6抗精神失常药

1第十八章抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。常见类型:精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症2精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症抗精神失常药分类抗精神病药：氯丙嗪抗躁狂症药：碳酸锂抗抑郁症药：丙米嗪抗焦虑症药：BZ3精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）药物对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.抗精神病药4脑内DA系统功能亢进脑内5-HT系统功能亢进GABA神经元的退变NA功能的不足兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说DA受体阻断药：氯丙嗪5-HT/DA受体阻断药：氯氮平、利培酮5多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能中脑－边缘通路：调控情绪反应中脑－皮层通路：调节认知、思维、感觉、理解、推理能力结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区CTZ(呕吐反射)和下丘脑(体温调节)6DA受体亚型DA受体分为D1和D2亚型。分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体，即D1，D2，D3，D4，D5。※D1样受体(D1和D5):与GS耦联※D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型仅存在于此。结节-漏斗系统主要存在D2亚型。7抗精神病药物分类:吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇其他药物：舒必利氯氮平、利培酮DA受体阻断药5-HT/DA受体阻断药作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮层的D2样受体8常用吩噻嗪类药的化学结构常用吩噻嗪类药的化学结构吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环的一类化合物,根据其侧链基团不同,分为:一、吩噻嗪类9阻断受体类型：氯丙嗪(chlorpromazine)DA受体(D2D1)M受体受体药理作用：对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用10(1)抗精神病作用也称神经安定作用,正常人用后安静,少动,淡漠,易入睡精神病人用后控制兴奋躁动,消除幻觉妄想,恢复理智机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体.(2)镇吐作用强大.对刺激前庭引起呕吐无效机理：阻断CTZ的D2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢(3)影响体温调节不仅降低发热体温,而且降低正常体温.机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵(4)影响锥体外系功能锥体外系症状.如帕金森综合症机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体1.对中枢神经系统的作用药理作用112.对植物神经系统的作用阻断受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）3.对内分泌系统的作用机理：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体，影响内分泌催乳素抑制因子↓：催乳素↑→乳房肿大,泌乳,闭经促性腺激素↓：排卵延迟,性功能障碍ACTH↓：糖皮质激素↓生长激素↓药理作用12治疗精神分裂症临床应用对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗多种药物(强心苷.吗啡.四环素等)和疾病(尿毒症.恶性肿瘤)引起的呕吐顽固性呃逆对晕动症(晕车.晕船)所致呕吐无效冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁)目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量,增加对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。低温麻醉和人工冬眠呕吐和顽固性呃逆13不良反应1.常见不良反应2.锥体外系反应中枢抑制：嗜睡.乏力.淡漠植物神经系统：口干.便秘.视力模糊,直立性低血压①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.②静坐不能:坐立不安,反复徘徊③急性肌张力障碍:张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难原因：阻断黑质-纹状体D2样受体,DA功能减弱,Ach功能增强以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解.④迟发性运动障碍:口-面部不自主刻板运动，手足徐动症原因:与长期阻断DA受体,DA受体数目增加,抗胆碱药可加重.6.中毒:一次服用1-2g发生急性中毒,昏睡,血压下降,休克,心肌损害.禁忌证：癫痫、青光眼、乳腺增生4.精神异常、惊厥与癫痫3.内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢5.过敏反应:皮疹,皮炎,肝损害,粒细胞减少14其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)镇静锥体外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++15药物抗精神病适应症锥体外系氯普噻吨(泰尔登)镇静强，其他弱弱抗抑郁作用伴焦虑的精神分裂症焦虑性神经官能症更年期抑郁症少氟哌噻吨似氯丙嗪抗焦虑抑郁作用精神分裂症焦虑和抑郁症禁用于躁狂症常见二、硫杂蒽类16三、丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐增强芬太尼镇痛作用17四、其他药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效、1次/周慢性精神分裂症严重舒必利阻断中脑-边缘D2受体振奋情绪、抗抑郁紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT和D4亚型受体精神分裂症一线药无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT和D2亚型受体见效快、用量小精神分裂症一线药轻18分型单相型两者之一反复发作.即躁狂症或抑郁症双相型两者交替发作.即躁狂抑郁症可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂症抑郁症抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症19药理作用：正常人：无影响躁狂症患者：言语、行为恢复正常。作用机制：抑制NA和DA释放促进NA摄取及灭活抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C介导的反应临床应用：躁狂症躁狂抑郁症的躁狂状态精神分裂症的兴奋躁动状态抗躁狂症药碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应：安全范围小、易中毒20MAOI(单胺氧化酶抑制剂)NA、5-HT再摄取抑制药(三环类)——丙米嗪NA再摄取抑制药——地昔帕明5-HT再摄取抑制药(SSRI)——氟西汀新药：SNRI——文拉法新SARI——尼法唑酮NaSSA——米氮平抗抑郁症药分类作用机制：增高NA和5-HT在突触间隙中的浓度21非选择性NA、5-HT再摄取抑制药（三环类）丙米嗪（imipramine，米帕明）1.中枢神经系统：正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思维能力下降抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷机制:抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取,增高突触间隙的递质浓度临床应用:抑郁症——内源性和更年期抑郁症效好,反应性抑郁症次之焦虑症、强迫症和恐怖症2.植物神经系统阻断受体：血压下降，心动过速阻断M受体：口干、便秘、视物模糊阻断H受体：镇静、嗜睡不良反应药理作用和临床应用同类药物：阿米替林、氯米帕米、多塞平22NA再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林选择性抑制NA再摄取，抗和M受体作用弱见效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱适用于老年抑郁症5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰选择性抑制5-HT再摄取，对受体无影响兼具抗抑郁与抗焦虑疗效确切、安全性优于三环类。