三、马立克氏病(Marek’sDisease,MD)马立克氏病又名多发性神经炎、内脏型淋巴瘤、皮肤白血病,俗称鸡麻痹症、白眼病,是由马立克氏病毒引起鸡的一种多型性的、高度接触性的以淋巴组织细胞增生为特征的肿瘤性传染病,其主要特征是外周神经、性腺、虹膜、各个脏器、肌肉和皮肤发生淋巴样细胞浸润和形成肿瘤。马立克氏病毒,属于疱疹病毒科、B亚群疱疹病毒属。1.形态结构鸡体内以两种方式存在:(1)裸体粒子直径85~100nm,无囊膜,存在于肿瘤的病变中,与细胞的结合性最强(又叫细胞结合性病毒),一旦脱离细胞很快失去活力和致病力,在马立克氏病的传播中意义不大。病原(2)完全病毒直径273~400nm,有很厚的囊膜,存在于羽毛囊上皮细胞,可以脱离细胞而生存(又叫非细胞结合性病毒),对外界环境的抵抗力较强,在疾病的传播上有重要意义。2.分类(1)按血清型可分为1)马立克氏病血清I型包括马立克氏病超强毒、强毒、弱毒株及其人工致弱毒株。2)马立克氏病血清Ⅱ型包括马立克氏病自然无毒株。3)马立克氏病血清Ⅲ型包括火鸡疱疹病毒。(2)按致病力不同可分为1)超强毒毒株用火鸡疱疹病毒疫苗不能预防其发生。2)强毒株引起急性MD的毒株,致病力强,可在内脏器官、皮肤、肌肉引起淋巴细胞性肿瘤。3)弱毒株引起古典型MD的毒株,致病力较弱,主要引起外周神经和性腺病变。4)无毒株无致病力,不产生肉眼可见病变。3.培养特性可以在鸡胚的绒毛尿囊膜上生长繁殖,并且形成特异性的痘疹(白色斑点状病灶)。在鸡的肾细胞或鸭胚成纤维细胞上生长,并可形成蚀斑。4.分布存在于病鸡的各个脏器及分泌物中,尤其是羽毛囊上皮细胞中。5.抵抗力由于存在的形式不一样,抵抗力也不一样。裸体粒子抵抗力弱;完全病毒抵抗力强,在干燥羽毛中,室温中可存活8个月,在4℃下,可存活7年,但常用的消毒剂可将其灭活。1.易感动物主要是鸡,如家养鸡、火鸡、野鸡、黑乌鸡,其次鸭、鹅、鸽、金丝雀、鹌鹑等也有感染发病的报道,其他动物没有见感染,人也不易感。2.传染源病鸡和带毒鸡。3.传播途径主要经呼吸道接触污染的空气、尘埃等而感染;也可经消化道感染。将病原皮下、肌肉注射亦易造成感染。流行病学4.影响因素(1)年龄鸡的易感性随年龄的增长而明显降低。自然感染,最早在3周龄发病,但多见于2~5月龄的鸡发病。(2)性别母鸡易感性比公鸡高,鸡于性成熟时几乎全部感染,但不一定都发病。(3)群养鸡发病率较高。(4)无明显季节性,多呈地方流行性。(5)与环境应激因素和其他传染病感染,尤其是免疫抑制性疾病有关。潜伏期长短不一,一般为3周。可分为两大类:慢性型、急性型。1.慢性型根据病变发生的部位和临床症状不同,习惯上可分为四个类型。四种类型,有时单独发生,有时可在一只病鸡上同时出现。除其特殊症状外,病鸡还表现严重营养不良,渐进性消瘦,体重减轻,贫血,厌食,腹泻,最后由于饥饿、失水导致死亡或被同群健康鸡践踏而死。症状精神不振,蹲在一旁,对外界刺激反应迟钝,极度消瘦,脸色苍白(1)古典型主要侵害外周神经,由于侵害的神经不同,表现也不一样。侵害坐骨神经时,常引起一肢或两肢发生不完全麻痹,表现腿不能站立,或呈现“大劈叉”。侵害臂神经时,翅膀下垂。侵害支配颈部肌肉的神经时,头下垂或头颈歪斜。侵害迷走神经时,表现失声或嗉囊扩张以及呼吸困难等。侵害腹神经时,主要表现拉稀。神经型MD腿、翅麻痹、瘫痪,呈劈叉状神经型MD劈叉姿势神经型MD扭颈症状(2)内脏型多发生在50~70日龄的鸡,常无特殊临床症状,主要表现精神沉郁,食欲废绝,往往突然死亡。剖开后才看到肿瘤。(3)眼型侵害眼睛的虹膜,使虹膜色素消失呈灰白色,边缘不整齐,瞳孔变小,严重时可导致失明。(4)皮肤型往往缺乏明显的临床症状,在宰后拔毛时,发现羽毛囊增大,形成小结节或瘤状物。眼型MD右侧瞳孔缩小,左为正常对照眼型MD虹膜增生褪色,瞳孔收缩,边缘不整,似锯齿状。右侧眼球为正常对照皮肤型MD皮肤毛囊肿瘤皮肤型MD皮肤上有大小不等的肿瘤皮肤型MD肉髯部有肿瘤2.急性型往往表现突然暴发,流行迅速,病程较短,不见有麻痹症状和外周神经症状,但死亡率很高,剖检时,内脏发现肿瘤。病理变化1.神经型病变可见受侵害的神经,如坐骨神经、臂神经、腹神经等,呈灰色或淡黄色、水肿样,横纹消失,比正常粗2~3倍;或神经上有大小不等的结节,粗细不均匀;此病变常为单侧性,将两侧神经对比可以区别。神经型MD左侧坐骨神经肿胀,是正常神经的2~3倍,神经纤维横纹消失,呈灰白色或黄白色神经型MD坐骨神经增粗2.内脏型病变可在卵巢、肝、脾、心、肾、肺、腺胃、肠、胰腺等内脏器官以及肌肉和皮肤上出现肿瘤。卵巢无正常的结构,被分叶的肿瘤所代替或呈菜花样。肝、脾可呈弥散性肿大;也可呈结节状或单一肿瘤,肿瘤为灰白色,坚实、切面平滑。心、肾肿瘤为多个结节状或单个呈灰白色,凸出于表面。腺胃变得钝厚而坚实。肌肉肿瘤在胸肌中较常见。法氏囊通常萎缩,极少数情况下发生弥漫性增厚的肿瘤。卵巢肿大,肉变,呈菜花状结节肿瘤马立克氏病卵巢肿瘤马立克氏病肝肿瘤结节肝脏有较大的肿瘤结节肝脏有弥漫性大小不一的白色肿瘤肝脏有弥漫性肿瘤肝脏弥漫性肿大脾脏肿大,有大小不一肿瘤结节。右为对照心脏表面有大的白色结节状肿瘤肾脏肿大,有白色结节状肿瘤肺脏肉变胰脏有白色肿瘤结节腺胃肿大,外观呈球状腺胃壁增厚,乳头融合肿胀,有出血和溃疡马立克氏病腺胃肿胀、溃疡胸部肌肉有突起的肿瘤根据流行病学、临床症状、病理变化进行综合分析做出诊断。在得不到明确结论时,可通过实验室检查进一步确诊。1.现场诊断(1)神经型根据临床症状和病理变化即可确诊。(2)皮肤型和眼型根据临床症状诊断。诊断(3)内脏型应与淋巴性白血病区别。马立克氏病常侵害外周神经、皮肤与肌肉、虹膜,法氏囊受侵害时常是萎缩性的,而淋巴性白血病则不是这样。马立克氏病的肿瘤组织是由小、中、大型淋巴细胞、成淋巴细胞、浆细胞等混合组成,而淋巴性白血病的肿瘤细胞常为成淋巴细胞(淋巴母细胞)组成。2.实验室检查包括病毒分离和鉴定、血清学检查(羽毛琼扩、荧光抗体、间接血凝等)。白血病腿部变粗,呈石灰腿状。左为对照白血病肝脏极度肿大“大肝病”白血病肝脏切面上散布大小不一的肿瘤白血病脾脏肿大到正常的数倍白血病脾脏切面上散布大小不一的肿瘤白血病肾脏肿大褪色,肉样变白血病法氏囊肿大,有肿瘤结节白血病法氏囊内皱褶肿大、坚实,有凹凸不平白色肿块网状内皮增生症肝脏肿大,有散在的肿瘤结节网状内皮增生症肝脏肿大,有扣状肿瘤结节网状内皮增生症肠道有肿瘤结节,呈串珠状尚无特效药物治疗,且雏鸡最感性,因而保护雏鸡是关键,应采取以疫苗接种、防止早期感染为中心的综合性防制措施。1.防止早期感染加强对孵化室和种蛋的消毒工作;当出雏50%时,用福尔马林10ml/m3熏蒸20min,以杀死绒毛上的病毒。育雏室及用具等应严格消毒,尽可能密闭饲养。工作人员进入育雏室应换鞋、更衣、洗手,禁止非工作人员进入。大小鸡应隔离饲养。防制2.免疫接种(1)疫苗的种类有三类:1)同源性疫苗由马立克氏病毒制成的,由于致病力不同,它又分为两种,一类是致弱疫苗,另一类是自然弱毒疫苗。2)异源性疫苗即火鸡疱疹疫苗。3)多价苗由火鸡疱疹疫苗和同源疫苗混合起来制成的Ⅱ价、Ⅲ价苗。(2)疫苗使用雏鸡在1日龄注射MD弱毒疫苗,按瓶签说明,用专用的稀释液,随用随稀释,稀释后的疫苗应放在加冰块的保温瓶内,须在l~2h内用完,每只鸡接种剂量不少于1个头份,高2~3倍也无妨(提高疫苗浓度)。(3)影响MD疫苗免疫效果的因素1)疫苗的质量低劣生产疫苗使用的是非SPF鸡胚,污染白血病病毒,影响马立克氏病的免疫效果;蚀斑数不足,达不到免疫效果。2)母源抗体的干扰避免的方法是种鸡和子代鸡不用同一种疫苗。3)MD野毒或强毒的早期感染即14日龄内感染,可导致免疫失败。4)早期感染了免疫抑制性病毒如传染性法氏囊病毒、白血病病毒、网状内皮组织增生症病毒、传染性贫血病毒等。5)机体处于应激状态发生了应激反应,导致细胞免疫功能下降。6)鸡的遗传易感性7)饲料管理条件差8)人为的因素疫苗的保存、稀释、接种的部位、接种时间不正确。3.抗病育种培育抗MD的品系。