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第五节有机溶剂中毒一、概述一.理化特性与毒作用特点1.挥发性—吸入为主可溶性—脂溶性NS麻醉作用水溶性透皮吸收易燃性—可燃性（燃料）非可燃（灭火）2.化学结构不同化学结构毒性不同氯代烃类—肝脏毒性醛类—刺激性等3.吸收与分布吸收呼吸道分布富含脂肪组织（脂溶性）神经系统、肝脏等4.生物转化与排出生物转化代谢速率差异（化学结构、个体酶活性）代谢产物毒效应排出生物半衰期较短生物蓄积不明显原形呼出气排出（多数）代谢物尿排出（少数）胎盘转运、乳汁排出二.有机溶剂对健康影响1.皮肤溶剂皮炎过敏性接触性皮炎剥脱性皮炎2.中枢神经系统麻醉作用行为障碍3.周围神经特异毒性肢端末梢神经炎(CS2、正己烷等)三叉神经麻痹(三氯乙烯)非特异毒性4.呼吸系统呼吸道刺激作用、急性肺水肿慢性支气管炎5.心脏室颤、猝死(心肌对内源性肾上腺素的敏感性增强)6.肝脏肝毒性明显(含卤素或硝基)CCl4急性肝损害、慢性肝硬化7.肾脏急性肾小管坏死性肾衰(CCl4)慢性肾功能不全(蛋白尿)8.血液苯致再障、白血病乙二醇、醚类致溶贫、再障9.致癌苯致急、慢性白血病肯定的人类致癌物10.生殖系统通过胎盘屏障、血睾屏障CS2对女性生殖功能影响、对胎儿神经系统发育影响第五节有机溶剂中毒二、苯接触苯的作业有哪些？1.稀释剂—喷漆粘合剂—皮革制品溶剂—制药、有机合成(树脂)、印刷(油墨)萃取剂—生药的浸渍、提取、重结晶苯易挥发，脂溶性，有机互溶2.苯原料—生产酚/合成塑料/纤维/洗涤剂/药物/农药/炸药3.苯制造—石油裂解/煤焦油分馏4.苯燃料空气苯是怎样引起人体中毒的？1.吸收呼吸道进入为主2.分布与蓄积分布于类脂质较多部位急性—脑、肾上腺、血液慢性—骨髓、脂肪、脑吸入苯10%蓄积在骨髓，含量约为血液的20倍3.代谢40%在体内代谢，主要生成酚类化合物等肝微粒体细胞色素P450（CYP-2B2/2E1）酚类化合物与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合随尿排出尿酚含量反映近期苯吸收情况10mg/L班中、班后2h内采样其它代谢途径（略）4.排出50%由呼出气排出测定呼出气中苯含量可反映接触苯的程度5.毒作用机制急性毒作用主要表现为对中枢神经系统的麻醉作用慢性毒作用主要表现为对造血系统的损害多认为是酚类代谢产物所致苯致血液系统毒性机制未完全阐明（简）①氢醌与纺锤体纤维蛋白结合，抑制造血细胞核分裂②干扰细胞因子对造血干细胞生长和分化的调节作用IL-1↓IL-2↓/TNF-α↑③代谢物与DNA共价结合/活性氧对DNA氧化损伤→突变、染色体损伤→再障或急性髓性白血病④癌基因（ras、c-fos、c-myc）激活个体遗传易感性如毒物代谢酶基因多态、DNA修复基因多态等有关苯中毒有哪些表现？1.急性中毒先兴奋(苯醉)粘膜刺激症状、皮肤潮红、兴奋、欣快感、眩晕等后抑制恶心、呕吐、步态不稳、意识障碍等昏迷、抽搐、谵妄、血压下降呼吸和循环功能衰竭死亡呼气苯、血苯、尿酚↑，SGPT↑、WBC轻↑2.慢性中毒#中毒性神经衰弱样症状/植物神经功能紊乱#造血系统损害慢性苯中毒的主要特点①外周血WBC数持续↓N↓中毒颗粒空泡变性破碎细胞等L绝对数↓相对数↑Plt↓形态异常数量减少伴出血倾向RBC数↓再生障碍性贫血最早和最常见持续性白细胞计数减少②骨髓象正常骨髓象局灶增生型骨髓象再生不良或再生障碍骨髓象生成↓—各系有核细胞数↓形态异常—毒性颗粒/空泡/核质疏松/核浆发育不平衡/破碎细胞↑/分叶增多释放障碍—分叶中性粒细胞↑③致癌苯致白血病多种类型以急性粒细胞型白血病为多见IARC—苯是人类确认致癌物#其它皮肤/生殖系统/免疫系统改变苯中毒怎么诊断？1.急性苯中毒短期内吸入大量苯蒸气临床表现CNS麻醉实验室检查指标血苯↑尿酚↑SGPT↑WBC轻↑排除其它疾病后确立诊断2.慢性苯中毒分级标准（GBZ68-2002）（略）苯职业接触史临床表现造血抑制现场苯浓度测定实验室检查接触指标尿酚/呼出气苯/血苯效应指标WBC/Plt/RBC特别提示：苯作业者WBC数波动在(4~4.5)×109/Ｌ，找不到其它原因，应留有警惕性—苯所致早期危害？列为观察对象应反复检查外周血(在3个月内每1~2周复查1次)苯中毒误诊误治实例：患者，男，21岁，临时工。因意识不清伴恶心、呕吐，四肢抽搐半小时入院。雇主代述，2小时前患者等3人一起清理塑料拖鞋仓库，此后进食青菜等，出现头晕、恶心、呕吐、手足发麻，发音困难，继而意识不清、尿失禁。体查:T36℃,P102次/min,R24次/min,BP14/8kPa。昏迷状，双侧瞳孔等大等圆，对光反射迟钝，颜面苍白，口唇发绀。双肺散在细湿罗音，心音有力，肝、脾不大。双下肢肌张力增高，生理反射减弱。实验室检测：WBC3.4×109/L，N:0.63，L:0.37；尿隐血试验(++)；天冬氨酸转氨酶639nmol/L，胆碱酯酶75U，血电解质正常。考虑有机磷中毒，予以吸氧、阿托品、解磷定注射液等治疗，病情恶化，于次日死亡。死亡后对呕吐物及残余毒物定性分析，否定有机磷中毒。后经检测塑料拖鞋仓库内苯蒸气浓度高达160mg/m3，认定为急性苯中毒。苯中毒怎样治疗？1.急性中毒①一般措施转移去污染保暖呼吸道通畅吸氧②静脉注射葡萄糖醛酸、维生素Ｃ，促进毒物排出③忌用肾上腺素心肌对内源性肾上腺素敏感性增强，易致室颤猝死2.慢性中毒恢复造血功能—治疗原则与普通内科治疗造血抑制疾病的相同皮质激素/丙酸睾丸酮/维生素/核苷酸类/升WBC药等积极对症治疗一经确诊，即应调离苯作业苯中毒怎样预防？1.严格管理，控制外流2.改革工艺、通风排毒密闭化、自动化和程序化3.取代苯汽油、甲苯、二甲苯等作稀释剂或粘胶剂乙醇等作萃取剂4.卫生保健措施环境监测、生物监测、健康监护、个人防护5.PC-TWA6mg/m3，PC-STEL10mg/m36.职业禁忌症血象指标低于或接近正常值下限者，血液病，皮肤病，月经过多或功能性子宫出血第五节有机溶剂中毒三、甲苯、二甲苯一.理化特性与接触机会易挥发化工中间体溶剂或稀释剂—苯的替代物喷漆/皮革/橡胶/汽油掺合剂等二.体内过程1.吸收呼吸道2.分布脂肪、肾上腺、骨髓、脑3.代谢甲苯→苯甲酸→马尿酸→随尿排出↓葡萄糖醛酸↗二甲苯→甲基苯甲酸等→甲基马尿酸→随尿排出4.排出代谢产物随尿排出呼吸道（少量）5.毒作用机制CNS麻醉作用眼睛、呼吸道、皮肤刺激作用（较苯强）三.临床表现急性中毒—CNS麻醉作用+皮肤粘膜刺激作用慢性中毒—神经衰弱综合征+慢性皮炎/皮肤皲裂纯甲苯、二甲苯对血液系统无明显影响四.诊断《GBZ16-2002职业性急性甲苯中毒诊断标准》五.处理原则急性中毒转移去污染对症治疗慢性中毒对症治疗六.预防PC-TWA50mg/m3，PC-STEL100mg/m3，余同苯职业禁忌症神经系统器质性疾病，神经衰弱综合征，肝脏疾病第五节有机溶剂中毒四、二氯乙烷一.理化特性1.氯仿样味加热分解产生光气2.两种异构体，对称体属高毒类，不对称体属微毒类二.接触机会化工合成、溶剂、粘合剂、脱脂剂、萃取剂等三.毒理1.吸收呼吸道、消化道2.代谢微粒体氧化产物/原形与GSH结合→环硫化离子→DNA、RNA等加合物3.排出呼出气尿4.毒作用机制多系统损伤神经系统、肝脏和肾脏、心脏、免疫、遗传毒性机制不清楚脂质过氧化心肌钙离子改变GSH环硫化离子对DNA的损伤四.临床表现多为吸入对称体所致1.急性中毒神经系统先兴奋后抑制，阵发性抽搐、昏迷、瞳孔扩大、中毒性脑水肿（脑干病变）消化系统频繁呕吐、上腹疼痛、血性腹泻，肝脏肿大、压痛和叩击痛、肝坏死泌尿系统尿中非蛋白氮排出增加，尿蛋白阳性呼吸系统呼吸困难、酸中毒2.慢性中毒神衰综合征呼吸道刺激及肝、肾损害3.致癌、致畸、致突变作用体外遗传毒性动物致癌物人群致癌不肯定致畸作用不明显五.诊断《GBZ39-2002职业性急性1，2-二氯乙烷中毒诊断标准》六.处理原则1.急性中毒转移去污染保暖观察对症治疗防治中毒性脑病为重点2.慢性中毒无特效解毒剂对症治疗七.预防1.毒物替代205胶代替3435胶，余同前2.PC-TWA7mg/m3，PC-STEL15mg/m33.职业禁忌症神经系统器质性疾病，精神病，肝、肾器质性疾病，全身性皮肤疾病第五节有机溶剂中毒五、正己烷一.理化特性微臭易挥发二.接触机会溶剂制造胶水、清漆、粘合剂三.毒理1.吸收呼吸道2.分布血液、神经系统、肾脏、脾脏等3.代谢肝微粒体细胞色素P450氧化酶系，生成多种代谢产物甲苯减慢其代谢，丙酮、甲基乙酮和异丙醇则相反4.排出代谢产物随尿排出5.毒作用机制未完全阐明多系统影响代谢产物2,5-己二酮四.临床表现1.急性中毒眼、上呼吸道刺激及麻醉症状胃肠道刺激（经口摄入）中枢性呼吸抑制2.慢性中毒神经系统多发性周围神经病变视觉和记忆功能缺损帕金森病（纹状体多巴胺系统和葡萄糖代谢异常）心血管系统心律不齐，室颤，心肌胞内镁和钾离子水平降低生殖系统精子形成障碍，血清卵泡刺激素或睾丸酮水平正常免疫系统IgG、IgM、IgA抑制，且与尿2,5-己二酮明显相关五.诊断《GBZ84-2002职业性慢性正己烷中毒诊断标准》六.处理原则1.急性中毒转移去污染对症处理2.慢性中毒调离对症和支持治疗（多发性周围神经病变）七.预防1.完善管理，严禁用正己烷洗手2.PC-TWA100mg/m3，PC-STEL180mg/m33.生物监测指标尿2-己醇（0.2mg/gCr）2,5-己二酮（5.3mg/gCr）血正己烷（150μg/L）呼出气正己烷（180mg/m3）第五节有机溶剂中毒六、二硫化碳一.理化特性易挥发醚味或烂萝卜味二.接触机会粘胶纤维生产玻璃纸和CCl4制造、橡胶硫化、谷物熏蒸等三.毒理1.吸收呼吸道2.分布血液、神经系统、肾脏、脾脏等3.代谢70%~90%代谢转化特异性代谢产物TTCA（与CS2浓度相关性好，生物学监测指标）4.排出呼气排出代谢产物随尿排出5.毒作用机制不十分清楚①络合金属离子②维生素B6代谢障碍③蛋白质共价交联④影响儿茶酚胺代谢四.临床表现1.急性中毒精神性格改变兴奋、激怒、谵妄性躁狂、幻觉妄想、自杀倾向等生殖系统男性性功能障碍2.慢性中毒①神经系统CNS易疲劳、嗜睡、乏力、记忆力减退、局部和弥漫性脑萎缩、神经精神障碍警觉力、智力活动、情绪控制能力等改变PNS感觉运动型病变感觉缺失，肌张力减退、行走困难、肌肉萎缩等神经传导速度减慢由远及近、由外至内，进行性发展②心血管系统高浓度接触冠心病死亡率增高长期低浓度接触引起心血管系统损害?③视觉系统眼底出血、渗出、视神经萎缩、微动脉瘤、血管硬化及色觉、暗适应等改变低浓度接触仍有眼部病变（早期检测指标）④其它生殖、消化、内分泌等五.诊断《GBZ4-2002职业性慢性二硫化碳中毒诊断标准》六.处理原则无特效解毒药，对症治疗、支持疗法观察对象复查神经-肌电图中毒确诊者调离七.预防1.CS2PC-TWA5mg/m3；PC-STEL10mg/m32.密闭通风3.环境监测4.健康监护等第六节苯的氨基和硝基化合物中毒一、概述一.化学结构与理化特性1.化学结构苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2），或同时还被卤素或烷基取代而形成的一类芳香族氨基或硝基化合物最基本的化合物是苯胺和硝基苯2.沸点高、挥发性低的固体或液体3.脂溶性大、水溶性小NH2NO2二.接触机会与特点1.应用广泛制药/油漆/油墨/香料/染料/农药/炸药/塑料/橡胶/合成树脂/合成纤维等工业重要的化工原料与产品2.接触特点生产条件下，经皮肤吸收更为重要也可经呼吸道吸收三.体内过程1.吸收液体→皮肤（职业中毒的主要原因）粉尘/蒸汽→呼吸道2.代谢与排泄四.毒作用共同特点1.血液损害⑴形成高铁血红蛋白metahemoglobin，MetHb使Hb的Fe2+氧化成Fe3+，失去携氧能力，还影响HbO2释氧。以苯胺和硝基苯最为典型①Hb—MetHb的生理平衡正常生理条件下少量（0.5%~2%）Hb——MetHb动态状态#酶还原系统：还原型辅酶I（NADH）生理情况下还原MetHb的主要途径还原