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第十四章中药及其制剂分析概论AnalysisofChinesemateriamedicapreparationYourcompanysloganLOGO主要内容第一节概述1中药及其制剂的分析方法2中药指纹图谱研究技术3YourcompanysloganLOGO主要重点1了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2熟悉中药制剂分析的一般程序3掌握中药制剂常用的定量分析方法YourcompanysloganLOGO第一节概述中国药典明代李时珍:《本草纲目》晋代葛洪:《肘后备急方》汉代张仲景：《伤寒论》和《金匮要略》战国时期：《黄帝内经》中医药是中华民族的伟大宝库,中药是我国医药宝库中重要组成部分。YourcompanysloganLOGO基本概念一、定义中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药我国现有35大类、43种剂型共有5000余种中成药。《中国药典》（2005年版）一部已收载1146种，其中中药材料572种，中药制剂574种，品种数比2000年版药典增加154种，修订453种。YourcompanysloganLOGO基本概念一、定义中药现代化研究：系指运用现代的科学技术，研制、开发现代中药制剂，实现能用现代科学技术阐明其药效物质作用机制，能进行集团化种植和大规模生产，并能为国际市场所接受，有国际竞争力的现代中药制剂。YourcompanysloganLOGO一、中药及其制剂分析的特点中药是以中医药学理论体系的术语表达其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。中药制剂分析：以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用科学，是中药学领域中一个重要的组成部分。YourcompanysloganLOGO中药及其制剂分析的特点1.化学成分复杂,有效成分难以确定2.首选君药,贵重药和毒剧药建立分析方法3.分析时,考虑药材来源与炮制等方面的影响4.针对不同工艺、剂型和辅料等选择适宜的分析方法和检测项目。5.杂质来源多途径,针对性地进行控制6.多指标多成分分析特点YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点传统剂型：丸、散、膏、丹、酒、汤、茶和锭等。中药现代剂型：口服液、片剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸、气雾剂和注射剂等。按物态分类：中药材及其炮制品、液体制剂、半固体制剂、固体制剂和气体制剂。YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（一）中药材及其炮制品：中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证和首要环节。质量控制：严格按照执行国家药品规范和中药材炮制规范。（二）液体制剂1.合剂与口服液合剂指药材用水或其他溶剂,采用适宜方法提取制成的口服液体制剂。单剂量灌装者称口服液。YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点质量控制：合剂不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。检查项目：相对密度pH装量差异（口服）YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点2.酒剂和酊剂：酒剂：指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂,也可用流浸膏稀释制成。酊剂：药材用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法或渗漉法制备。质量控制：乙醇量的检查YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点3.注射剂指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临床前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。分为：注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液。质量控制：装量差异澄明度无菌不溶性微粒和pH中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。（三）半固体制剂1.煎膏剂药材用水煎煮液浓缩,加炼蜜或糖制成的半流体制剂。质量控制：相对密度不溶物检查YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点2.散剂指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂，分为内服散剂和外用散剂。质量控制：外观均匀度装量差异水分3.颗粒剂药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂,分为可溶性颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。质量控制：粒度水分溶化性装量差异微生物限度4.片剂指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料均匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形状的制剂。质量控制：重量差异崩解时限YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点散剂的均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点5.胶囊剂指药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊和肠溶胶囊。质量控制：装量差异崩解时限和微生物限度检查（五）气体制剂气雾剂和喷雾剂气雾剂：药材提取物、药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。喷雾剂：不含抛射剂，借助手动泵的压力或其他方法将内容物以雾状等形态喷出。质量控制：非定量阀门气雾剂：喷射速率和喷出总量的检查；定量阀门气雾剂：每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主药含量检查。YourcompanysloganLOGO三、中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。主要用于液体制剂中待测组分的提取分离，多用有机溶剂将其萃取出来，以便分析。YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯（1）萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（2）水相pH的选择酸性成分比其pKa低1－2个pH单位比其pKa高1－2个pH单位碱性成分YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3－4次YourcompanysloganLOGO2、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8－24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的分类与质量分析要点亲脂性←→亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水YourcompanysloganLOGO3、回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全YourcompanysloganLOGOYourcompanysloganLOGO4、连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器YourcompanysloganLOGOYourcompanysloganLOGO5、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油YourcompanysloganLOGO6、超声提取法超声波振荡器（超声波清洗器）简便省时提取率高利用超声波的助溶作用进行提取原理超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。YourcompanysloganLOGO7、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性YourcompanysloganLOGO气体超临界流体气体T↓压力↑T↑压力↓YourcompanysloganLOGOSFE工艺流程YourcompanysloganLOGO超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1）它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；YourcompanysloganLOGO（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；（6）CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（5）CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（7）该技术易与其他仪器联用实现自动化YourcompanysloganLOGO（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例弃去水层含生物碱样品H生物碱盐游离生物碱氯仿氨水H2OYourcompanysloganLOGO2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂YourcompanysloganLOGO第二节中药及其制剂的分析方法含量测定检查鉴别取样提取纯化检验记录YourcompanysloganLOGO第二节中药及其制剂的分析方法一、取样与样品的保存多采取估计取样,即将整批中药抽出一部分具有代表性的供试样品进行分析、观察，得出规律性“估计”的一种方法。二、中药及其制剂的鉴别根据中药材、中药制剂的性状、组织学特征以及所含化学成分的理化性质，采用一定的分析方法来判断该中药材及其制剂的真伪。YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的鉴别鉴别内容性状鉴别显微鉴别理化鉴别(-)性状鉴别利用其外观、形状及感观性质等特征作为真伪鉴别的依据。药材及其炮制品的形状、大小、色泽、表面特征、质地，折断面特征以及气味等中药制制的外观及内容物的形状、颜色，气味等性状鉴别是评价药材及其制剂质量的一项重要指标。YourcompanysloganLOGO鉴别试验二、鉴定有临床疗效的已知成分黄连小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄碱（支气管哮喘）乌头乌头碱（毒性）洋地黄强心苷（强心）延胡索延胡索乙素（镇痛）YourcompanysloganLOGO（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行鉴别YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的鉴别（二）显微鉴别利用显微镜来观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征，以鉴别中药的真伪。分为：1）显微组织鉴别法2）显微化学反应鉴别法皂苷类：显色反应泡沫试验溶血试验香豆素类：颜色反应荧光反应显微鉴别：明显，易查见YourcompanysloganLOGO1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸YourcompanysloganLOGO二、中药及其制剂的鉴别（三）理化鉴别根据中药及其制剂中所含主要化学成分的理化性质，采用物理、化学或物理化学的方法进行鉴别，从而判断其真伪。1）显微化学反应2）微量升华法3）颜色反应与沉淀反应法4）荧光法与分光光度法5）色谱鉴别法YourcompanysloganLOGO（二）3）化学鉴别抗干扰能力差显色、↓、↑、荧光例二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔Yourcompany