638例新生儿儿败血症的常见病原菌分布及耐药性分析摘要目的研究新生儿败血症的临床常见病原菌分布以及抗菌药的耐药性,为临床合理使用抗生素药物提供理论基础。方法选择2007年1月~2014年8月期间我院的638例新生儿败血症患儿作为研究对象,采用病例对照研究方法,回顾性收集患儿的临床资料和血培养标本,了解新生儿败血症患儿的病原菌培养情况,分析病原菌的分布及耐药性结果。结果638例新生儿败血症感染率为5.33%,其中早产儿败血症患儿253例,感染率是11.91%,足月产败血症患儿385例,感染率是3.91%(这个感染率太高),早产儿败血症感染率高于足月产败血症(P<0.001);早产儿败血症和足月儿败血症病原菌菌株分布差异无统计学意义(P>0.05)。新生儿败血症常见的两种革兰氏阳性菌凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素耐药,耐药率分别为96.1%和88%,其次对红霉素耐药性(86.8%和72%);三种常见革兰氏阴性菌均对抗生素亚胺培南敏感,对氨苄西林和头孢唑林耐药,耐药率均为100%,其次是哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟和头孢他啶。结论新生儿败血症革兰氏阳性菌主要以凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌为主,革兰氏阴性菌以克雷伯菌、大肠埃希菌和大肠杆菌为主,常见病原菌具有耐药性,临床治疗时应合理应用抗生素类药物,加强耐药性监测。关键词新生儿败血症早产儿败血症足月儿败血症病原菌耐药性新生儿败血症(NeonatalSepticemia,NNS)是新生儿时期一种严重的感染性疾病,指病原体侵入患儿血液循环并生长繁殖、产生毒素所造成的全身性炎症。新生儿败血症缺乏典型的临床表现,但是该病发病进展快,病情险恶【1】。胎膜早破指孕妇在临产前胎膜自然破裂。孕龄小于37孕周的胎膜早破称为早产(即未足月)(这个定义不对吧)。胎膜早破是围生期常见并发症,对孕产妇、胎儿和早产儿(改为新生儿更好些吧?)产生严重的不良后果。临床孕妇胎膜早破可导致早产率升高,围生儿病死率增加,宫内感染率及产褥感染率均升高[2]。1.资料与方法1.1研究对象选择我院自2007年1月~2014年08月期间收治的新生儿败血症患儿638例作为研究对象。入选标准:①符合临床新生儿败血症的临床诊断标准和确定诊断标准【3】;②胎龄<37周的婴儿称为早产儿败血症,胎龄介于37~42周的婴儿为足月儿败血症。③新生儿败血症患儿按发病时间分为早发型败血症248例和晚发型败血症408例。早发型败血症指出生后7天之内发病,晚发型败血症则指出生后7天以上发病。1.2资料的收集回顾性收集患儿的一般人口学资料及临床数据,培养血病原菌标本,分析其分布及药物耐药性。1.3培养血标本所有研究对象均取股静脉血作标本,整个过程遵循严格无菌操作,使用荷兰阿克苏公司生产的Bact/Alert120全自动培养仪培养标本,采用BDPhoenix100全自动细菌鉴定应用系统对病原菌进行鉴定及耐药性分析。1.4统计学分析利用SPSS19.0统计学软件建立数据库,计量资料用sx表示,采用t检验分析资料,分类变量资料以构成比和绿(错别字?)表示,采用x2检验,结果P<0.05则认为差异有统计学意义。2.结果2.1一般人口学资料本院选择638例新生儿败血症患儿作为研究对象,其中男性436例,女性202例;胎龄为26~37周,其中孕妇发生胎膜早破引起早产儿败血症患儿253例,足月产败血症患儿385例(这个我可不可以理解为所有败血症患儿均有胎膜早破史?)。2.2新生儿败血症感染率2007年1月~2014年8月期间,我院接产新生儿11981例,其中足月产是9856(80.49%)例,早产儿2125(19.51%)例,有388例孕妇出现胎膜早破导致胎儿早产(单胎)。新生儿败血症感染率为5.33‰(638/11981这个比值是千分之5.33吗?),早产儿败血症感染率是11.91‰(253/2125这个比值是千分之11.91吗),足月产败血症感染率是3.91‰(385/9856这个比值也不对)。表1结果显示,早产儿败血症感染率高于足月产败血症(P<0.001)。表1是否足月与细菌感染关系分析是否足月细菌感染x2P阳性阴性早产儿2531872221.89<0.001足月儿3859471合计638113492.3新生儿败血症患儿病原菌的分布情况638例新生儿败血症患儿的血标本病原菌培养阳性者为342例,均是单一致病菌,占总病例的53.61%。其中革兰氏阳性菌有174株占50.9%,凝固酶阴性葡萄球菌最多,其次是金黄色葡萄球菌;革兰氏阴性菌155株占45.3%,克雷伯菌76株最高,其次是大肠埃希菌;真菌13株占3.81%,为白色念珠菌,见表2。早产儿败血症和足月儿败血症病原菌分布情况见表3,两种败血症的病原菌菌株分布差异无统计学意义(P>0.05)。(早产儿与足月儿败血症感染病原体分布差异无统计学意义?这个不太可能吧,早产儿大部分都是产前感染,足月儿产后感染比较多)表2638例新生儿败血症患儿病原菌的分布情况(这个表放在这里说明什么?病原菌(株)株数(342)构成比(%)革兰氏阳性菌174(50.9%)凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)12937.72金黄色葡萄球菌319.06大肠球菌92.63链球菌51.46革兰氏阴性菌155(45.3%)克雷伯菌7622.22大肠埃希氏菌247.02大肠杆菌216.14鲍曼不动菌144.09铜绿假单胞菌102.92脑膜炎杆菌61.75嗜麦芽假单胞菌41.17真菌13(3.81%)白色念珠菌133.81表3结果显示早产儿败血症患儿病原菌革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌构成比分别为40.8%、43.2%和30.8%;足月儿败血症患儿病原菌中革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌构成比分别为59.2%、56.8%和69.2%,两组败血症病原菌分布差异无统计学意义(x2=0.925,P=0.631)。表3早产儿败血症与足月儿败血症患儿病原菌分布情况比较败血症分组革兰氏阳性菌(株)革兰氏阴性菌(株)真菌(株)x2P早产儿716740.8410.657足月儿103889合计17415513早发型败血症与晚发型败血症病原菌分布情况比较显示,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌三者比例在两型之间分布差异有统计学意义(x2=13.36,P=0.001),早发型以革兰氏阴性菌为主,晚发型以革兰氏阳性菌为主,结果见表4。表4早发型败血症与晚发型败血症患儿病原菌分布情况比较败血症分型革兰氏阳性菌(株)革兰氏阴性菌(株)真菌(株)x2P早发型7291313.360.001晚发型1026410合计174155132.4新生儿败血症对革兰氏阳性菌和阴性菌耐药性分析新生儿败血症常见的两种革兰氏阳性菌凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素耐药性率高,分别为96.1%和88%,其次对红霉素耐药性均高(86.8%和72%)。对阿莫西林、头孢唑林、苯唑西林和克林霉素耐药以凝固酶阴性葡萄球菌所占比例为主,革兰氏阳性菌对万古霉素敏感,耐药率为0%;三种常见革兰氏阴性菌均对抗生素亚胺培南敏感,对氨苄西林和头孢唑林耐药,耐药率均为100%,其次是哌拉西林、头孢吡肟、头孢噻肟和头孢他啶。结果见表5,表6。表5新生儿败血症革兰氏阳性菌对抗生素的耐药率抗生素凝固酶阴性葡萄球菌(129株)金黄色葡萄球菌(25株)青霉素124(96.1%)22(88%)红霉素112(86.8%)18(72%)阿莫西林92(71.3%)3(12%)头孢唑啉88(68.2%)10(40%)苯挫西林85(65.9%)15(60%)克林霉素70(54.3%)19(36%)庆大霉素52(40.3%)7(28%)环丙沙星24(18.6%)3(12%)左氧氟沙星19(14.7%)0(0%)利福平10(7.75%)0(0%)万古霉素0(0%)0(0%)表6新生儿败血症革兰氏阴性菌对抗生素的耐药率抗生素克雷伯菌(83株)大肠埃希菌(28株)大肠杆菌(21株)氨苄西林83(100%)27(96.5%)21(100%)头孢唑啉83(100%)28(100%)21(100%)哌拉西林67(80.7%)22(78.6%)18(85.7%)头孢噻肟48(57.8%)10(35.7%)14(48.3%)头孢他啶25(30.1%)9(3.2%)3(14.3%)头孢吡肟40(48.2)20(71.4%)6(28.6%)头孢哌酮12(14.5%)5(17.9%)6(28.6%)阿米卡星4(4.8%)1(3.6%)3(14.29%)氧氟沙星5(6.0%)3(10.7%)1(4.8%)亚胺培南0(0%)0(0%)0(0%)3.讨论新生儿败血症指新生儿时期病原体侵入患儿血液循环所导致的全身性疾患。病原体主要是细菌,其次为真菌。新生儿败血症发病率为1‰-8‰,出生体重越低,发生新生儿败血症的几率高,病死率达到13%-15%[4-6]。胎膜早破是妊娠期并发症,产妇发生胎膜早破后可造成羊膜腔直接与外界想通,导致胎儿宫内感染,增加新生儿败血症的机会【7】。新生儿败血症是新生儿疾病中比较严重的疾病,早期无明显典型的临床症状,根据败血症的发病时间的早晚可分为早发型和晚发型。早发型在出生后7天内起病;感染发生在出生前或出生时;病原菌以大肠杆菌为主,可出现多器官系统受累、病情凶险、病死率高;晚发型在出生7天后起病;感染发生在出生时或出生后,病原体以葡萄球菌、机会致病菌或医源性感染为主;常有脐炎、肺炎等局部感染病灶,病死率比早发型败血症低。新生儿败血症的病原体多样化特点给早期治疗带来难度,如果不及时治疗会产生并发症,危重可导致死亡[8-10]。新生儿败血症的病原菌随年代、地区不同,分布各异。本研究结果显示我院638例新生儿败血症患儿的血标本病原菌培养阳性者为342例,均是单一致病菌。其中革兰氏阳性菌有174株占50.9%;革兰氏阴性菌155株占45.3%;真菌13株占3.81%。病原菌菌落分布以革兰氏阳性菌为主,该结果与国内外文献报道结果相近。【10-11】本研究发现病原菌对常规抗生素药物有不同程度的耐药情况,但是未发现革兰氏阳性菌对万古霉素耐药菌株,敏感率为100%;亚胺培南对革兰氏阴性菌敏感,敏感率为100%。临床治疗宜早期采用抗生素和支持疗法联合治疗,降低新生儿败血症病死率。但是病原菌培养需要48小时及以上,患儿不允许等待培养结果以后再使用抗生素治疗。所以临床治疗新生儿败血症是根据病原菌的可能来源选择抗生素品种,一般在不能确定病原菌之前,选择二联抗生素,这类抗生素对革兰氏阳性和阴性菌均有效【12-13】。参考文献:[1]沈晓明等.儿科学,第7版,北京,人民卫生出版社.2008:123-124.[2]蒋人贵,冯伊利,李成军,等.胎膜早破导致新生儿感染的常见病原菌分布[J].中华医院感染学杂志,2013,23(5):1094-1096.[3]佘加林,吴仕孝执笔.新生儿败血症诊疗常规(2003年昆明)中华医学会儿科分会新生儿学组.中华儿科杂志.2003,41(12):897-899.中华儿科杂志编辑委员会[4]VergnanoS.,MensonE.,KenneaN.,etal.NeonatalinfectionsinEngland:theNeoINsurveillancenetwork.ArchDisChildFetalNeonatalEd.2011,96:9-14.[5]邵肖海,叶鸿瑁,丘小汕,等.实用儿科学,第四版,北京,人民卫生出版社.2011:340-342.[6]姜毅.新生儿败血症诊疗进展.中国新生儿杂志,2010,25(2):69-70.[7]吴静,刘敏,封志纯,等.胎膜早破对新生儿健康危害的研究[J].中华儿科杂志,2009,47(6):452-456.[8]张萍,滕光英,赵雷.新生儿晚发型败血症病原菌分布及耐药性分析[J].中国临床研究,2013,26(12):1298-1300.[9]KristofK,KocsisE,NagyK.Clinicalmicrobiologuogearlyonsetandlateonsetne