20160708外泌体这周有什么研究新进展

20160708|外泌体这周有什么研究新进展？2016-07-08小诺大家好，欢迎大家再次来到外泌体盘点，往期回顾可回复“外泌体”查看，文献原文可回复“20160708文献+邮箱”获取，希望能在大家的科研之路上提供一点小小的帮助！事不宜迟，马上开启这期的外泌体盘点之旅吧！本周，外泌体的研究有哪些新进展？1外泌体介导轴突导向过程中非细胞接触性的ephrin-Eph信号通路Exosomesmediatecellcontact–independentephrin-Ephsignalingduringaxonguidance期刊：TheJournalofCellBiology影响因子：8.717作者单位：德国慕尼黑大学文献简介Eph受体酪氨酸激酶和它的膜系肝配蛋白(membrane-tetheredephrin)配体在神经发育、可塑性和病理性疾病等多种过程中起着重要的作用。目前认为ephrin-Eph信号通路需要细胞的直接接触。尽管ephrin-Eph信号通路的功能已经研究得很透彻，对它的机械理解还很少。在这篇文章中，作者发现不同类型的细胞分泌含有Ephs和ephrins的EV（胞外囊泡），这个过程需要ESCRT活性，受神经活性调控。用EphB2+的EV处理细胞，诱导了ephrinB1反向信号，引起神经元轴突排斥。以上结果揭示了ephrin-Eph信号通路的新机制，不依赖于直接的细胞接触和溶蛋白性裂解，表明EphB2+的EV参与神经发育和突触生理学。小诺看法文章里面证明EV稳定表达EphB2和HA-ephrinB1的免疫胶体金的电镜图很漂亮，证明EphB2阳性EV引起生长锥塌陷和神经细胞应答的图也做得很细致。Ephs和它的配体通过多种不同的机制调控肿瘤微环境，已经作为抗癌治疗的一种靶标，这篇文章的发现对此具有一定的临床意义，相信这些都是它发表的点数不错的原因。2肺癌外泌体充当上皮细胞间质转型的驱动者Lungcancerexosomesasdriversofepithelialmesenchymaltransition期刊：Oncotarget影响因子：5.008作者单位：俄亥俄州立大学文献简介作者检测了人肺癌血清、受体支气管上皮细胞HBEC的高度转移和无转移细胞中的exo，发现来自高度转移肺癌细胞和晚期肺癌血清中的exo能诱导HBEC细胞表达波形蛋白和上皮细胞间质转型(EMT)，诱导非癌变受体细胞的迁移、侵袭和增殖。这篇文章表明肿瘤来源的exo可能是受体细胞发生EMT的中介。小诺看法现在不少文章已经表明，外泌体促进肿瘤侵袭和扩散主要是通过上皮间质化EMT，如今年4月份发表于ClinCancerRes的文章表明人奶exo能促进EMT，提高了乳癌的风险，而本文研究的是exo对肺癌的作用，发现了exo里的波形蛋白能诱导EMT，具有一定的新意。3提取后修饰的外泌体在纳米医学方面的应用Postisolationmodificationofexosomesfornanomedicineapplications期刊：Nanomedicine影响因子：4.889作者单位：美国路易斯维尔大学文献简介Exo有着理想的生物相容的纳米载体特征。exo的组分可以在细胞内水平进行改造。这篇文章提出，当exo来源细胞不能决定exo的产生时，可在提取后对exo进行修饰。比如修饰exo的表面结构，让exo在体内变得可观察、可追踪；疏水处理exo的膜，可以增加药物的稳定性和疗效；亲水处理，例如RNA，可以包裹进exo，提高细胞内的呈递。但是提取后修饰手段除了有以上的优点，可行性还有待提高。未来可以在这些方面努力：配对纳米医学应用方面合适的exo亚型，优化exo纳米载体的构建，怎样将修饰的exo与免疫系统联系起来。这样将会极大地促进基于exo的个性化纳米医学事业发展。小诺看法exo综述年年有，今年特别多。这篇综述将现有的exo提取后修饰用于纳米医学的文章都整理在表格里了。改造exo这么前沿的技术，大家不妨了解一下。想起最近ExosomeDx与Takeda的新动作，exo在医疗方面的应用指日可待？4使用DDA和SWATH-MS结合法鉴定尿液和血清外泌体中的辐射暴露标志物IdentifyingUrinaryandSerumExosomeBiomarkersForRadiationExposureUsingADDAandSWATH-MSCombinedWorkflow期刊：InternationalJournalofRadiationOncologyBiologyPhysics影响因子：4.495作者单位：哥伦比亚大学医学中心文献简介通过辐射应答标志物对辐射损伤进行早期精确的评估，对伤员验伤分类和早期干预至关重要。使用体液如尿和血清进行此项分析是十分方便的途径。最近的研究更提出exo是一种可靠的疾病进展生物标志物。在这篇文章中，作者分析了尿液的蛋白质组，并从尿液或血清中提取exo，作为接受致命的全身辐射(WBI)的小鼠急性和慢性辐射损伤的潜在生物标志物。方法：小鼠接受10.4GyWBI后，24h和72h后收集尿液和血清，提取exo，LCMS/MS分析辐射暴露的特征。再使用DDA和SWATH-MS结合的方法鉴定显示急性或慢性辐射应答的exo标志物。结果：对比尿液蛋白质组和尿液exo蛋白质组，发现exo蛋白质组分析在鉴定辐射特征方面更有优势。可行性实验在WBI后的尿液exo中找到23种标志物，血清exo中找到24种标志物。尿液exo特征揭示不同的生理学参数，而血清exo只有一种参数。尿液exo还能显示肝损伤、胃肠损伤、跟踪泌尿生殖系统，而血清显示血管损伤和对辐射的急性炎症应答。在有效性实验中，特定的尿液exo标志物还能体现低辐射剂量的变化。结论：exo蛋白质组揭示WBI后辐射和时间依赖性的蛋白特征。在尿液和血清exo中一共鉴别得47种不一样的分泌蛋白，说明标志物可行性可以显示高剂量电离辐射引起的系统应答。这篇文章是第一次使用exo蛋白质组方法寻找辐射特征。小诺看法这篇文章这周被NatureReviewsUrology介绍了。对比起exo的转录组，近年来研究exo蛋白质组的文章越来越少了，对exo蛋白质研究有兴趣的研究者可以了解一下本文用的质谱分析方法。5硬皮病真皮成纤维细胞的CD63表达和外泌体发生变化AlteredexpressionofCD63andexosomesinsclerodermadermalfibroblasts期刊：JournalofDermatologicalScience影响因子：3.739作者单位：日本熊本大学文献简介为揭示exo对系统性硬化症(SSc)和伤口愈合的作用，作者利用实时PCR、免疫组化、ELISA、免疫印迹和流式细胞术检测exo的一般标志物(CD63,CD9,andCD81)及I型胶原蛋白的表达。在BALB/c小鼠的全层皮肤缺损伤口上检测血清来源的exo对创面愈合的作用。结果：SSc的真皮成纤维细胞的CD63、CD9和CD81表达水平比正常的成纤维细胞高。SSc成纤维细胞的培养基中的exo增加，刺激正常成纤维细胞的I型胶原蛋白表达。机制方面，SSc成纤维细胞来源的exo中的胶原蛋白相关miRNA水平下降，表明SSc细胞的exo产量和内含物都改变了。另一方面，SSc血清的exo水平也较正常exo低，血管受累的发生频率，包括皮肤溃疡、凹陷性瘢痕，在血清exo减少的患者中较高。血清exo处理后，小鼠伤口愈合加快。结果表明，SSc血管畸形可能是因为exo从皮肤组织到血流的转运受阻，血清exo减少。这项研究表明，伴有血管受累的SSc患者的血清exo水平减少，可能是导致伤口愈合变慢的原因，导致对凹陷性瘢痕和溃疡的敏感性上升。对exo的进一步研究能让我们对SSc的发病机制有更细节的了解，获得新的治疗手段。小诺看法关于exo与硬化病，确实是一个没见过的新课题。文章中还有动物实验证明exo处理小鼠的皮肤溃疡后，伤口愈合得更快。不过在作者进一步给出皮肤溃疡病人患者血清和皮肤exo水平存在关联性的证据前，关于这个新发现背后机制的假想只能是假想。来源：永诺生物