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StanleyFalkowTowardUnderstandingtheMolecularBasisofBacterialPathogenicity認識病原性微生物的分子基礎-StanleyFalkow1934年在紐約週Albany市出生，獲得緬茵大學(UniversityofMaine)學士，布朗大學（BrownUniversity）碩士與博士，在多所大學與醫院教學與研究，擔任過史丹福大學（StandfordUniversity）醫學微生物學系的主任，1996-1997年擔任美國微生物學會主席。他目前是史丹福大學醫學院的教授。如果說一本好書可以改變一個人的人生，那對於StanleyFalkow而言真是如此。1934年生於紐約州首府奧爾班尼市（Albany,NewYork）的StanleyFalkow，在他十一歲，正熱衷於天文學。有一天，當他在圖書館中尋找與天文學有關的書籍時，在書架上找到「微生物獵人（MicrobeHunter）」這本書。隨手翻閱隨興而讀，不過一下的光景，這位原本有志於研究天文的小男孩，決定要將自己的一生奉獻給微生物學，成為一位微生物學家，一位病理醫學的微生物學家。在當時，相當多的人受該書的影響，但是多數是決定學習醫學。但是他深受書Pasteur、Koch、Ehrlich以及Metchnikoff等人的故事感動，縱然都是要研究微生物學，但是他：「要將自己的人生在實驗室中度過，而不是病床邊。」因此毅然決然的往微生物學前進。在高中時代，他並沒有遺忘他的願景，但卻是學校的問題學生。所幸最後申請到緬茵大學(UniversityofMaine)，主修微生物學。在學校裡面有不少將一生奉獻給教學的好老師，將他引進微生物學的大門，同時也讓他認識到教學是一件很充實的工作，而且要向自己的學生學習的才是好老師。在大學的第一年暑假，他申請到在新港醫院（NewportHospital）的醫檢室擔任工讀生。在醫檢室中，他學到了醫學微生物學、血液學、血清學、法醫學等相關的知識以及檢驗方法。當時帶領他認識以及鑑定微生物的是老道的臨床微生物學家AliceSauzette。從暑假的工讀，到大學畢業、申請到研究所以前的兩年的全職工作都是在醫檢室工作，。這六年的工作經歷，成為他未來的研究的基礎。他在緬茵大學的指導教授非常滿意他在醫院實驗室所學到的基礎醫學生物學。同時也教導他，要成為一個成功的醫學微生物學研究者，除了要有醫學以及科學的實驗技巧，同時也需要透徹的瞭解微生物的基本生理學。身為一個初學者的他，必須要學會如何設計一個實驗，同時也要瞭解，失敗的實驗往往比成功的實驗的價值還要高。他的指導教授E.R.Hitchner在1956年指導他完成第一篇發表論文，那是以Proteus為主題的。在所謂的「分子生物學的黃金年代」，他進入BrownUniversity完成碩士以及博士學位。在Brown大學，他開始的第一個實驗，目的是試著去瞭解微生物病原性的遺傳基礎。那時候微生物遺傳學仍然是個新興的領域，純化分離微生物的基因並不是一個例行步驟。那時，他在沙門氏菌（Salmonella）染色體的基因結構和抗藥性的質體研究都有很不錯的進展。畢業以後，他的第一份工作是在陸軍研究院（WalterReedArmyInstituteofResearch），當時世界上還很少有人進行病原性微生物的遺傳研究。從1960到1966年，他非常幸運的與兩位領域內的優秀前輩，SamFormal以及LouisBaron，進行合作研究。對當時的他而言，年輕就是本錢，因為有足夠的時間與體力專注於實驗。1966年，32歲的他在喬治城大學（GeorgetownUniversity）有一間實驗室，從那天開始的三十年，他周旋在21歲到35歲的科學初學者中，指導他們的實驗以及論文。無論時代如何的變遷，科學的實驗以及新知識的發現，依然如當他是大學生時一樣的新鮮與新奇。他的實驗室不斷在以遺傳及分子生物的角度研究病原性微生物，但是並不是專注於疾病的檢驗。所謂的病原性微生物，實際上是指一些具有特異性需求可以在其他生物體內生長和複製的微生物。另外他們也研究了許多不同種類微生物的致病機制，包括：沙門氏菌、赤痢菌（Shigella）、大腸桿菌、白日咳菌（Bordetellapertussis）、Yersiniaspp.，近期研究新的致病性分枝桿菌（mycobacterium）、幽門桿菌（Helicobacterpylori）和退伍軍人肺炎菌（Legionellapneumophila），他們試圖去辨認在致病性上的重要基因，作了選殖和序列分析。且簡單的做了個假設，如果基因是主要影響致病性的導因，則這個基因在應病原生物體中表現出活性。因此他們使用分子方法，讓他們認為較重要的基因產生突變，如果毒性降低的話，就有理由相信那基因是直接或間接參與了致病性。在Falkow的實驗過程中，他認為致病性是比較複雜的，和眾多基因參與表現的，而且往往受到宿主環境所調控的，基因與宿主關係的解析正在起步。在90年代的中期，,這些普遍研究細菌病原生物的方法並不能夠完全的瞭解細菌基因和細菌體所有的生理、致病功能，因為還需要了解，病原菌所感染的宿主身體內細胞生物學及宿主體內的免疫系統，由Falkow的研究中，我們可以了解到，人們的生存依靠共生動物和我們共存的共生微生物。Falkow的一生在做研究，微生物病原菌的病理學，他相信我們是在醫學微生物學研究革命性變化的門檻前，那將會是微生物致病理論被發現以來最重要的進展。我們將必須學會處理資料的新方法，同時學會超出期刊通訊的其他溝通方式，在一條更加寬廣的道路上，微生物學家的手上擁有地球上豐富生命的遺傳資訊，可以探索多樣性極大的的生命形式，這和人類基因體研究同等重要。參考文獻：1.RonaldM.Atlas.2000.ManyFaces-ManyMicrobes.StanleyFalkowp.3-10