2011531免疫缺陷病-AIDS

获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS）内容提要第一节艾滋病的流行病学第二节病原学第三节HIV的致病机制第四节HIV感染的发病过程第五节获得性免疫缺陷病的检测第六节HIV/AIDS的治疗原则第七节HIV/AIDS的预防原则第一节艾滋病的流行病学1.艾滋病的发现1981年在美国首先引起注意。卡氏肺囊虫肺炎、卡波西肉瘤—男同性恋者；血友病患者接受血液制品输注（凝血因子Ⅷ）；亚特兰大疾病控制中心（CDC）。1982年11月，法国巴斯德研究所Montagnier领导的小组开始了AIDS的研究，于1983年首先发现HIV-1。1986年在西非分离到HIV-2。1985年我国发现一例AIDS，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位我国浙江省居民感染HIV，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品——第八因子。随后，在云南、新疆、广东等省份陆续发现吸毒、性服务人群感染HIV。2.爱滋村事件2001年河南省上蔡县文楼村AIDS爆发流行被媒体披露。文楼村，位于河南东部的一个不起眼的小村庄，上世纪90年代，由于这里非法采血风气猖獗，造成交叉感染，使得河南省38个村庄成为艾滋病疫情高发村，而文楼村正是最早初发现的一个。3.艾滋病发病现状自1981年美国首次发现艾滋病以来，全世界艾滋病毒（HIV）总感染总人数6000万，即全球每100人中就有1人感染了艾滋病毒（HIV），且在20年中有40%的感染者死亡。已经死亡人数达2200万，活着3600万（HIV）的感染者（含ALDS病人）中，成年人占3200万，10岁以下儿童占430万，妇女占1420万。由于艾滋病（ALDS）导致父母死亡，目前全球已有600万艾滋病孤儿，在今后的10年中，艾滋病孤儿将激增2000万。4.我国艾滋病的区域分布截至2009年9月30日，我国累计报告艾滋病例2694302例，其中病人77753例;报告死亡34864例。另悉，目前中国估计有70万人感染艾滋病，其中大概有44万人不知道自己已感染爱滋。我国艾滋病发病率前6位的省区占到报告总数的80%，分别是云南、河南、广西、新疆、广东和四川。目前我国艾滋病处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行的态势。目前艾滋病病毒感染者和病人中约有1／3的人年龄在15～24岁之间。中国艾滋病毒感染者中65.6%是16～29岁的年轻人。5.传播方式(1)性接触传播：包括同性及异性之间的性接触。肛交、口交有着更大的传染危险。无论是同性、异性、还是两性之间的性接触都会导致艾滋病的传播。病毒由性交摩损部位进入血液中。由于直肠肠壁更容易破损，所以男同性恋的危险更大。(2)血液传播：包括：①输入污染了HIV的血液或血液制品；②静脉药瘾者共用受HIV污染的、未消毒的针头及注射器；③共用其他医疗器械或生活用具。(3)母婴传播：HIV可通过胎盘或分娩时通过产道及哺乳传染传染给了胎儿或婴儿。第二节病原学HIVHIV-1HIV-2OMA,B,C,D,E,F,G,H,I,JTypesCladesANT70,MVP5180,VAURODNIH2GroupsN1.HIV的型和亚型结构基因HIV-1(HIV-2)包膜(env)Gp160/gp120,gp41(gp140/gp105,gp36)多聚酶(pol)P66,p55(P68,P56)核心(gag)P24,p17(P26,p16)2.HIV的主要结构基因和相应的抗原3.HIV的基因组结构第三节HIV的致病机制1．HIV损伤感染的CD4+细胞CD4分子是HIV糖蛋白的特异性受体，故HIV主要侵犯CD4﹢T细胞。表达CD4分子的单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞、神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞HIV在靶细胞中复制，可通过直接或间接途径损伤CD4+细胞。（一）致病机理2．其他机制：抗原递呈细胞功能受抑；HIV诱发自身免疫性疾病；HIV诱导细胞程序性死亡；HIV导致CD8＋细胞丧失抗病毒活性；HIV编码超抗原特定β链T淋巴细胞受体的T淋巴细胞亚群的特异性缺失。（二）HIV诱导的免疫应答HIV感染机体后，HIV会进行性破坏机体免疫系统(尤其是细胞免疫)，但在病程不同阶段，机体免疫系统可通过不同应答机制以阻止病毒复制。体液免疫应答中和抗体抗P24壳蛋白抗体抗gpl20和抗gp41抗体细胞免疫应答CD8+T细胞应答CD4+T细胞应答1．CD4﹢T细胞数量显著减少。2．Th1细胞与Th2细胞平衡失调。3．抗原呈递细胞功能降低。4．B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。（三）HIV感染的免疫学特征第四节HIV感染的发病过程1.体内播散期2.原发HIV感染期3.血清转换期4.无症状感染期5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”)6.艾滋病期7.艾滋病晚期常见综合征爱滋病（卡波氏肉瘤）第五节获得性免疫缺陷病的检测HIV感染的免疫学诊断方法主要包括病毒抗原抗病毒抗体免疫细胞数目和功能抗体检测：血液（清）、尿液、唾液抗原检测：血清（浆）核酸检测：血清（浆）病毒分离：血液，脑脊液，性分泌液CD4细胞检测：血液病毒载量测定：血清（浆）检测标本种类检测方法（一）HIV抗原检测（二）HIV抗体检测（三）CD4+T细胞计数（四）病毒RNA检测样品筛查检测筛查试剂阳性反应阴性反应重复检测原有试剂另外一种筛查试剂一阴一阳均阴性反应均阳性反应送确认实验室进行确认阴性报告筛查试验流程图：ＷＢ阴性阳性阴性报告可疑6个月后WB阴性阳性可疑6个月后WB阴性阳性阳性报告WB确认试验流程图：Whichpatient(s)is/areHIVpositivebyWesternblot?返回第六节HIV/AIDS的治疗原则1.对HIV的感染者不需要特殊治疗，只需要休息、保证足够的营养、劳逸结合、避免感冒。2.对艾滋病病人除了上述处理以外，还需要以下处理。1)HIV病原学治疗病毒逆转录酶抑制剂药物：双汰芝、3TC（拉米夫定）、AZT（齐多夫定）、ddI（双脱氧肌苷）、ddC（双脱氧胞苷）、d4T（司他夫定）NVP（奈韦拉平）、EFV（施多宁）2)病毒蛋白酶抑制剂药物：IDV（佳息患）3)免疫调节治疗4)中医治疗5)机会感染的治疗6)肿瘤的治疗第七节HIV/AIDS的预防原则1.开展全方位的宣传教育。2.性病门诊除了对性病进行治疗外，还应当进行抗-HIV抗体的检测。3.对高危人群，如卖淫嫖娼者、男性同性恋者、静脉吸毒者进行HIV/AIDS的预防知识教育。4.HIV感染者和AIDS患者一旦怀孕应进行人工流产。5.对献血人员从大城市开始进行献血前检测抗-HIV抗体，阳性者不得献血，还需要对阳性者做流行病学调查。6.严格管理医疗器械的消毒、隔离、无菌操作。尤其口腔医疗器械、内窥镜的消毒。7.对已查出的HIV/AIDS者，应当进行定期教育和随访，对其家人进行相关的健康教育和必要的检查。8.对静脉吸毒者，不仅教育，还应当联合家属动员其戒毒，减少传播。9.医疗、卫生单位根据传染病防治法，依法向上级报告艾滋病疫情。•案例：22-1获得性免疫缺陷综合征•某男性患者，35岁，无业，有吸毒史。近半年来有反复低热，伴慢性腹泻、乏力、体重减轻。体检发现：患者颈后、腋窝、颌下等多处淋巴结肿大，体温38.2℃，口腔黏膜见有毛状白斑。实验室检查：外周血白细胞总数3.2109/L，淋巴细胞总数0.8109/L；CD4+T细胞数0.3109/L。诊断：综合以上初步考虑该患者HIV感染。•问题：•1．为明确诊断，应进一步做哪些实验室检查？•2．AIDS患者为什么会出现CD4+T细胞数量的减少？小结重点内容:1.HIV的检测及确证方法。2.HIV筛查及确认试验流程。谢谢！1.体内播散期病毒进人体内在2天内到达局部淋巴结，5天内进入血液循环。其结果是导致全身性播散，到达脑部和淋巴组织。返回2.原发HIV感染期从暴露于HIV到出现症状的时间一般是2～4周，但是在少数病例可长达10个月。返回3.血清转换期发现非典型的症状如：发热、疲乏、咽炎、头痛、腹泻、口腔、食管或生殖器黏膜溃疡、关节痛等会出现。返回4.无症状感染期这个时期病人无临床症状，体检时无异常，少数可查到“持续性全身性淋巴腺病”。返回5.艾滋病前期(“ARC”或“B期”)常见并发症包括鹅口疮、口腔毛状黏膜白斑病、末梢神经紊乱、子宫颈上皮肿瘤、全身性症状(发热、体重减轻)、复发性带状疱疹、特发性血小板减少性紫癜和李斯特菌病。返回6.艾滋病期当患者出现典型症状时，CD4+细胞计数通常降至200个/μl以下，血和淋巴结中的病毒载量又上升到相当高的水平，同时抗病毒CD8+细胞反应减弱。返回7.艾滋病晚期这个时期指CD4+计数50个/μl的病人，若不经治疗平均存活期是12～18个月。此即真正意义上的艾滋病(AIDS)期，此期一系列的指征性疾病会在不同的患者身上出现，包括：浸润性宫颈癌、食道、气管、支气管或肺念珠菌病、弥漫性或肺外球孢子菌病、肺外隐球菌病、HIV相关痴呆症、伯基特淋巴瘤、HIV相关的消瘦等等，最后的结局是患者死于并发症。返回（一）HIV抗原检测常用ELISA法检测HIV的核心抗原P24。P24出现于急性感染期和AIDS晚期，其定量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指标。在潜伏期，P24检测常为阴性。返回（二）HIV抗体检测HIV感染后2～3月可出现抗体，并可持续终身，此为艾滋病的常规检测指标。初筛试验：ELISA法胶乳凝集法免疫金层析法确认试验：免疫印迹法初筛查最基本，最可靠的手段ELISA试剂敏感性和特异性越来越高与抗原检测同时进行1.ELISA法检测HIV抗体以病毒裂解物或部分纯化的病毒抗原包被反应板,由于包被的抗原不很纯,假阳性率较高。使用双抗原夹心法检测抗体,进一步提高了特异性把HIV抗原和抗P24的抗体同时包被反应板,可同时检测血清中的HIV抗体和P24抗原。基因工程方法得到的重组抗原和合成肽包被反应板，由于纯化抗原的使用,特异性有了很大提高常用的方法有免疫斑点法、免疫层析法、硒标记法、金标记法和凝集试验等。HIV抗体快速检测OraQuicktest确认试剂必须经国家食品药品监督管理局注册批准。2.免疫印迹法确认试验确认试验可使用免疫印迹法、条带免疫法及免疫荧光法。目前以免疫印迹法（WB试验）最为常用。HIV抗体确认试验判断标准①HIV抗体阳性：至少有两条膜带（gp41/gp120/gp160）或至少一条膜带与p24带同时出现；②HIV抗体阴性：无HIV抗体特异性条带出现；③HIV抗体可疑：出现HIV特异性条带，但带型不足以确认阳性者。返回（三）CD4+T细胞计数美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。CD4+T细胞计数是反映HIV感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。当CD4+T细胞低于500/μl，则易机会性感染；低于200/μl，则发生AIDS。返回感染后4-11天病毒RNA检测方法：RT-PCR,b-DNA（分支DNA信号扩大系统），NASBA（核酸序列扩增系统）。（四）病毒RNA检测在高度怀疑有原发感染时，且经抗体检测之后抗体检测阴性或不确定，有高危行为史或暴露史，特别是伴有相应的临床表现时，用核酸检测进行辅助诊断。核酸检测有假阳性，特别是检测值较低时诊断应特别谨慎，一般在急性感染时血浆病毒载量在102～105，最高可达106，但病毒载量50000则感染的可能性极高。目前，美国FDA还没有批准将核酸检测作为诊断指标，只用于治疗观察和评价。返回