2015版药典《药用辅料包装用袋检验操作规程》

标题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共4页第1页起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期起草部门质量管理部颁发部门办公室生效日期目的：建立聚乙烯膜袋检验操作规程，规范聚乙烯膜袋的检验操作，确保检验数据的准确性和精密度。范围：适用于本企业包装材料聚乙烯膜袋的检验职责：原辅材料检验员对本标准负责。内容：一、范围：本标准规定了药用辅料包装用袋的质量检验。本标准适用于以低密度聚乙烯树脂（LDPE）为主要原料采用流涎法、吹制法生产的药用薄膜，及由此薄膜通过热封制成的袋。本品适用于非无菌固体原料药的包装。二、引用标准：《药用低密度聚乙烯膜、袋》（YBB00072005）三、质量指标：指标名称内控标准规格尺寸520mmχ910mm偏差±5.0mm材质低密度聚乙烯树脂（LDPE）厚度0.12mm外观取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连。袋的热封部位应平整、无虚封。鉴别红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。密度取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003）测定，本品的密度应为0.910~0.935g/cm3。阻隔性能水蒸气透过量除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003)第一法杯式法测定，试验温度（38±0.6）℃，相对湿度（90±2）％，不得过15g/(m2·24h)。氧气透过量除另有规定外，取本品适量，照气体透过量测定法(YBB00082003)第一法测定，试验温度（23±2）℃，不得过4000cm3/(m2·24h·0.1Mpa)。机械性能拉伸强度纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。断裂伸长率厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。热合强度从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。炽灼残渣取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550℃灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。溶出物试验重金属≤百万分之一易氧化物≤1.5ml不挥发物应符合规定微生物限度需氧菌总数≤1000cfu/100cm2霉菌和酵母菌总数≤100cfu/100cm2大肠埃希菌不得检出异常毒性无异常毒性四、操作步骤：1．规格尺寸：用精度为1mm的直尺测量。520mmχ910mm偏差±5.0mm2．材质、外观质量：取本品在自然光线明亮处，正视目测观察，并与设计并核定签名的样张比较。3.鉴别（1）红外光谱*取本品适量，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。（2）密度取本品约2g，浸渍液选用无水乙醇，照密度测定法（YBB00132003）测定，本品的密度应为0.910~0.935g/cm3。4.阻隔性能（1）水蒸气透过量除另有规定外，取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003)第一法杯式法测定，试验温度（38±0.6）℃，相对湿度（90±2）％，不得过15g/(m2·24h)。（2）氧气透过量除另有规定外，取本品适量，照气体透过量测定法(YBB00082003)第一法测定，试验温度（23±2）℃，不得过4000cm3/(m2·24h·0.1Mpa)。5.机械性能（1）拉伸强度取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。纵向、横向拉伸强度平均值均不得低于10MPa。（2）断裂伸长率取本品适量，照拉伸性能测定法(YBB00112003)测定，试验速度（空载）：300mm/min±30mm/min，试样为Ⅰ型。厚度小于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于130%；厚度大于0.05mm的膜，纵向、横向断裂伸长率平均值均不得低于200%。6.热合强度膜除另有规定外，裁取100mm×100mm膜片四片，将任意两个膜片叠合，置热封仪上进行热合，热合温度130℃～150℃，压力0.2MPa，时间1秒。照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。袋从袋的热合强度部位裁取试样，照热合强度测定法（YBB00122003）测定，热合强度平均值不得低于7.0N/15mm。标题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共4页第2页标题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共4页第3页7．炽灼残渣取本品5.0g精密称定，置于已恒重的坩锅，缓缓炽灼至完全炭化，再于550℃灼烧至恒重，遗留残渣不得过0.1%。8．溶出物试验除另有规定外，取样品适量,分别取本品内表面积600cm2（分割成长3cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水（70℃±2℃）、65%乙醇（70℃±2℃）、正己烷（58℃±2℃）200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，备用。重金属精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅧH第一法)，含重金属不得过百万分之一。易氧化物精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。不挥发物分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0mg；正己烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0mg。9．微生物限度取试样用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌生理水的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度法（通则1105与通则1106）测定。需氧菌总数不得过1000cfu／100cm2，霉菌、霉菌和酵母菌总数不得过100cfu／100cm2，大肠埃希菌不得检出。10．异常毒性**取试样500cm2，剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110℃湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定（中华人民共和国药典2010年版二部附录ⅪＣ），应符合规定。五、检验规则1、产品检验分为全项检验和部分检验。2、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。（1）产品注册（2）产品出现重大质量事故后，重新生产3、有下列情况之一时，应按标准的要求，进行除“**”项目外所有项目的部分检验。（1）监督抽验（2）产品停产后，重新恢复生产标题药用辅料包装用袋检验操作规程编码：KF-STP-03-20-2共4页第4页4、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”、“**”项目外所有项目的部分检验。外观检验：膜按每卷膜取2米进行检验；袋按计数抽样检验程序第1部分：按接受质量限（AQL）检索的逐批抽样计划（GB/T2828.1—2003）规定进行。检查水平为一般检查水平Ⅱ，接受质量限（AQL）为6.5。5、本品进库时应同时附供应商检验合格证及按YBB00072005、《中国药典》2015年版标准的检验报告书。6、供应商对下列检验项目：鉴别、阻隔性能、机械性能、溶剂残留量、袋的耐压性能、袋的跌落性能、溶出物试验及异常毒性等项目按YBB00072005、《中国药典》2015年版标准的要求提供相关的检验报告，本公司以供应商检验报告为依据。7、本公司对规格尺寸、材质、及微生物限度每批进行检验。六、结果判断：按此标准检验和验收，结果相符，判为符合规定。七、药用辅料包装用内袋检验原始记录（编号：KF-STP-03-20（J）-1）药用辅料包装用内袋检验原始记录检验单号：编号：KF-STP-03-20（J）-1品名药用辅料包装用内袋包装编码来料批号规格收样日期数量检验日期检验依据《药用低密度聚乙烯膜、袋》（YBB00072005）性状：1．规格尺寸：用精度为1mm的直尺测量。520mmχ910mm偏差±5.0mm单项检验结果：2．材质、外观质量：材料厚度0.12mm偏差±0.01mm。用螺旋测微仪(千分尺)检查厚度。另取本品在自然光线明亮处，正视目测观察，并与设计并核定签名的样张比较。厚度：单项检验结果：3．微生物限度取试样用开孔面积为20cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹完后立即剪断（或烧断），投入盛有30ml无菌生理水的锥型瓶（或大试管）中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液照微生物限度法（通则1105与通则1106）测定。微生物限度取本品，依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品中：需氧菌总数不得过1000cfu／100cm2霉菌和酵母菌总数不得过100cfu／100cm2大肠埃希菌不得检出单项检验结果：结论：本品经检验以上项目。检验人：复核人：