注射剂。四、眼用液体制剂的制备(一)工艺流程(二)眼用液体制剂的制备1、容器及附件处理；2、配制与过滤；3、无菌灌装(减压灌装)；4、质检；5、印字包装。五、滴眼剂处方分析与制备(1)氯霉素滴眼剂处方：氯霉素(主药)0.25g氯化钠(渗透压调节剂)0.9g尼泊金甲酯(抑菌剂)0.023g尼泊金丙酯(抑菌剂)0.011g蒸馏水加至100ml制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸馏水→60℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加蒸馏水至全量，灌装→100℃,30min流动蒸气灭菌。(3)人工泪液处方：分析处方分析准确6教学过程教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】羟丙甲纤维素(增稠剂)0.25g氯化钠(渗透压调节剂)4.5g氯化钾(渗透压调节剂)3.7g硼酸(缓冲对)1.9g硼砂(缓冲对)1.9g氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂)0.2ml蒸馏水加至1000ml制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌装→100℃,30min流动蒸气灭菌。第七节其他灭菌与无菌制剂一、体内植入剂植入给药系统(implantabledrugdeliverysystems,IDDS)系一类经手术植入皮下或针头导入皮下的控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型。经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用，避开了首过效应，生物利用度高。喃氟啶聚甲基丙烯酸羟乙酯[p-(HEMA)]-胶原蛋白缓释植入剂处方：喃氟啶(主药)1.6g胶原蛋白溶液(20g/L,基质)20ml甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA,基质)8ml过硫酸胺溶液(60g/L,交联剂)1.2ml偏亚硫酸钠溶液(12g/L,交联剂)1.2ml乙二醇(增塑剂)10ml制备：在冰浴中，取1.2ml混合液→置于1.5ml塑料离心管→37℃恒温3h→乳白色半透明、光滑、具有弹性的凝胶物，即喃氟啶植入剂。二、创面用制剂(一)溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂用于溃疡、烧伤部位的溶液剂、软膏剂属于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意防止微生物污染，所用基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。成品中不得检出金黄葡萄球菌和铜绿假单胞菌。对于伤口、眼部手术用的溶液、软膏剂应进行无菌检查。(二)溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂粉雾剂、气雾剂可用于保护创伤面、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。用途不同，其要求亦不同，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，防止吸收中毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透气性。三、手术用制剂(一)止血海绵等止血海绵(spongia,spongc)系指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后可制得质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂。海绵制剂的原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、纤维、蛋白等。分析处方分析处方分析准确分析准确7教学过程教学活动教学内容学生活动备注【讲述】【强调】海绵剂主要用于外伤止血，属于灭菌制剂范畴。止血海绵处方：新鲜血浆100ml枸橼酸钠(38%，抗凝剂)1ml氯化钙(22.2%)1ml(二)骨蜡(ceraasepticalproossebonewax)骨蜡为骨科止血剂，用于骨科手术及脑手术时骨出血。在无菌状况下密封于玻璃瓶或铁盒中。骨蜡处方：白蜂蜡7g麻油7g水杨酸1g注射剂的研制过程国家标准有关规定注射剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定1、注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶液等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用氯化钠注射液或其他适宜的水溶液。常用的油性溶剂为麻油、茶油等，除应符合各该油项下的规定外，并应精制使符合下列规定。应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明。碘值79-128；皂化值185-200；酸值不大于0.56。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。2、配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。附加剂如为抑菌剂时，用量应能抑制注射液内微生物的生长。常用的抑菌剂与用量(g/ml)为苯酚0.5％，甲酚0.3％，三氯叔丁醇0.5％等。加有抑菌剂的注射液，仍应有适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑制剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。3、容器除另有规定外，应符合国家标准中有关药用玻璃容器的规定。容器胶塞应符合有关规定。8教学过程教学活动教学内容学生活动备注【小结】4、配制注射液时，灌注药液必须澄明，容器应洁净干燥后使用。配制注射油溶液时，应先将精制的油在150℃干热灭菌1-2小时，并放冷至适宜的温度。注射用混悬液，除另有规定外，药物的细度应控制在15μm以下，15-20μm(个别20-50μm)者不应超过10％。供直接分装成注射用无菌粉应无菌。