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药学专业知识一冲刺笔记药物化学复习要点：1.章节知识点串讲（标注掌握方法和方向）2.考点对应习题3.归纳总结相关知识点4.答题技巧很关键1）单选题关键词法最常用，矛盾法，代入法，排除法2）配伍题注意挖掘关键字眼*3）多选题口诀，对比，相关性推测4）综合分析题第一步分析题干，筛选有用信息第二步巧用各题之间的联系第一章药物与药学专业知识药物与药物命名药物来源分类药物结构命名药物剂型制剂药物剂型辅料药物稳定性以及药品有效期药物制剂配伍变化相互作用药品的包装与贮存药学专业知识执业药师与药学专业知识药物化学专业知识药剂学专业知识药理学专业知识药物分析学专业知识【知识点】药物的来源与分类（关键词）化学合成药物通过化学合成得到具有确定的结构、作用和机制来源于天然产物的药物1.天然产物中提取2.发酵法的抗生素3.半合成的天然药物和半合成的抗生素生物技术药物1.以生物物质为原料的各种生物活性物质以及人工合成类似物2.通过现代生物技术制得3.生物技术药物（细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸）【知识点】常见化学骨架以及名称：单环（特点）药学专业知识一冲刺笔记续表：双环（特点）药学专业知识一冲刺笔记续表：多环（特点）【知识点】常见的药物命名（要点）商品名①药物最终产品②药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名也不同；③企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护；④商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。通用名①称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。也是药典中使用的名称。②一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。③中国—《中国药品通用名称（CADN）》来自INN；以音译为主；不受专利和行政保护。化学名母体+取代基（手性化合物规定其立体构型和几何构型）具体母核结构11章见！！！谢谢大家！第二章药物的结构与药物作用（一）药物理化性质与药物活性1）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响2）药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响（二）药物结构与药物活性1）药物的结构与官能团2）药物化学结构与生物活性药学专业知识一冲刺笔记（三）药物化学结构与药物代谢1）I、II相生物转化规律【知识点】分配系数、解离度和pKa药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利影响。脂水分配系数（适当最好）酸性药物：当pKapH时，分子型药物所占比例高；当pKa=pH时，非解离型和解离型药物各占一半；结论如下：小分子脂溶性容易吸收弱酸性在胃中易吸收（水杨酸巴比妥类）弱碱性在小肠易吸收（麻黄碱地西泮）强碱性的药物在整个胃肠道多是离子化的，难吸收。（季铵盐类）【知识点】药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（原理+口诀）I类高水、高渗取决于胃排空速率普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）II类低水、高渗取决于溶解速率双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康III类高水、低渗受渗透效率雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔IV类低水、低渗体内吸收难特非那定、酮洛芬、呋塞米【知识点】药物的典型官能团对生物活性的影响（总结性）烃基改变溶解度、解离度、分配系数，位阻和稳定性成正比甲基：CH3-亲脂性基团乙基：CH3CH2-等卤素强吸电子基，影响电荷分布、脂溶性及作用时间氟：F-氯：Cl-溴：Br-：碘I-羟基增强与受体结合力，水溶性提高-OH强极性醇类：亲水性酚类：酸性容易氧化巯基与羟基比较，形成氢键能力弱，但脂溶性高，更易吸收解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐巯基：-SH药物的典型官能团对生物活性的影响醚和硫醚醚类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜不同点：硫醚类可氧化成亚砜或砜，极性升高磺酸、羧酸和酯磺酸基——水溶性解离度提高羧酸——水溶性解离度较磺酸小（成盐增加水溶性）羧酸成酯：脂溶性提高，易吸收酯类前药：增加吸收，减少刺激COOH—药学专业知识一冲刺笔记酰胺易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力酰胺键和酯键存在的药物容易发生水解胺类N上未共用电子：碱性、氢键接受体（与多种受体结合）①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺②季铵：作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用【知识点】药物化学结构与生物活性药物化学结构对药物转运、转运体的影响：药物的跨膜方式转运：被动转运、载体媒介转运（转运体）、膜动转运如：小肠上皮细胞的寡肽药物转运体（PEPT1）：介导药物吸收的摄取性转运体，底物为二肽三肽类药物。二肽类：乌苯美司、β-内酰胺类、ACEI、伐昔洛韦三肽类：头孢氨苄一头一韦AB司水火不相容【知识点】药物化学结构对药物不良反应的对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：目前发现，许多作用各异、结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应。（上市药撤药主因）。此通道抑制剂涵盖范围极广，最常见为心脏用药：抗心律失常、抗心绞痛、强心药心脏用药、抗血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌抗肿瘤药等如果给出你上述类别药物的名称你是否能够选出正确答案？【知识点】药物与作用靶标结合的化学本质键合形式有共价键和非共价键共价键如烷化剂类抗肿瘤药与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒性。非共价键普鲁卡因（范、偶、静、疏）氢键：最常见磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合；水杨酸甲酯可形成分子内氢键离子-偶极/偶极-偶极相互作用乙酰胆碱与受体电荷转移复合物氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成疏水性相互作用范德华引力【知识点】手性药物的对映体之间药物活性的差异产生相反的活性（阿片样作用）哌西那朵：（+）阿片样作用具更强（-）拮抗作用药学专业知识一冲刺笔记（抗精神病药）扎考必利：（S）5-HT3受体激动药（R）5-HT3受体拮抗药（利尿剂）依托唑啉：左旋利尿，右旋抗利尿异丙肾上腺素：（R）/β-受体激动作用，（S）/β-受体拮抗作用有等同的药理活性和强度普罗帕酮、氟卡尼药理活性相同，但强弱不同氯苯那敏（右）、萘普生（+）-（S）一个有活性，一个没有活性L-甲基多巴（降压）、（S）-氨己烯酸（GABA转氨酶抑制剂）产生不同类型的药理活性右丙氧酚/左丙氧酚、奎宁/奎尼丁、右美沙芬是镇咳药/左美沙芬是镇痛药一种具有药理活性，另一具有毒性作用氯胺酮、乙胺丁醇、丙胺卡因、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴【知识点】药物结构与第Ⅰ相生物转化规律含芳环主要发生氧化代谢如：苯妥英-羟基苯妥英失去活性保泰松-羟布宗，抗炎强毒性低烯烃和炔烃的药物发生氧化卡马西平-环氧化物-二羟基含饱和碳原子的药物发生氧化-CH3-CH2-末端甲基-羟基-羧基为ω-氧化倒数第二个ω-1氧化例如：丙戊酸钠含卤素的药物—主要脱卤素卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物排出体外；氧化脱卤素（卤代烃最常见）和还原脱卤素胺类药物—脱氨基/烷基或者是N-氧化①胺类药物主要通过N-脱烷基化和氧化脱氨，如：普萘洛尔。②N-脱烷基化，如：利多卡因。含氧的药物：醚类、醇类、酮类和羧酸类醚类O-脱烷基化生成醇或酚，以及羰基化合物可待因——吗啡醇类脱氢氧化得到相应的羰基化合物伯醇-醛-羧酸酮类在酮还原酶的作用，生成仲醇例如：美沙酮代谢为美沙醇含硫药物主要有：硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类硫醚、含硫羰基、亚砜和砜类硫醚的S-脱烷基（6-甲基巯嘌呤）硫醚的S-氧化反应（氧化生成亚砜，亚砜还会被进一步氧化生成药学专业知识一冲刺笔记砜）硫羰基的氧化脱硫代谢硫喷妥经氧化脱硫生成戊巴比妥抗肿瘤药塞替哌脱硫代谢替哌含有硝基的药物还原为主。例如：氯霉素酯和酰胺类药物水解反应为主，如普鲁卡因。酯酶和酰胺酶的水解也有立体专一性：丙胺卡因【知识点】药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律（酶的催化下）与葡萄糖醛酸的结合反应1）葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化。2）如：吗啡有3-酚羟基和6-仲醇羟基，可发生葡萄糖醛酸结合反应。3）氯霉素导致灰婴综合征——新生儿体内肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）转移酶活性不键全，导致葡萄糖醛酸缺乏，氯霉素无法代谢，蓄积中毒。与硫酸的结合反应1）参与结合的基团主要有：羟基、氨基和羟氨基2）如支气管扩张药沙丁胺醇与氨基酸的结合反应其中以甘氨酸的结合反应最为常见。与谷胱甘肽的结合反应（谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸含有巯基三肽化合物）例如：白消安乙酰化结合反应降低极性和亲水性如抗结核药对氨基水杨酸甲基化结合反应叔胺基的甲基化是特例？？降低极性和亲水性主要对象是具儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。第十一章药物化学精神与中枢神经系统疾病用药（镇静催眠抗癫痫抗精神抗抑郁药镇痛药物）解热镇痛抗炎药物以及抗痛风药呼吸系统疾病用药（镇咳祛痰平喘）消化系统疾病用药（抗溃疡、解痉药、促胃动力）循环系统疾病用药（抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、调血脂）内分泌系统疾病用药（甾体激素降血糖调节骨代谢）抗菌药物（内酰胺头孢氨基糖苷大环内酯四环素喹诺酮磺胺抗结核抗真菌）抗病毒药物（核苷类开环核苷类非核苷类）抗肿瘤药（DNA氮芥干扰核酸抑制蛋白调节激素靶向放化疗）药物化学冲刺复习三部曲第一掌握药物分类药学专业知识一冲刺笔记第二掌握同类药物特征性结构区别第三掌握特殊的作用第一节精神与中枢神经系统疾病用药镇静催眠抗癫痫抗精神抗抑郁药镇痛药物一、镇静催眠药分类1.苯二氮（艹卓）类：地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑2.非苯二氮（艹卓）类：唑吡坦、佐匹克隆结构区别：1.苯二氮（艹卓）类（1,4-苯二氮（艹卓）类）：地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、三唑仑（精一）结构区别：非苯二氮艹卓类：唑吡坦、佐匹克隆1）唑吡坦咪唑并吡啶2）吡咯酮药物佐匹克隆，一个手性中心吡咯并吡嗪含有哌嗪和吡啶右旋异构体为艾司佐匹克隆药学专业知识一冲刺笔记药物的作用1.苯二氮（艹卓）类：奥沙西泮：地西泮的活性代谢物，是地西泮1-脱甲基、3-羟基化产物。2.非苯二氮（艹卓）类：右旋佐匹克隆，即：艾司佐匹克隆具有短效催眠作用，而左旋体无活性且易引起毒副作用。二、抗癫痫药物：分类巴比妥类苯巴比妥：丙二酰脲嘧啶三酮巴比妥酸苯妥英钠：乙内酰脲咪唑烷二酮二苯并氮（艹卓）类卡马西平：二苯并氮（艹卓）类奥卡西平：10—酮基结构特征巴比妥类苯巴比妥：结构：5-苯基，5-乙基丙二酰脲（嘧啶三酮）药学专业知识一冲刺笔记苯妥英钠：5，5-二苯基乙内酰脲钠盐。其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯前药。二苯并氮（艹卓）类卡马西平奥卡西平：巴比妥类：1：硫喷妥钠（脂大、起效快、超短）2：5位双取代有效3：巴比妥酸药物的作用1.巴比妥类苯妥英钠具有饱和代谢动力学特点。2.二苯并氮杂（艹卓）类卡马西平最初用于治疗三叉神经痛，癫痫的部分性发作或其他全身性发作。三、抗精神病药物吩噻嗪类：氯丙嗪奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨二苯并二氮（艹卓）类：氯氮平其他结构：利培酮药学专业知识一冲刺笔记氯丙嗪：吩噻嗪类2-氯丙胺吩噻嗪母核二甲氨基奋乃静：连杂环哌嗪如奋乃静。利用分子中的伯醇基与长链脂肪酸成酯得到的前药，使药效维持的时间延长氯普噻吨：硫杂蒽吩噻嗪环上10位用碳取代顺式异构体的活性大于反式氯氮平：二苯并二氮（艹卓）类S原子变成甲亚胺基其他结构药物：利培酮是运用骈合原理设计的非经典药物药学专业知识一冲刺笔记母核：哌啶并嘧啶，含有苯并异噁唑（1）吩噻嗪类药物的2位引入吸电子基团时可增强活性。（2）抗精神病的作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比，2位取代基对活性大小的影响是CF3ClCOCH3HOH。（3）10位N为叔胺，可为氮杂环，以哌嗪取代的侧链作用最强，如奋乃静。1.吩噻嗪类多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪：部分患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒化过敏反应，在空气或日光中放置容易变为红色（加抗氧剂）氯丙嗪：冬眠灵奋乃静：利用分子中的伯醇基与长链脂肪酸成酯得到的前药，使药效维持的时间延长。2.其他三环类药物氯普噻吨：一般是顺式异构大于反式活性。氯氮平：生物利用度约为50%，代谢酶CYP3A43.其他结构药物非经典型抗精神病药，口服吸收完全，利培酮代谢生成帕利哌酮，N-去烃基衍生物，均具有活性。帕利哌酮虽然存在手性中心，但药用外消旋体