4厂房设施和设备

4厂房、设施和设备4.1厂房◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积地奥集团成都药业股份有限公司由中国医药集团重庆医药设计院公司按照中国GMP（2010年修订）的要求进行设计。公司所有建筑均为新建，建成时间为？年？月，使用时间为？年？月。本公司占地面积约37225.23m2。厂区内主要道路均做硬化处理，不起尘、无露土，道路宽阔平整，人行、货运分道而行；生产区与行政、辅助区完全分开。厂区布置合理，人流、物流严格分开。项目建筑面积共计29976.6m2，其中包括5369.2m2的QC实验室，24607.4m2的车间，4458.18m2的仓库和1480.28m2的动力区等生产辅助设施，以及3044m2的办公楼和3382.9m2的倒班房等设施。具体情况如下：QC实验室位于A楼第3层和4层，包括理化室、仪器室、微生物室等。现浇钢筋混凝土框架结构，屋顶构架采用轻钢结构包夹心彩钢板。占地面积1025.0m2。库房，单层库房，现浇钢筋混凝框架结构，库房层高6.9m，占地面积4458.18m2。动力区，单层建筑，现浇钢筋混凝土框架结构，包括变电配电室、锅炉间、控制室、维修间、锅炉水处理，库房层高6.9m，占地面积1036.7m2。本次申请认证的提取车间和固体制剂车间是新建的。车间为现浇钢筋混凝框架结构，外墙为保温夹芯彩钢板，房顶采用保温夹芯彩钢瓦制作，具有隔热保温作用。车间内部装修完全按《医药工业洁净厂房设计规范》和GMP要求进行，墙壁采用夹芯岩棉彩钢板、天花板采用夹芯玻镁岩棉装修，完全符合建筑内部装修防火规范。墙壁、天花板、地面转角均采用圆弧连接，符合GMP规范要求。洁净区地面采用环氧树脂自流地坪，一般区地面采用环氧树脂自流地坪，地面光滑平整、不起尘、耐腐蚀，易清洁。洁净区照度均符合GMP照度要求，消防报警系统符合建筑内部装修防火规范。该车间厂房经验证检测，洁净区尘埃粒子、微生物限度均符合GMP要求。提取车间，占地面积840.41m2，建筑面积为641.55m2，洁净区面积为479.29m2，其中D级区为380.16m2，一般区为99.13m2。固体制剂车间，占地面积2427.5m2，建筑面积为5371.8m2，洁净区面积为4244.48m2，其中D级区为4244.48m2，一般区为1126.52m2。◆厂区总平面布局图、生产区域、质检、仓储、空调系统的的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动厂区总平面布局图，见附件4-1(1)；仓库平面布局图，见附件4-1(2)；仓库人流物流图，见附件4-1(3)；仓库洁净区平面布局图，见附件4-1(4)；仓库洁净区压差图，见附件4-1(5)；QC实验室平面布局图，见附件4-1(6)；QC实验室洁净区压差图，见附件4-1(7)；QC实验室洁净区人流物流图，见附件4-1（8）；QC实验室人流物流图，见附件4-1（9）；提取车间平面布局图，见附件4-1（10）；提取车间人流物流图，见附件4-1（11）；提取车间压差图，见附件4-1（12）；固体制剂车间平面布局图，见附件4-1（13）；固体制剂车间人流物流图，见附件4-1（14）；固体制剂车间压差图，见附件4-1（15）。◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况此次认证涉及的提取车间和固体制剂车间位于综合厂房内，人流与物流通道分开，人流走向：从生产车间门厅进入，先经过换鞋后，洗手更衣，换上车间不同区域的工作服，进入各自的工作岗位。物流走向：原辅料及包装材料由库房通过车间物流通道进入车间，通过拆包和气锁进入洁净区，成品由车间的包装间经物流通道进入库房。工艺布局合理，各功能间在正常生产状态下不相互影响，能满足生产需求。提取车间生产厂房位于综合厂房1楼和2楼，提取车间设置有称量、提取、过滤、出渣、收膏、拆包、气锁、称量、粉碎、混合制粒、总混、物料暂存、混合内包、外包、洁具清洗、洁具存放、器具清洗、器具存放等功能间。固体制剂车间生产厂房位于综合厂房2楼，固体制剂车间设有原辅料内包材的拆包、气锁、磨粉、称量配料、制粒配浆、制粒整粒、总混、颗粒中间站、压片室、包衣准备、包衣、糖衣配浆、包糖衣、包衣除湿、胶囊充填抛光间、半成品中间站、塑瓶分装间、铝塑分装间、颗粒分装间、洁具清洗间、洁具存放间、器具清洗间、器具存放间等功能间。◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述根据日常生产需要，依据生产能力，厂区内设有不同功能的仓储仓库及区域。仓库总面积为4458.18m2，仓储面积与生产能力相适应。仓库位于综合厂房内，在一楼设置有原料库、特殊原辅料库、特殊药品库、成品阴凉库、成品库，在二楼设置有阴凉库、空心胶囊阴凉库区、包材库、中药材阴凉库、中药材库。根据使用功能不同，分为不合格品区、召回区、退货区、收发货区等区域。在日常生产过程中，根据物料的类别、贮存条件、物料状态、物料质量特性不同，进行分库、分区贮存管理。阴凉库（90.5m2，用于需阴凉储存物料的存放）；2F包材库(624.8m2，用于包材存放)；3F中药材阴凉库（60.3m2，用于阴凉储存的中药材存放）；2F中药材库（34.45m2，用于常温储存的中药材存放）；2F原料库（996.8m2，用于常温储存的原料存放）；1F特殊原辅料库（24m2，用于特殊原辅料的存放）；1F特殊药品库（94m2，用于特殊药品的存放）；1F成品阴凉库（44m2，用于阴凉储存的成品存放）；1F成品库（？m2，用于常温储存的成品存放）；1F不合格区（？m2，不合格品专储区域）；退货区（？m2，用于市场退货产品的暂时储存）；召回区（？m2，用于市场召回产品的暂时储存）。4.1.1空调净化系统的简要描述◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等我公司空调净化系统采用南京天加空调设备有限公司全封涡旋式机组和组合式空调器，具体洁净空调处理流程：新风→初效过滤→中效过滤→表冷挡水段→送风机→加热加湿→中效过滤→高效送风口→室内→（①正压风量至室外②部分排风除尘③回风）。空气经空调器处理（夏季降温除湿，冬季加热加湿）及初、中、高效三级过滤后送入室内。洁净区室内气流组织设计为非单向流形式，送回风方式采用上送下侧回，即采用高效过滤器带扩散板顶送，房间下侧回风方式。各房间内均设夹墙，房间回风经夹墙内回风管返回空调器再进行处理，如此循环。室内机械排风和正压排风由空调器抽取室外新风进行补充。产尘房间均采用直排管道通过除尘过滤器排至室外，不进入回风系统。室内压差设计严格按照GMP要求，洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差不低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域之间保持适当的压差梯度。洁净区内在生产中产热、产湿较大的房间与相邻房间或走道保持相对负压，以防止污染和交叉污染。洁净区室内正压值按房间性质分别设计10～30Pa。环境的温湿度通过风冷热泵进行调节控制；尘埃粒子通过空调系统初、中、高效过滤器进行控制；压差通过系统的送、回风阀门进行调整。固体制剂车间位于综合厂房二楼，此车间空调净化系统由10套空调系统组成，AJK-3系统（D级、分装区）、AJK-4系统（D级、胶囊充填包装）、AJK-5系统（D级、包糖衣）、AJK-6系统（D级、半成品中间站）、AJK-7系统（D级、塑瓶暂存）、AJK-8系统（D级、压片室）、AJK-9系统（D级、粉料暂存）、AJK-10系统（D级、人净+中间站）、AJK-11系统（D级、容器存放）、AJK-12系统（D级、制粒整粒）、AJK-13系统（D级、容器清洗）。提取车间位于综合厂房一楼，空调净化系统由2套空调系统组成，为AJK-2-1和AJK-2-2系统（D级，提取车间洁净区）。仓库取样间位于综合厂房一楼，空调净化系统由1套空调系统组成，为AJK-1系统（D级，取样洁净区）。QC微生物限度室使用的空调净化系统，是将空气处理成要求的状态后送入房间内，以满足洁净室洁净级别的要求。所有HVAC系统是由空气处理装置（包括冷热源、空气输送和分配设备）组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、净化处理。洁净区气流组织采用顶送侧下回的方式，采取初、中、高效三级过滤方式。洁净级别为C级，微生物限度检测操作在A级层流罩中完成。微生物限度室位于质检办公楼4层，空调净化系统由三套空调系统组成，BJK-1空调机组服务区域为：效价检测室、BJK-2空调机组服务区域为：阳性菌检验室；BJK-3空调机组服务区域为：微生物限度室。保持房间压差的稳定；空调净化系统正常生产时全负荷运行，保证洁净车间洁净度达到要求。固体制剂车间空调净化系统设计标准：详见附件4-1（16）空调系统设计参数。温度：冬季20℃；夏季24℃；湿度：50±5%质量控制室空调系统设计标准：温度：冬季20℃；夏季24℃；湿度：50±5%？年？月完成了车间空调净化系统的确认。？年？月完成了对QC微生物实验室空调净化系统的确认。？年？月完成了对仓库称量取样区空调净化系统的确认。仓库空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，见如下附件：附件4-1（17）仓库洁净空调送风平面图；附件4-1（18）仓库洁净空调回风平面图；附件4-1（19）仓库洁净空调排风平面图。QC实验室空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，见如下附件：附件4-1（20）QC洁净空调送风平面图；附件4-1（21）QC洁净空调回风及排风平面图；附件4-1（22）QC洁净空调排风平面图。车间空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图，见如下附件：附件4-1（23）提取车间空调送风平面图；附件4-1（24）提取制剂车间空调回风平面图；附件4-1（25）提取制剂车间空调排风平面图；附件4-1（26）固体制剂车间空调送风平面图；附件4-1（27）固体制剂车间空调回风平面图；附件4-1（28）固体制剂车间空调排风平面图。4.1.2水系统的简要描述◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图纯化水系统本公司采用四川万里马科技有限公司生产的1.5m3/h型二级反渗透纯化水机组。整个系统由多介质过滤器、活性碳过滤器、阻垢加药系统、微孔过滤器、反渗透系统（RO）、水系统消毒系统及各相应储罐和管路系统构成。所用储水罐、管道系统采用串连方式连接，储水罐配有有疏水型空气过滤器。本系统具有以下几个特征:整套系统四川万里马科技有限公司设计、制造完成，所用材质、设计、制造符合GMP要求。本系统由人机界面逻辑控制器(PLC)控制，有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统自动报警并显示故障原因。反渗透装置工艺设计：一级反渗透装置配备3根3芯压力膜管，9支BW30-4040HRLE膜原件。二级反渗透装置配备2根3芯压力膜管，6支BW30-4040HRLE膜原件。膜元件采用美国海德公司提供的聚酰胺复合膜。高压泵：一级反渗透高压泵，采用丹麦格兰富的CR5-16型立式多级耐高温泵，材质为304不锈钢。二级反渗透高压泵，采用丹麦格兰富的CR3-21型立式多级耐高温泵，材质为304不锈钢。多介质过滤器：由精选的石英砂和无烟煤填充成的过滤装置，用于过滤原水中的胶体物质和颗粒，降低进入反渗透器（RO）水的污染指数。活性炭过滤器：由活性炭和石英砂充成的过滤装置，用于去除水中的自由氯和有机物，保护反渗透装置，避免其提前失效。软化器：利用阳离子交换树脂，除去原水中的钙镁粒子，目的是为了防止RO膜浓水侧结垢，影响RO膜的脱盐率，通水量等性能，从而避免损坏膜元件。保安过滤器：为预防细微颗粒进入高压泵RO膜元件，系统配置一台304不锈钢精密过滤器，装有5支5µm的PP喷融材质滤芯，滤芯结构符合快速装卸要求。微孔过滤器：规格0.22µm的过滤器，用于去除微生物，过滤器内装有3支20寸，材质为聚丙烯滤芯。紫外线灭菌器：系统配备二台1.5m3/h的紫外线灭菌器，用以杀死水管中和管路中可能存在的细菌，灯管为美国原装进口。贮罐用304不锈钢制作，内表面电抛光并做钝化处理。循环泵采用丹麦格兰富的CR