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医学微生物学医学微生物学第一节微生物基本概念1、微生物定义：形态微小、数量众多、结构简单。2、三大类微生物：(1)非细胞型微生物：包括病毒、朊粒。---形体最小，纳米为单位，只有一种核酸。(2)原核细胞型微生物六类：细菌，支原体，衣原体，立克次体，螺旋体，放线菌细菌。记忆：用细线次旋支衣。(3)真核细胞型微生物：包括真菌。第二节细菌的形态与结构1、细菌的基本结构：(1)细胞壁：主要成分是肽聚糖或称粘肽，肽聚糖----细胞壁特有——G+菌与G-菌不同。G+肽聚糖结构（聚糖骨架，四肽侧链，五肽交联桥）G-肽聚糖结构（聚糖骨架，四肽侧链）。肽聚糖β-1,4糖苷键链接——聚糖骨架。(2)细胞膜：形成中介体（参与细菌分裂繁殖）(3)细胞质(4)核质2、细菌细胞壁结构差异在医学意义：PG（青霉素）和头孢-----抑制G+菌肽聚糖的五肽交联桥；溶菌酶-----可水解聚糖骨架的β-1,4糖苷键，发挥抗菌作用；多肽类抗生素万古霉素和杆菌肽-----抑制四肽侧链的连结；磷霉素-------抑制聚糖骨架的合成。细胞壁结构：革兰氏阳性菌：磷壁酸。革兰氏阴性菌：脂多糖，外膜蛋白3、质粒：是核质以外的遗传物质，主要有耐药性R质粒、编码性菌毛F质粒。胞质颗粒------用于细菌鉴别诊断。——异染颗粒：鉴别白喉，鼠疫，结核。4、细菌的特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞。(1)荚膜：具有粘附宿主细胞核抗吞噬等作用，具有侵袭力。(2)鞭毛：是运动器，具有抗原性并与致病性有关。(3)菌毛：普通菌毛可促使细菌粘附于宿主细胞表面而致病；性菌毛----噬菌体吸附于F+菌，并使后者获取致病物质。(4)芽胞：抵抗力强，耐高温。内含生命物质，可以再生。通常以杀死芽胞作为灭菌指标。1.05kpa，121.3℃，15-20分钟------灭除第三节细菌的生理1、细菌繁殖方式：二分裂方式进行无性繁殖，并向不同平面分裂而形成细菌排列方式的不同。细菌的分裂周期所需时间，称为代时。2、热源质----引起人体发热的物质，如脂多糖。3、细菌素：细菌产生的一类具有抗菌作用的蛋白质。只对近缘关系的细菌有杀伤。用于细菌的分型和流行病学追踪调查。第四节消毒与灭菌1、消毒：杀灭物体上环境中的病原微生物，不一定杀灭芽胞2、灭菌：指杀灭所有微生物，--------一锅端3、湿热灭菌法：巴氏消毒法、煮沸法、高压蒸汽灭菌法等(1)巴氏消毒法：加热62℃----30分钟、71.7℃----15~30秒。(2)高压蒸汽灭菌法：压力1.05kpa/cm2，温度121.3℃，15~20分钟。4、紫外线消毒：（原理：碱基配对及DNA复制，转录收抑制）以波长265~266nm杀菌作用最强，仅适用于直射物品表面消毒及对空气的消毒，不能用于微生物的灭活处理。注意：灭菌是我们的金标准R质粒----耐药质粒，R---耐药第七节细菌的感染与免疫双歧杆菌----对人体有益，其余均无益1、菌群失调症：由于菌群失调引起的疾病，称为~。主要诱因------抗生素滥用，主要原因：正常菌群的组成和数量明显改变。——菌群失调2、细菌的致病性取决于三点：细菌的毒力、侵入数量、侵入部位。外毒素，芽孢-----无侵袭力有侵袭力的5种成分：外膜、脂多糖、荚膜、鞭毛、菌毛3、外毒素、内毒素区别(1)来源：“内阴外阳”，外毒素----主要为G+，内毒素-----主要为G-。(2)释放方式：“外活内死”，外毒素----生活状态下释放，内毒素----死亡裂解释放。(3)化学成分：“外蛋内糖”，外毒素------为蛋白质，内毒素-------为脂多糖。(4)抗原性：外毒素-------经甲醛处理脱毒成类毒素，内毒素不能。毒性，抗原性---外强内弱，----外---产生类毒素。4、几个概念：(1)菌血症：病原菌入血，未大量繁殖和引起严重临表。(2)毒血症：病原菌不入血，外毒素入血，使机体致病。(3)败血症：病原菌入血大量繁殖并产生毒素，引起全身中毒症状。(4)脓毒血症：化脓性细菌入血并大量繁殖，引起严重的中毒症状，并通过血流扩散产生新的化脓病灶。5、病原学检测-----细菌学诊断的金标准。6、人工主动免疫：指给机体注入抗原物质，使之产生体液和细胞免疫的过程。常用制剂：卡介苗、鼠疫减毒活疫苗、百日咳灭活菌苗、伤寒灭活菌苗、白喉类毒素、破伤风类毒素、乙肝重组疫苗。7、人工被动免疫：指将含有特异性抗体的免疫血清或免疫细胞因子等直接注入机体，使之立刻获得免疫力。常用制剂：抗毒素、丙种球蛋白、细胞免疫制剂。第九节病原性球菌1、葡萄球菌属的肠毒素作用机制：毒素与肠道神经细胞受体作用，直接或间接刺激呕吐中枢，引起以呕吐症状为主的食物中毒。础部分：脓----球（血浆凝固酶阳性的强阴性的弱）2、链球菌：猩红热、风湿热和急性肾炎。甲型溶血性链球菌（草绿色链球菌），可引起龋齿、亚急性感染性心内膜炎。多数为乙型溶血。肺炎链球菌致病——荚膜。3、淋病奈瑟菌的致病物质：菌毛、脂寡糖、IgA1蛋白酶、外膜蛋白。其中IgA1蛋白酶破坏黏膜细胞表面的特异性SIgA1，人类是淋病奈瑟菌的惟一宿主。第十节肠道杆菌抗原：1）菌体抗原（o抗原）—早期感染2）鞭毛抗原（H抗原）—既往感染。1、乳糖发酵试验：致病菌----不分解乳糖，非致病菌---分解乳糖，由此可以鉴别。2、肠出血性大肠埃希菌（EHEC）：-----最毒的引起急性出血性结肠炎。病原体为------EHECO抗157：H抗7。（哦要我吃药）3、每升水的大肠菌群数≤3个，每100ml瓶装汽水或果汁≤5个。4、志贺菌素致病作用类似霍乱外毒素。----水样腹泻第十一节弧菌属1、霍乱弧菌------无芽胞、无荚膜。其他全有。2、副溶血性弧菌（嗜盐性细菌）主要存在于海水、海底沉积物和海产品中。第十二节厌氧性杆菌1、破伤风痉挛毒素：主要侵犯脊髓前角运动细胞，封闭了抑制性神经纤维释放抑制性神经介质（中间神经元），导致肌肉强直收缩，出现苦笑面容和角弓反张等特殊体征。2、主要神经外毒素：肉毒素----已知最毒毒素，主要经食物感染，经肠道吸收，入血，作用于颅脑神经核、外周神经-肌肉接头处，阻碍Ach释放，导致肌肉弛缓性麻痹。3、无芽胞厌氧菌----不能用普通培养基培养，可能阴性，必须用特殊培养基，才能培养出细菌。4，产气荚膜梭菌：气性坏疽，食物中毒等。第十三节棒状杆菌属1、白喉杆菌的毒力鉴定根据Elek平板试验（琼脂平板毒力试验）。记忆：白板第十四节分支杆菌属1、结核分枝杆菌：经抗酸染色，镜下位红色的略带弯曲的细长杆菌，细胞壁含有大量脂质，只有荚膜。第十六节动物源性细菌1、动物源性细菌主要有：记忆：小布什（布鲁氏菌）用炭（炭疽芽胞杆菌）烤老鼠（鼠疫耶尔森氏菌）吃”--------人畜共患病。2、布鲁氏菌临表为波浪热。3、人类鼠疫：由带菌的鼠蚤叮咬而受染。4、炭疽镜下形态：竹节样排列的长链。第十七节其他细菌1、幽门螺杆菌（HP）：微需氧菌，与胃溃疡、慢性胃炎及胃癌等密切相关，根治HP推荐PPI治疗。2、假单胞菌：医院感染主要机会性致病菌之一，主要见于烧伤创伤等局部病灶，头孢他啶治疗。第十八节支原体1、镜下：在琼脂含量较少的固体培养基上孵育2~3日后出现油煎蛋样菌落。2、肺炎支原体是引起人类原发性非典型性肺炎（间质性肺炎）的主要病菌。3、解脲脲原体----主要经性接触传播，除衣原体外，是主要引起非淋菌尿道炎的重要病原体，可通过胎盘感染胎儿，引起早产、死胎和新生儿呼吸道感染。记忆：解衣撒尿第十九节立克次体1、立克次体--------四环素和氯霉素等抗生素敏感。2、普氏立克次体的传播方式：人虱——人；斑疹伤寒立克次体的传播方式：鼠——蚤或虱——人。Q热——蜱，恙虫病——鼠。第二十一节螺旋体1、钩端螺旋体显性发病分：流感伤寒型、黄疸出血型、肺出血型、脑膜脑炎型、肾功能衰竭型。2、密螺旋体（梅毒螺旋体）：人-----梅毒惟一传染源。一期梅毒：硬下疳；二期梅毒：玫瑰疹及淋巴瘤肿大；三期梅毒：引起梅毒性心瓣膜病、动脉瘤，侵犯中枢神经系统引起脊髓瘤等。第二十二节真菌分类：酵母菌，霉菌记忆：抱（孢子）着小（酵母）梅（霉）是（菌丝）真（全是真菌）美1、毛癣菌：特征为鹿角状菌丝。2、白色念珠菌：特征为厚膜孢子，是AIDS最先出现的继发感染。记忆包子是白色的3、新生隐球菌：鸽粪------主要传染源。第二十三节病毒的基本性状病毒体主要由核酸和蛋白质组成，核酸核心，其外包围的蛋白质衣壳，组成核衣壳。病毒：不会有一型超敏反应。体积微小，可以通过滤菌器，结构简单，只含有一种类型的核酸，DNA或RNA，必须寄生在活的和敏感的细胞内进行增殖的非细胞型微生物，病毒-----耐冷不耐热。病毒的增殖：自我复制。（细菌——二分裂）第二十四节病毒的感染与免疫1、垂直感染的病毒：巨细胞病毒、风疹病毒、HIV、丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等十余种，可引起死胎、流产、早产或先天性感染或畸形等。记忆：巨风爱上丙乙肝，生下了一个畸形儿。2、病毒感染类型：慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染。潜伏感染有水痘-带状疱疹病毒，慢发病毒感染有麻疹病毒可引起亚急性硬化性全脑炎（SSPE）。3、非溶细胞型感染表现：(1)细胞融合：巨细胞感染CMV；(2)细胞膜通透性增加：HBV感染；(3)形成包涵体：水痘-带状疱疹病毒及狂犬病病毒包涵体；(4)潜伏感染：水痘-带状疱疹病毒、麻疹病毒。4、病毒的致病机制--------不包括I型超敏反应。第二十六节呼吸道病毒1、甲型流感病毒：容易变异，变异的成分为HA（血凝素）和NA（神经氨酸酶）。2、副粘病毒：不容易变异，包括副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等。---得一次不再得记忆：人（人偏肺病毒）呢（尼派病毒）？副（副流感病毒）官说：呼（呼吸道合胞病毒）腮（腮腺炎病毒）麻（麻疹病毒）呼3、孕妇在孕期4个月内感染风疹病毒，易引起垂直感染；防接种风疹疫苗的人群---育龄期的女青年，禁忌人群-----孕妇。正粘病毒：流感病毒----HXNX------易变异（H—血凝素，N---神经氨酸酶）。第二十七节肠道病毒1、人类肠道病毒------小RNA病毒科2、柯萨奇A组可产生广泛性骨骼肌炎，引起弛缓性麻痹；柯萨奇B组病毒可引起心肌炎、心包炎、人病毒性心肌炎；A组轮状病毒感染为急性胃肠炎最常见。记忆：A组轮腹泻，B组可袭心手足口病-----柯萨奇A组，埃克病毒第二十八节肝炎病毒1、HAV------小RNA病毒科，无包膜，有核酸和衣壳。2、HbcAg-----因其外表为HbsAg所覆盖，不易在血中测到。第二十九节虫媒病毒乙脑病毒：传播媒介-----三带喙库蚊，中间宿主------幼猪。第三十节出血热病毒汉坦病毒----最重要的引起出血热的病毒，引起人兽共患病肾综合征出血热（HFRS），主要传染源和宿主为携带病毒的黑线姬鼠和褐家鼠等。第三十一节疱疹病毒EB病毒：嗜B细胞的人类疱疹病毒，在B细胞中可引起两种形式的感染，即增殖性感染和非增值性感染。VZV-----潜伏感染病毒-----人是唯一自然宿主第三十二节逆转录病毒1、逆转录病毒科病毒为含有逆转录酶，进行逆转录复制的RNA病毒，人类免疫缺陷病毒1型和2型是AIDS的病原体。2、HIV感染人体后，病毒包膜糖蛋白刺突gp120与靶细胞膜上的特异性受体CD4分子结合。记忆：狗屁120，必死3、HIV感染过程中常见机会性感染的真菌病：白色念珠菌鹅口疮、肺孢子菌性肺炎、隐球菌性亚急性脑膜炎等；病毒感染：人疱疹病毒8型——Kaposi肉瘤；EB病毒——Burkit恶性淋巴瘤；人乳头瘤病毒（HPV）——宫颈癌。4、鸡尾酒疗法：2种逆转录酶抑制剂（AZT和3TC）+一种蛋白酶抑制剂（IDV）第三十三节其他病毒狂犬病嗜酸性包涵体------内基小体——症状：恐水第三十四节亚病毒朊粒病------传染性海绵状脑病，例疯牛病等记忆：因为朊粒咳（克-雅病）嗽脱裤（库鲁病）子，失（致死性家族性失眠症）去人（人的进行性痴呆）格（格-斯综合症），真牛（疯牛病）。