2014.11.28提取空气净化系统验证方案

烟台天正药业有限公司验证文件第1页共14页验证小组职责分工所在部门姓名职责范围生产部经理生产协调工程部经理设备确认质量部经理质量控制QA处主任质量监控QC处主任质量检测制剂车间主任生产操作验证负责人验证方案及报告批准文件名称提取车间空调净化系统的验证方案文件编号YZ-JS-101-02起草：年月日审核：年月日批准：年月日颁发部门工程部生效日期年月日分发部门质量部、验证小组烟台天正药业有限公司验证文件第2页共14页验证人员培训登记表：所有执行本方案的人员必须在签名登记页上签名，以确保其已接受本方案及相关文件的培训。与本验证有关的以下文件包括：文件名称文件编码备注空气净化系统管理规程SMP-FM-007ZKW20型组合式空调机组操作规程SOP-FM-002JA系列臭氧发生器操作规程SOP-FM-009ZKW20型组合式空调机组维护检修规程SOP-FM-101JA系列臭氧发生器维护检修规程SOP-FM-109签名登记表姓名部门签名/日期是否参加培训王传玉生产部□是□否孙厚利工程部□是□否张保刚工程部□是□否孙东质量部QA□是□否林彤彤质量部QA□是□否刘娜质量部QA□是□否朱娇质量部QC□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否烟台天正药业有限公司验证文件第3页共14页目的确认空气净化系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到规定标准。范围适用于提取车间空调净化系统的验证。责任验证小组成员对本方案的实施负责。内容1概述：提取车间总建筑面积1316m2，，其中洁净区432㎡，车间空气净化采用初、中、高效三级处理。净化空调风量20000m3/h，净化级别为D级。地面为环氧树脂自流平，墙面及顶板为彩钢板。为了确证该系统能满足生产要求，我们对其进行再次验证并根据本次验证结果确定下次验证周期。2系统描述如下图：新风回风新风回风初效过滤器表冷挡水器风机臭氧发生器加热加湿器中效过滤器高效过滤器洁净室3验证计划3.1空调净化系统的安装确认（IQ）本阶段的确认方案是根据空调净化系统的技术和操作资料及GMP的有关规定而制订的，确认的目的是对设备主体或主要零部件更换、安装的有关技术指标是否符合要求进行确认，为设备的正式运行做好准备工作。为达到以上目的，本方案制订了具体的验证条件，主要包括设备安装场地的准备、设备备件清单的制订、仪器的检验等，以确保安装确认工作的顺利进行。3.2空调净化系统的运行确认（OQ）设备安装确认完成后进行该项工作。本阶段的验证方法是根据空调净化系统的技术资料和标准操作规程、设备操作规程而制订的，本阶段的确认将采用标准加载运行方式进行，目的是要验证该系统完全达到规定的技术指标和使用要求。3.3空调净化系统的性能确认（PQ)确认空调净化系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求，也就是对空气净化系统是否能达到规定的洁净度做出判断。4确认过程可接受的标准：4.1安装确认（IQ）烟台天正药业有限公司验证文件第4页共14页4.1.1系统资料文件齐全符合GMP管理要求。4.1.2安装情况进行再次确认，确认空调净化系统的相关硬件材质、制造、安装符合原设计要求，该系统未发生变化迁移。4.1.3系统各仪器仪表指示准确、定期校验，并在有效期内。4.2运行确认（OQ）4.2.1确认空调净化系统电气操控有效。4.2.2确认空调净化系统主要设备运行状态能够达到要求。4.2.3确认空调净化系统附属设备设施运行状态能够达到要求。4.3性能确认（PQ）4.1温湿度：洁净室（区）的温度必须在18℃~26℃，相对湿度在45%~65%之间。4.2相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间保持不低于5Pa的压差梯度，洁净区与非洁净区之间的压差不低于10Pa。4.3尘埃粒子及沉降菌洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm沉降菌/皿D级≤3520000≤29000≤12/0.5h4.3.3对洁净区各房间的风速、风量及换气次数进行检测并能够达到要求。5验证方法5.1检查设备仪器、仪表及测试用仪器、仪表有计量合格证，并在有效期内。5.2检查系统的设计、安装、验收等资料，相关设备的说明书、合格证，设备的操作维护规程、检修规程等是否齐全。5.3房间温湿度检查：在系统运行20分钟后测试各房间的温湿度。5.4房间静压差的测试：测试在净化空调系统正常运行20分钟后进行。5.5风速、风量及换气次数的测定5.5.1高效风速可以用风速仪直接在风口下测出，要求：在空气净化系统开启运行10分钟后进行，而且每一个风口的测试至少要三次。计算：nVVVVn21m/s式中：V—本风口的平均风速m/s；V1、V2、…、Vn为本风口各测点的风速m/s；烟台天正药业有限公司验证文件第5页共14页n—本风口测点总数（个）。5.5.2系统的风量测定是指被测房间的送风量。5.5.2.1测试方法采用：风速×截面积法。送风口的风量是由测定截面的面积与流经该截面的气流平均速度相乘求得的。5.5.2.2测试点的分布：按风口对角线均匀取三点作为测试点。5.5.2.3风口的平均风速按下式计算：nVVVVn21m/s式中：V1、V2、Vn—各测点的风速m/s；n—测点总数（个）。风口风量的计算如下：L=3600×F×V（m3/h）式中：F—风口通风面积（m2）；V—风口平均风速（m/s）。5.5.3房间的换气次数n：HALLLnn21（次/h）式中：L1、L2、……Ln—房间各送风口的风量（m3/h）；A—房间面积（m2）；H—房间高度（m）。5.6尘埃粒子的测试5.6.1测试条件：系统正常运行30分钟后，测试人员穿相应的洁净工作服进入各洁净室测试。5.6.2采样点布置（最少采样点）洁净度级别面积m2＞10≥10~20≥20~40≥40~100D级22225.6.2.1采样点布置在距离地面0.8m高度的水平面上。5.6.2.2各洁净房间采样点布置图（见附图）。5.6.3测试仪器CLJ-BⅡC尘埃粒子计数器参数项目自净时间重复性采样量（升/分）最小检测粒径粒径分档（μm）采样时间（分钟）使用环境条件烟台天正药业有限公司验证文件第6页共14页参数20分钟偏差20%2.830.3μm0.3，0.5，1，3，5，101~10+10℃~+35℃，RH＜75%显示或打印时可将2.83升内所含颗粒转换成1立方米内所含颗粒数。5.6.4测试程序按《洁净区尘埃粒子测试SOP》进行。一个区域测试完毕，设备自动按美国FS-209D标准以95%的置信度做出洁净度等级判断，并将结果打印出来。5.7沉降菌测试5.7.1测试条件：按“洁净区空气消毒管理规程”消毒灭菌，测试人员穿灭菌洁净服进行测试，测试人员不得多于2人。5.7.2采样点布置洁净度级别面积m2＞10≥10~20≥20~40≥40~100D级22225.7.3采样程序：按《洁净区沉降菌测试SOP》采样。5.7.4培养：全部采样结束后，将培养皿在30℃~35℃培养箱中培养，时间不少于48小时。每批培养基应有对照试验，检验培养基本身是否污染，可每批选定1只培养皿作对照培养。5.7.5菌落计数5.7.5.1用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5~10倍放大镜检查，有否遗漏。5.7.5.2若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。6评价标准6.1测试所用的仪器、仪表：仪器仪表必须有计量合格证，且在有效期内。6.2各类文件资料齐全6.3静压差的范围：相邻级别的静压差应大于等于5Pa，洁净区相对于非洁净区则应大于等于10Pa。6.4各房间温湿度检查必须达到房间所属洁净级别的要求规定。6.5高效过滤器的风速：高效过滤器下面测试一般风速应在≥0.35m/s以上。若风速远小于0.35m/s，则说明高效过滤器已堵塞，为不合格。6.6风量及换气次数换气次数标准洁净度级别换气次数D级≥15次/h烟台天正药业有限公司验证文件第7页共14页6.7尘埃粒子判断尘埃粒子洁净度级别应根据下述两条件6.7.1每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。6.7.2全部采样点粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须低于或等于规定级别界限，即UCL≤级别界限。尘埃粒子测定标准洁净度级别尘粒数/m3≥0.5μm≥5μmD级≤3520000≤290006.8沉降菌：用平均菌落数判断洁净室（区）空气中的微生物。6.8.1洁净室（区）内的平均菌落数必须低于所选定的标准。沉降菌测定标准洁净度级别个/（Ф90mm•0.5h）D级≤126.8.2若某个洁净室（区）内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先行消毒，然后重新采样两次，测试结果均要合格。7验证人员的组成7.1.1公司验证小组实施验证，小组成员由总经理、质量保证部经理、生产部经理、工程部经理、车间主任、QA、QC主任等组成。8验证计划的实施8.1安装确认（IQ）8.1.1确认目的：确认空调净化系统工艺流程没有改变,设备没有变化。确认制剂车间空调净化系统的相关硬件的安装符合原设计要求。8.1.2确认项目及内容8.1.2.1仪器、仪表效期确认检查内容检查记录是否合格温度计计量合格证在有效期内□合格□不合格温湿度计计量合格证在有效期内□合格□不合格风速仪计量合格证在有效期内□合格□不合格微压差表计量合格证在有效期内□合格□不合格压力表计量合格证在有效期内□合格□不合格尘埃粒子计数器计量合格证在有效期内□合格□不合格烟台天正药业有限公司验证文件第8页共14页实施人：日期：复核人：日期：8.1.2.2文件检查记录名称存放地点是否齐全提取车间工艺布局平面图（洁净度，人流物流图）档案室□是□否提取车间压差平面布局图档案室□是□否提取车间排风平面布局图档案室□是□否提取车间送风、回风平面布局图档案室□是□否空气净化系统管理规程档案室□是□否ZKW20型组合式空调机组操作规程档案室□是□否ZKW20型组合式空调机组维护检修规程档案室□是□否8.1.2.3设备及辅助设施烟台天正药业有限公司验证文件第9页共14页8.2运行确认（OQ）8.2.1确认目的：确认空调净化系统的运行功能及技术指标稳定、可靠，各技术参数依然符合制剂车间空调净化系统的相关硬件的安装要求。8.2.2确认项目及内容序号项目操作接受标准检查结果（Y/N）1空调机组“启、停”确认操作机组“启、停”按钮进行验证机组可以正常启停□是□否项目安装条件要求检查结果电气部分电路畅通，保证供电绝缘良好□是□否仪表连接规范、完整，经校验合格□是□否初、中、高效过滤器安装牢固、无泄漏，过滤器完好□是□否风管连接工艺采用镀锌钢板，接缝无泄漏，外有聚氨酯保温棉。□是□否风机外观良好，风页无变形，V带安装到位，无变形。□是□否表冷器接口焊接良好，无泄漏。□是□否加湿器接口焊接良好，无泄漏。□是□否风阀开关到位且灵活。□是□否冷水机组冷冻水、冷却水循环正常，机组制冷正常，无异常噪音。□是□否水泵管路介质循环正常，泵体无异常震动及噪音。□是□否冷却塔冷却正常，设备无异常。□是□否结论检查人：日期：复核人：日期：烟台天正药业有限公司验证文件第10页共14页2空调机组运行情况确认开启机组运行30min以上，目测观察机组运行情况机组可以正常运行□是□否3空调机组送、回、排及新风系统运行情况确认开启机组运行30min以上，分别测试机组送、回、排及新风系统运行情况机组、系统可以正常运行□是□否4空调机组排风系统运行情况确认开启机组运行30min以上，分别测试各系统排风机组运行情况。机组、系统可以正常运行□是□否5冷水机组运行情况确认开启机组运行30min以上，测试冷水机组运行情况。机组可以正常运行。□是□否6各水泵运行情况确认开启各水泵运行30min以上，分别测试各泵运行情况。各泵可以正常运行。□是□否7风管运行情况确认开启空调系统30min以上，检查风管运行情况。无泄漏，无异常震动。□是□否8初、中、高效过滤器运行情况确认开启空调系统30min以上，检查