6-二磷酸果糖的临床应用进展2

1,6-二磷酸果糖的临床应用进展2蔡广综述（解放军303医院心内科，广西南宁530021）摘要：1,6-二磷酸果糖（FDP）是葡萄糖代谢过程中的一种重要的中间产物，近年来FDP应用十分广泛，FDP具有细胞保护作用、膜稳定作用、抗氧化作用、供氧作用。临床上FDP主要用于各种原因引起的心力衰竭缺血、脑血管疾病糖尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、肝硬化等疾病，效果良好，毒副作用较少。关键词:1,6磷酸果糖（FDP）；心力衰竭，缺血；血液流变学1,6-二磷酸果糖（FDP）是葡萄糖代谢过程中的一种重要的中间产物，对多种代谢酶有调节作用。FDP可激活糖酵解中限速酶—磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性，加速磷酸烯酮式丙酮酸向丙酮酸转化，增加细胞内能量。FDP能直接进入细胞内作为能量底物供给能量，通过激活糖酵解的同时，抑制糖异生而促进糖的利用并抑制糖原分解，促进糖原合成。FDP还能抑制甘油利用，促进脂肪酸甘油三酯、磷脂的合成。FDP与细胞膜相互作用改变膜离子通透性，能有效防止平滑肌细胞、神经元、血小板、神经细胞、心肌细胞的“钙超载”，提高激活Na+-K+-ATP酶的活性，防止细胞水肿[1]。FDP的药理作用主要有以下几个方面：细胞保护作用；膜稳定作用；抗氧化作用；供用。临床上FDP主要用于各种原因引起的心力衰竭、心肌缺血、脑血管疾病、外周血管疾病、糖尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、肝硬化等，均有良好疗效，本文就近年来FDP的临床应用作一概述。1对心血管系统的作用1.1心力衰竭FDP对各种原因导致的心力衰竭具有显著的改善作用。扩张性心肌病、缺血心肌病、风心病等的心力衰竭都有严重的心肌缺血缺氧，存在着心肌严重的无氧代谢，FDP可加强缺血心肌组织的无氧代谢，改善症状和血流动力学指标，从整体上看，FDP能提高心肌收缩力，增加每搏量[2，3]王志男[3]报告用1,6-二磷酸果糖联合小剂量美托洛尔治疗难治性心力衰竭，有效率为93%。徐存华等[4]报告FDP与依那普利联合治疗难治性心力衰竭，取得较好效果。佟万仁等[5]报告用FDP治疗心功能不全，取得较好效果，其中以冠心病心衰效果最好，风湿性心瓣膜病次之。易家骥等[6]报道用FDP治疗冠心病心力衰竭，不仅心功能指标均较治疗前有明显改善，而且心肌耗氧量并不增加。1.2心肌梗死自从1980年Markov等首次观察了外源性FDP对缺血性心肌的保护后，FDP已经被证明具有抗氧自由基的作用，能保护氧自由基对缺血再灌注心肌的损伤。王宏等[7]通过实验研究发现，外源性FDP在缺氧条件下能进入细胞，在细胞内生成ATP等能量物质参与心肌细胞代谢；同时可以减轻由缺氧/复氧所造成的心肌细胞胞浆钙超载的程度；有显著缩小梗死面积在40%以下的心肌梗死范围以及降酶作用。郑燕等[8]报告用FDP治疗急性心肌梗死40例，有效率为93。1.3心绞痛在心肌组织缺血缺氧时，FDP可恢复磷酸果糖激酶的活性，使糖酵解产能恢复，提高细胞内ATP浓度，增加红细胞韧性和细胞内2,3-二磷酸甘油酸，使氧离曲线右移，有利于向组织释放氧气。王受益等[9]报告FDP治疗97例冠心病，治疗后患者的心绞痛症状、心电图、心功能均有显著改善。1.4心律失常FDP能够改善心功能，同时具有膜稳定性作用，可降低钾外流，增大静息电位，降低心肌细胞兴奋性，消除异位兴奋点，改善心肌传导。陈良细[10]报告用FDP治疗76例急性心肌梗死患者，在治疗3~7d后QT离散度明显缩短，心脏危险事件发生率小于对照组。王鹤鹏等[11]报告，FDP能缩短QT离散度和降低心室晚电位。惠小平等[12]报道，FDP能有效减少心律失常发作次数。2神经系统FDP保护神经系统主要作用：调节葡萄糖代谢中磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性；清除氧自由基[13]。大脑缺血时脑血流供应被阻断，氧供下降和ATP含量减少，自由基清除酶的活性下降，自由基清除障碍，导致氧自由基大量蓄积，造成脑组织功能损害。FDP对缺血组织的保护是通过提供离子泵能量，减少Ca2+内流，通过黄嘌呤氧化系统，减少腺苷酸高能量物质消耗和黄嘌呤的分解，维持黄嘌呤脱氢酶次黄嘌呤比值；通过促进糖无氧酵解，抑制有氧氧化，从而减少氧自由基的产生[14]。宫丽敏等[15]通过动物实验发现，采用异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血模型，口服FDP使大鼠的心肌组织、脑组织损害较对照组明显减轻。陈红武等[16]用FDP治疗新生儿期缺氧缺血性脑病并发心肌损害的患儿，发现联合应用FDP和脑活素治疗组有效率为98%，远高于对照组（86%）,FDP对窒息后内环境的改善和稳定起促进作用，治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有良好疗效。3对血液流变学的影响FDP能使血液流变学各项指标—全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血清总胆固醇、甘油三酯以及红细胞膜的刚度指数、红细胞聚集指数均明显降低。FDP不仅使红细胞恢复正常的功能和气体运输能力，还能通过促进毛细血管的能量代谢，改善毛细血管的功能和通透性，减少血浆渗出，从而改善血液循环，尤其改善微循环功能，增加有效循环血量，提高心肌收缩力，增加心排出量，升高平均动脉压，使组织维持较好的血流动力学特征。闰淑枝等[17]报告，FDP能改善烧伤大鼠离体心脏的功能和血液流变学特性，有助于烧伤早期的恢复。4对微循环的影响FDP有改善微血管收缩和血流淤滞，减少微栓和红细胞积聚，20世纪90年代初Farias用FDP治疗有微循环变化的患者，取得良好效果。徐磊等[18]报道，用FDP联合甲钻胺治疗糖尿病周围神经病变，有效率达94%，远高于对照组的75%，对于其它并发症如视网膜病变、胃肠自主神经病变、神经源性膀胱和糖尿病肾病也有明显疗效。5对呼吸系统的影响FDP能减轻呼吸功能不全引起的组织缺血、缺氧损伤，尤其使红细胞内2,3-磷酸甘油酸增高，氧离曲线右移，有利于红细胞向组织释放氧，对支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿、肺心病、成人呼吸窘迫综合症都有较好疗效。许丽华等[19]报道FDP抢救有机磷中毒循环呼吸衰竭41例，治愈率为90%，远高于对照组的72.5%。细胞糖酵解供能，改善细胞缺血、缺氧，保护细胞膜和溶酶体膜的完整性，适用于治疗病毒性肝炎、酒精性肝损害、肝硬化等疾病。7毒副作用FDP的副作用较少。唐萌等[20]研究FDP对狗的急性和慢性毒性发现:长期服用临床剂量的FDP未见毒性反应。有报道静脉滴注FDP出现过敏反应、心律失常、头晕、头痛、注射部位疼痛等。综上所述，FDP药理作用十分广泛，实验证明外源性的FDP能够透过细胞膜，进入细胞内，从细胞分子水平参与调节细胞内多种代谢过程，从而改善细胞的能量代谢，增加能量利用，抑制自由基的产生，加速组织修复，维护器官功能。FDP作为辅助用药治疗各种原因导致的组织缺血、缺氧，尤其是心脑血管系统缺血及缺血再灌注损伤，具有良好的社会和经济效益。参考文献：[1]卢卫新，戴瑞鸿．1,6-二磷酸果糖对组织缺血与缺氧的保护作用[J]．中国临床医学，2002，9（1）：91~92[2]毛继康，沐贤友，于丽，等．1,6-二磷酸果糖治疗难治性心力衰竭16例[J]．心功能杂志，1997，9（4）：237[3]王志男．1,6-二磷酸果糖与小剂量美托洛尔联合治疗难治性心力衰竭疗效观察[J]．心血管康复医学杂志，2001,10（4）：331-333[4]徐存华，郑丹，刘秦．依那普利与1,6-二磷酸果糖治疗难治性心力衰竭疗效观察[J]．心脏杂志，2000，12（1）：70[5]佟万仁，孙附秀，朱国英，等1,6-二磷酸果糖治疗心功能不全的临床观察[J]．心功能杂志，1995，7（4）：213-217[6]易家骥，温燕杭，肖蔼仪，等．1,6-二磷酸果糖对冠心病心力衰竭的血流动力学效应[J]中国动脉硬化杂志，2002,10（2）：169-170[7]王宏，江文德．1,6-二磷酸果糖（FDP）对缺血心肌的保护及其作用机制[J]．中国临床医学，2002，9（2）：190-191[8]郑燕，董健，王复兰．应用1,6-二磷酸果糖治疗急性心肌梗死的临床观察[J]．山东医药工业，2003，22（1）：56-57[9]王受益，戴瑞鸿，徐济民，等．1,6-二磷酸果糖治疗冠心病97例[J]．新药与临床，1997，16（2）：66-68[10]陈良细．1,6-二磷酸果糖对急性心肌梗死患者QT离散度及心脏危险事件的影响[J]．心脏杂志，2000，12（4）：316-317[11]压鹤鹏，任明芬，陈晓光．二磷酸果糖对急性心肌梗死患者QT离散度与心室晚电位的影响[J]．心脏杂志，2001，13（6）：506[12]德小平，朱莹．1,6-二磷酸果糖辅助治疗心律失常[J]．新药与临床1997，16（6）：:35[13]KracaM,KilicE,YaziciB,etaLIschemisstrokeinelderlypatientstreatedwithafreeradicalscavengerglycolyticintermediatesolution:apreliminarypilottria[J].NeuralRes,2002,24（1）:73-80[14]DonohoePH,FahlinanCS,BicklerPE,etaLNeuroprotectionandin-tracellularCa2＋modulationwithfructose-1，6-bisphosphateduringinvitrohypoxia-ischemisinvolvesphospholipaseC-dependentsignaling[J].BrainRes,2001，917（2）:158-166[15]宫丽敏，高谦，张清友，等．1,6-二磷酸果糖对大鼠缺血性心脑损伤的保护作用[J]．实用儿科临床杂志，2003，18（7）：516-518[16]陈红武，黄为民．1,6-二磷酸果糖治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害的临床研究[J]．中国急救医学，2003，23（3）：175-176[17]闫淑枝，李敏，肖家思，等．1,6-二磷酸果糖对烧伤大鼠心功能和血液流变学的影响机制[J]．心功能杂志，1997，9（2）：65-73[18].徐磊，张会娟，申丽霞．1,6-二磷酸果糖联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察》[J]河南实用神经疾病杂志，2002，5（6）：57[19]许丽华，李德崇，滦卫红，二磷酸果糖与呼吸机对有机磷中毒循环呼吸衰竭的急救[J]．心血管康复医学杂志，2001，10（6）：543-545[20]唐萌，应汉杰、谈伟君，等．1,6-二磷酸果糖钙盐狗急性毒性和长期毒性研究[J]．东南大学学报（医学版）2002，21（1）：109-115．